米非司配酮伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜增生35例疗效分析

张迎旭

【摘要】 目的 对子宫内膜增生患者接受米非司酮联合小剂量甲基睾丸素的临床治疗效果予以评价， 为子宫内膜增生的临床治疗提供科学的依据。方法 35例子宫内膜增生患者， 患者使用米非司酮进行为期3个月的治疗， 然后使用小剂量甲基睾丸素治疗2周。计算治疗后患者的平均子宫内膜厚度， 统计本组治疗的整体有效率。结果 35例患者治疗前子宫内膜厚度平均为（8.79±0.97）mm；治疗后其子宫内膜的平均厚度为（4.36±0.37）mm， 治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后， 33例患者病情得到了有效的控制， 病情痊愈， 治疗有效率达94.29%（33/35）。在用药期间， 35例患者均出现了停经现象， 用药结束后52～73 d逐渐得到了恢复。结论 米非司酮伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜增生效果显著， 可显著提高患者的生活质量水平， 因而具有较高的临床应用价值。

【关键词】 米非司酮；小剂量甲基睾丸素；子宫内膜增生；临床疗程

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.099

目前， 临床中对于子宫内膜增生的具体发病原因并不明确， 但是可以确定其与长期的雌激素刺激存在一定的关联性。子宫内膜增具有癌变倾向， 因此临床中也称其为子宫内膜癌前病变， 因此早期有效治疗对于该类型疾病患者具有重大的意义[1]。文中重点分析了米非司酮伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜增生的临床效果， 具体情况报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年6月～2015年6月本院接受确诊治疗的35例子宫内膜增生患者作为研究对象， 年龄40～51岁， 平均年龄（45.34±3.27）岁。病理检查结果显示：35例患者均为非典型的子宫内膜增生， 轻度增生患者26例、重度增生患者9例；阴道不规则出血患者4例、贫血患者20例。所有患者均自愿选择相应治疗方法， 并签署了知情同意书。为保证治疗安全性， 35例患者均不存在药物禁忌证。

1. 2 治疗方法 详细分析患者的病历资料， 明确患者的子宫大小以及子宫内膜增生厚度， 用药前期需要为患者进行刮宫治疗。刮宫结束后当天为患者使用米非司酮， 药物选择复方米非司酮片（紫韵， 湖北葛店人福药业有限责任公司， 国药准字H20040365）， 用药方法：每日上午空腹或进餐2 h后口服， 服药后禁食1 h， 1/片， 1次/d， 米非司酮连续用药3个月后停用。然后使用小剂量甲基睾丸素进行治疗， 舌下含服5 mg/次， 根据患者的病情状况确定用药1次或2次， 连续用药2周后为患者停药。

1. 3 观察指标 患者治疗6个月后， 需要为其进行全面的病情随访， 观察治疗前后患者的子宫内膜厚度发生的变化， 统计治疗有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

35例患者治疗前子宫内膜厚度平均为（8.79±0.97）mm；治疗后其子宫内膜的平均厚度为（4.36±0.37）mm， 治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后， 33例患者病情得到了有效的控制， 病情痊愈， 治疗有效率达94.29%（33/35）。在用药期间， 35例患者均出现了停经现象， 用药结束后52～73 d逐渐得到了恢复。

3 讨论

临床研究证明， 子宫内膜增生是一种可逆性病变， 如果治疗得到可以维持一种良性状态， 或是完全治愈[2]。但是部分患者如得不到有效的治疗则可能会发展成为癌变。子宫内膜增生可以根据患者腺体结构的改变情况以及腺上皮细胞异型情况分为三种类型， 即：单纯子宫内膜增生、复合增生、不典型增生。本次入选的35例患者经过临床病理检查， 均确定为不典型子宫内膜增生， 此类型疾病的主要特点是患者的腺上皮会出现异型， 主要分为中、重、轻三种程度[3]。

