消痔洗剂的药效学试验

江建国，顾建华，卢金福

(1.如东县中医院，江苏 如东 226400；2.南京中医药大学药学院中药药理学教研室,南京 210023)

肛肠疾病是人类特有的常见病、多发病，随着社会生活压力的增大及各种不良生活习惯的影响，我国肛肠疾患的发生呈上升趋势。有关资料显示，肛门直肠疾病的发病率为59.1%，其中痔疮占肛肠疾病的87.2%[1-2]，男女均可患病，且任何年龄都可患病，故有“十人九痔”之说。目前，手术疗法仍然是治疗痔的最为有效的方法之一。消痔洗剂由生大黄、黄柏、五倍子、苦参等组成，为中医临床外用治疗痔疮的经验方剂，是一种肛肠病术后创面外用洗剂，可有效地消除术后的创面炎症、疼痛等现象，本文通过药理学研究，为其临床应用提供理论依据。

1 实验材料

1.1 药品与试剂 消痔洗剂组成：生大黄200 g，黄柏200 g，五倍子200 g，苦参200 g，朴硝100 g，延胡索100 g。将上述药材加8倍量的水，煎煮2次，每次1 h,四层纱布过滤，合并滤液，室温(10 ℃)静置过夜，取上清、浓缩至稠膏状，测量体积得稠膏浓度为3.36 g生药/mL。云南白药气雾剂，云南白药集团股份有限公司生产。二甲苯(AR),国药集团(上海)化学试剂有限公司生产。冰醋酸(AR)，广东汕头市西陇化工厂生产。阿司匹林(99%),阿拉丁化学有限公司生产。三七粉(细胞破壁三七粉)，康美药业股份有限公司(广东)生产。

1.2 动物 ICR小鼠，雌雄兼用，清洁级，扬州大学比较医学中心，合格证号SCXK(苏)2012-0004。

1.3 器材 YLS-Q4耳肿打耳器,φ8 mm，济南益延科技发展有限公司生产；1024型电子天枰，上海分析仪器有限公司生产；HSS-1(B)型恒温浴槽，成都仪器厂生产；秒表等。

2 实验方法

2.1 抗炎实验[3]小鼠50只,雌雄兼有，随机分为空白对照组、云南白药组、消痔洗剂低剂量组、中剂量组、高剂量组。云南白药组为用云南白药气雾剂喷雾双耳内外两侧，消痔洗剂各组分别以0.84，1.68，3.36 g生药/mL涂于双耳内外两侧，空白对照组涂等体积的蒸馏水，1次/d，连续3 d。第3天涂药50 min后，用32 ℃温水洗去药液，用干棉球擦净，10 min后给小鼠右耳涂二甲苯0.05 mL，30 min后处死小鼠，用直径为8 cm的打孔器沿耳外缘打下耳片、称重，以两耳重量差值表示肿胀度，观察并比较肿胀度、抑制率及组间差异。

肿胀抑制率=(空白组-给药组)/空白组×100%

2.2 镇痛实验[3]小鼠50只，随机分为5组，每组10只:空白对照组,阿司匹林组(0.2 g/kg),消痔洗剂低剂量组(4.2 g生药/kg),消痔洗剂中剂量组(8.4 g生药/kg),消痔洗剂高剂量组(16.8 g生药/kg)，各组均为灌胃给药(0.1 mL/10g)，给药后1 h每鼠灌胃1.0% HAc 0.2 mL。记录15 min内各鼠的扭体次数，每5 min为1次，比较组间差异，计算镇痛百分率。

镇痛百分率=(空白组-给药组)/空白组×100%

2.3 止血实验[4]小鼠62只，雌雄各半，随机分为5组，每组12～13只，空白对照组、三七粉组(0.25 g/mL)、消痔洗剂低剂量组(0.84 g生药/mL)、中剂量组(1.68 g生药/mL)、高剂量组(3.36 g生药/mL)。各组用鼠筒固定后，将鼠尾浸泡于上述各组药液中，30 min后用32 ℃温水洗去附在鼠尾表面的药液，用吸水纸轻轻擦干水迹，将鼠尾套进剪去注射端的一次性1 mL注射器针筒内，尾尖穿出针筒2 cm左右，剪去尾尖0.5 cm并计时,每隔30 s用吸水纸轻轻触碰尾尖，以纸上几乎没有血印即为凝血时间，记录各鼠的凝血时间，比较组间差异。

