2型糖尿病患者糖化血红蛋白与脂蛋白a关系探讨
2014-07-07王德彬赵茹妹肖倩张筱美
王德彬 赵茹妹 肖倩 张筱美
[摘要] 目的 探讨2型糖尿病患者血糖控制不佳时糖化血红蛋白（HbA1C）与脂蛋白（a） [lipoprotein（a），Lp（a）] 水平之间的关系。 方法 对已挑选的HbA1C>7%的92例糖尿病患者同时检测HbA1C及Lp（a），另测定60例正常体检者HbA1C及Lp（a）作为对照组，进行相关分析作统计学检查；根据HbA1C水平将升高组分成3组，对Lp（a）进行组间分析，并对Lp（a）与HbA1C进行相关性分析。 结果 HbA1C升高组的Lp（a）水平高于正常对照组（P<0.05）；组间分析，三组之间Lp（a）水平差异无统计学意义（P>0.05），相关分析发现Lp（a）与HbA1C无相关性。 结论 2型糖尿病血糖控制不佳时HbA1C与Lp（a）无相关性，Lp（a）的升高不受HbA1c的影响，是独立于HbA1C之外的一项指标。
[关键词] 2型糖尿病；糖化血红蛋白；脂蛋白（a）；相关性
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）07-74-03
The relationship of HbA1C and lipoprotein（a） in T2DM patients
WANG Debin ZHAO Rumei XIAO Qian ZHANG Xiaomei
Department of Clinical Laboratory，the Hospital of Caofeidian，Tangshan City，Tangshan 063200，China
[Abstract] Objective Study on the relationship between HbA1C and lipoprotein（a） in patients with type 2 diabetes when poorly blood glucose controlled. Methods The selection of HbA1C>7% of the 92 diabetes patients were detected by HbA1C and Lp（a），and 60 healthy people were detected as control group.Then the results were statistically analyzed. According to HbA1C level ，the elevated group will be divided into three groups and the Lp（a） was analyzed between groups.Also the correlation between Lp（a） and HbA1C was analyzed. Results Lp（a） levels of HbA1C elevation group are higher than normal control group（P<0.05）；Inter-group analysis，There is no significant difference in Lp（a） levels between the three groups（P>0.05），Correlation analysis showed that Lp（a） was not correlated with HbA1C.Conclusion Lp（a） is not correlated with HbA1C When poor glycemic controlled in type 2 diabetes；Lp（a） is not affected by HbA1C，and is a index independent from HbA1c.
[Key words] Type 2 diabetes；HbA1C；Lipoprotein（a）；Correlation
HbA1C已逐渐成为诊断糖尿病及控制病情的重要标准，已经得到了广泛的认可，ADA2012指南中指出[1]成人的血糖控制目标推荐为HbA1C<7.0%，藉此减少其并发症的发生。糖尿病患者长期的代谢紊乱最终导致肾、眼、心血管等组织器官的功能障碍，其并发症的表现主要为血管的粥样硬化性病变。Lp（a）主要干扰纤溶系统，促进血栓形成，被认为是动脉粥样硬化（AS）的独立危险因子，本文旨在探讨2型糖尿病患者血糖控制不佳时（以HbA1C>7.0%为切点）HbA1C与Lp（a）水平之间的关系，为临床诊断、防范、治疗及预后提供帮助，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2012年10月～2013年6月92例本院住院病程均在5年以上的2型糖尿病患者，平均病程（8.01±2.11）年，其中男36例，年龄45～89岁，平均（60.7±11.6）岁，女56例，年龄47～79岁，平均（63.9±10.8）岁；60例正常体检者（均排除糖尿病、心脑血管疾病和严重肝肾疾病），其中男32例，年龄36～70岁，平均（55.9±11.2）岁，女28例，年龄35～68岁，平均（56.3±11.8）岁；2型糖尿病的诊断均符合2010年ADA诊断标准。
1.2 仪器与试剂
深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的迈瑞BS-800M全自动生化分析仪及其原装配套试剂，各项目均经原厂校准液校准，且质控良好。
1.3 方法
所有对象均早间空腹采血。
1.3.1 HbA1C 酶法，2mL血液加入EDTA-K2抗凝管，2000rpm 5min离心后，从血细胞层吸取25?L，加入500?L溶血液中混匀静置5min后上机进行分析，参考值DCCT法4.8%～6.0%。
1.3.2 Lp（a） 免疫透射比浊法，3mL血液加入普通试管，待血液自然凝固，3000rpm 10min离心后取上层血清直接上机进行分析，参考值0～300mg/L。
1.4 统计学处理
实验数据采用（）表示，经SPSS 17.0数据处理软件进行t检验及相关性分析，按α=0.05标准，P<0.05为差异有统计学意义，P>0.05为差异无统计学意义。
2 结果
2.1 HbA1C升高组与对照组指标检测结果比较
HbA1C升高组（D组）中HbA1C和Lp（a）分别与正常对照组作比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。有理由认为HbA1C升高组的Lp（a）高于正常对照组。见表1。
表1 HbA1C升高组与对照组指标检测结果比较（）