米非司酮属于一种强抗孕激素， 能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合， 临床证明米非司酮对于子宫内膜孕酮受体具有较高的亲和力， 这是黄体酮的5倍之多， 对受孕动物各期妊娠均有引产效应， 因此可作为非手术性的抗早孕类药物。另外。米非司酮在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响， 由于该药不能引发足够的子宫活性， 单用于抗早孕时不完全流产率较高， 但能增加子宫对前列腺素的敏感性， 故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应， 又可使完全流产率显著提高（最高为达95%以上）。本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用。口服达峰时间为1～3 h， 生物利用度70%， 血浆蛋白结合率98%， 消除半衰期约18 h。一般口服后30 h开始有阴道流血， 持续1～16 d。因此米非司酮被当做是妇科手术使用的一种常用药物， 本组研究过程中35例患者均经过刮宫术， 因此需要配合使用米非司酮。但是在使用米非司酮的过程中， 患者可能会出现恶心、呕吐等不良反应， 因此在常规临床治疗中， 通常连续使用米非司酮2 d就需要停用药物。本组研究中将米非司酮应用于治疗女性子宫内膜增生疾病， 因而连续用药3个月。另外需要注意的是， 由于米非司酮的剂型和规格各不相同， 在使用该药物为患者进行治疗时， 一定要将药物的用法用量仔细阅读清除， 之后按照药品的说明书或是在医生的嘱咐下使用药物。

甲基睾丸素一般需要经过胃肠道和口腔黏膜被使用者吸收， 在体内代谢较睾酮慢。临床中一般使用该药物促进男性性器官的形成、发育、成熟[4]。同时， 临床证明， 甲基睾丸素对于对抗雌激素、抑制子宫内膜生长、卵巢垂体等均具有明显的临床疗效[5]。子宫内膜增生与患者长期接受雌激素刺激存在着明显的关联性， 因此使用甲基睾丸素进行治疗可起到对症作用。从本研究结果中可以发现， 35例患者接受治疗后效果良好， 治疗有效率达94.29%。但需要注意的是， 甲基睾丸素的化学结构式中有一种17a-烷基的雄激素， 如果长期使用该药物， 可能会使患者出现胆汁郁积性肝炎， 出现黄疸[6]。并且， 采用舌下含服的方式为患者给药， 也可能致使患者出现口腔炎等不良反应， 甚至部分女性患者不当或是持续性服用该药物之后可能会出现痤疮、多毛、声音变粗、性欲改变等问题， 这主要是因为药理剂量的雄激素能抑制垂体促性腺激素的分泌而影响正常性腺功能。并且高药物对于肝、肾心功能不良者也存在一定程度的影响。因此在使用该药物时， 一定要注意用药剂量， 存在药物过敏反应和前列腺疾病的患者需要及时停药并寻求医生的帮助， 重新调整治疗方案。本组研究使用小剂量甲基睾丸素为患者进行治疗， 在治疗期间患者出现了停经现象， 但是用药结束后恢复好转， 可见小剂量用药效果更加安全。

综上所述， 米非司酮配合小剂量甲基睾丸素联合治疗子宫内膜增生具有良好的临床疗效， 建议在临床中推广使用。

参考文献

[1] 陈巧珍， 杨萍.米非司酮配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生临床分析.医学理论与实践， 2013， 26（6）：770-771.

[2] 孙立英.米非司酮配伍甲基睾丸素治疗功能性子宫出血12例. 现代中西医结合杂志， 2010， 17（2）：204-205.

[3] 冯玉珍.米非司酮与甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生120例分析.中国误诊学杂志， 2010， 10（12）：2923-2924.

[4] 李建华， 胡继芬.甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效评价.中国临床药理学杂志， 2015， 31（2）： 132-134.

[5] 董瑞谦， 俆延华， 郭瑞臣， 等.单用与联用对稽留流产患者米非司酮血浆、蜕膜组织浓度及流产结局的影响.中国临床药理学杂志， 2013， 29（7）：506-508.

[6] 黄玉秀.不同浓度米非司酮抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用研究.中国临床药理学杂志， 2015， 31（15）：1533-1535.

[收稿日期：2016-04-19]