3 实验结果

3.1 抗炎实验 实验结果显示，消痔洗剂的3个剂量组的小鼠肿胀度均显著低于空白对照组(P<0.05，P<0.01)，消痔洗剂的低剂量组肿胀抑制率与云南白药喷雾剂组基本相当，而中、高剂量组的肿胀抑制率高于云南白药喷雾剂组。结果见表1。

组 别药物浓度/(g/mL)肿胀度/g抑制率/%空白组 —0.020 7±0.004 8 —云南白药组 —0.012 4±0.006 8##40.4消痔低剂量组0.840.012 9±0.007 2# 37.8消痔中剂量组1.680.012 3±0.006 1##40.9消痔高剂量组3.360.011 6±0.003 9##44.0

注：与空白组比较，#P<0.05，##P<0.01

3.2 镇痛实验 实验结果显示，与空白组比较，消痔洗剂低剂量组在0～5 min、5～10 min、10～15 min3个时间段及总时间的扭体次数均显著降低(P<0.05，P<0.01)，其镇痛百分率分别为13.8%、35.6%、35.7%、31.6%；中剂量组在5～10 min、10～15 min及0～15 min时间段的扭体次数显著降低(P<0.05，P<0.01)，其镇痛百分率分别为50.6%、44.4%、45.9%，0～5 min时间段的扭体次数也有明显降低趋势，其镇痛百分率为40.0%;高剂量组在5～10 min时间段的扭体次数有显著降低(P<0.05)，其余时间段的扭体次数也有明显降低趋势,其3个时间段及总时间段的镇痛百分率分别是10.8%、37.8%、22.2%、26.8%。结果见表2。

表2 消痔洗剂对小鼠醋酸扭体反应的影响

注：与空白组比较,#P<0.05，##P<0.01

3.3 止血实验 实验结果显示，消痔洗剂的中、高剂量组可显著缩短小鼠尾尖的出血时间(P<0.01)，且高剂量组的止血时间与三七粉组基本相当。结果见表3。

表3 消痔洗剂对小鼠凝血时间的影响

注：与空白组比较,##P<0.01

4 讨论

肛肠病术后创面疼痛、出血、肛缘水肿、创面恢复缓慢一直是困扰肛肠病治疗的难题[5-7]。究其原因首先是与创面本身的组织损伤导致的应激反应有关。肛门局部神经丰富，齿状线以下为(体)脊神经支配，对痛觉感受敏感。手术切割导致的组织和神经的损伤，组织损伤后肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等释放的炎症介质，导致肛缘组织炎症，同时敏化传入神经纤维(C纤维和Aδ纤维感受器)及释放的谷氨酸、神经激肽等引起中枢敏感化[8],导致组织对刺激敏感，痛觉超敏而产生持久性疼痛。其次可能与(菌群)细菌感染有关,手术部位感染(SSI)是外科手术最常见的并发症之一,肛肠手术具有较高的SSI发生率与复杂的肠道细菌(菌群)、排泄物污染有密切关系,其发生率为20.6%,远高于其他消化道手术的5.0%～10.0%[9]。肛周血管及淋巴循环不畅(炎症及感染的高发生率)是导致肛缘水肿的根本原因，而术后出血则由于手术结扎部位不牢或手术中创面止血不彻底或排便过于用力撕裂伤口所致[10]。

目前西医对术后并发症的治疗，主要有使用阿片类、非阿片类镇痛药及联合用药，如镇痛泵控制术后疼痛，使用改善血流及淋巴回流的药物或微波理疗减轻肛缘水肿，使用抗生素控制感染等[6,11-14]。此类药物往往价格高昂，使用不便，给患者生理、心理、经济带来一定的负担。

中医传统经验认为，局部用高渗盐水外敷，活血化瘀、清热利湿中药熏洗，可较好的防治肛肠手术的术后并发症[15-18]。消痔洗剂是一种肛肠病术后创面外用洗剂，为临床治疗痔疮的经验方药，主要由生大黄、黄柏、五倍子、苦参、朴硝、延胡索组成。大黄泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。五倍子敛肺降火，涩肠止泻，敛汗，止血，收湿敛疮。苦参清热燥湿，杀虫，利尿。朴硝泻下通便，润燥软坚，清火消肿。延胡索活血，行气，止痛[19]。全方配伍符合传统的经验，体现了高渗盐，活血化瘀、清热利湿等治则。本研究证实，消痔洗剂具有良好的抗炎、镇痛及止血作用，与经典的阳性药物云南白药喷雾剂、阿司匹林、三七粉具有相当的作用，这为其临床用于治疗肛肠术后综合征提供了可靠的理论依据，同时也为将来开发新药、造福于广大肛肠患者提供良好的实验基础。

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