组别 n HbA1C（%，DCCT） Lp（a）
正常对照组 60 4.91±1.28 195.18±125.26
D组 92 9.54±1.91 245.36±189.03
t 12.66 2.11
P <0.01 <0.05
2.2 血糖控制不佳时进行组间比较
按HbA1C水平分成3组，D1组：7%
表2 HbA1C升高组间指标检测结果比较（）
组别 n HbA1C（%，DCCT） Lp（a）
D1组 25 7.47±0.28 252.76±185.30
D2组 50 9.51±0.81 237.86±200.32
D3组 17 12.67±1.19 256.53±162.79
F 174.187 0.200
P <0.01 >0.05
2.3 Lp（a）与HbA1C的相关性
在HbA1C升高组中，对Lp（a）和HbA1C值作perason相关分析，r=-0.059，P=0.575，按α=0.05标准，有理由认为Lp（a）与HbA1C无相关性。
3 讨论
HbA1C是血液中的葡萄糖与血红蛋白经非酶促反应缓慢结合形成的不可逆的产物，它是反映患者2～3个月的血糖控制情况，自1958年首次成功分离出来，历经几十年的研究与发展，已成为国际公认的糖尿病监控的“金指标”。传统治疗糖尿病通常以控制血糖、血压为重，而并发症未得到有效控制，其并发症的病理基础都是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化与Lp（a）之间却有着紧密的关系。有研究表明，Lp（a）的升高与糖尿病肾病发生的危险性密切相关[2-4]。
Lp（a）是挪威遗传学家Berg于1963年发现并命名的一种高分子量脂蛋白，主要在肝脏合成后分泌入血，富含胆固醇，核心部分为中性脂质和apoB-100分子，其外围包含着亲水的apo（a），二者以二硫键共价连接，其中apo（a）是Lp（a）的特征性糖蛋白成分。在不同种族之间Lp（a）的水平存在相当大的差异[5-6]，甚至相差数倍，因此在不同的种族之间比较Lp（a）的高低意义不大。目前广泛认为Lp（a）的升高与冠状动脉性心脏病（CHD）有关，可作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因素，国内外诸多研究表明，Lp（a）可能通过抑制纤溶酶原的活化而导致AS，是AS的一项独立危险因子。2型糖尿病患者与非糖尿病患者相比发生心血管并发症的危险性更大[7-8]。
随着生活水平和人口老龄化程度的提高，糖尿病的发病率和其并发症的死亡率明显升高。目前降低HbA1C的方法是有效控制血糖，但还没有哪种药物能单纯有效降低Lp（a）。关于Lp（a）与糖代谢的关系，各文献报告不一，王文智等[9]研究表明，2型糖尿病患者血糖控制情况对其血脂代谢有一定影响。本文的研究表明，与正常对照组相比，当血糖控制不佳时，Lp（a）的浓度是升高的，差异有统计学意义（P<0.05），与许磊等[10]研究结果相似，这说明血糖控制不佳时患者发生心脑血管并发症的风险是升高的。但是组间数据相关性表明Lp（a）的升高并不依赖于HbA1C（P>0.05），与何本进[11]等的结论类似，但与Mora等[12]认为在2型糖尿病患者中Lp（a）与HbA1C水平呈负相关的结论不同，其原因可能与本试验的研究对象年龄偏大和样本数量有关，此结论还需大样本的相关研究来证实。
糖尿病患者血糖水平控制不佳时，容易发生并发症已成共识，总而言之，糖尿病患者作为心、肾等疾病的高危人群，都应该筛查Lp（a），并且在进行评价治疗效果时进行复查。
[参考文献]
[1] 美国糖尿病协会（ADA）.2010年ADA糖尿病诊疗指南概述[J].宋勇峰译.糖尿病天地（临床刊），2010，4（1）：4-12.
[2] 张晓红，杨本善，史婷婷.糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）及血脂蛋白水平的变化[J].北京医学，2012，34（2）：144-145.
[3] 李静，邵亮.血清脂蛋白a在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].现代中西医结合杂志，2011，20（27）：3412-3413.
[4] Lin J，Hu FB，Mantzoros C，et al.Lipid and inflammatory biomarkers and kidney function decline in type 2 diabetes[J].Diabetologia， 2010，53：263-267.
[5] Scriver CR，Beaudet AL，Sly WS，et al.The metabolic and molecular bases of inherited disease[M].8th ed.New York：McGraw-Hill，2001：2753-2787.
[6] Matthews KA，Sowers MF，Derby CA，et al.Ethnic differences in cardiovascular risk factor burden among middle-aged women：study of women's health across the nation（SWAN）[J].Am Heart J，2005，149（6）：1066-1073.
[7] Mottillo S，Filion KB，Genest J，et al.The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2010，56（14）：1113-1132.
[8] Fox CS，Coady S，Sorlie PD，et al.Trends in cardiovascular complications of diabetes[J]. JAMA，2004，292（20）：2495-2499.
[9] 王文智，姚新洁，张长庚.糖尿病患者糖化血红蛋白与血脂水平分析[J].中国误诊学杂志，2010，10（24）：5814-5815.
[10] 许磊，李红.糖化血红蛋白升高与脂蛋白（a）相关性研究[J].中外健康文摘，2009，6（19）：16-17.
[11] 何本进，唐兰艳，周博锋.老年糖尿病患者糖化血红蛋白与脂蛋白（a）水平分析[J].检验医学与临床，2013，10（6）：715.
[12] Mora S，Kamstrup PR，Rifai N，et al.Lipoprotein（a）and risk of type 2 diabetes[J].Clin Chem，2010，56（8）： 1252-1260.
（收稿日期：2014-01-14）
