C反应蛋白、降钙素原和D—二聚体检测在急性白血病中的意义

卢志权+王欢+梁大立

【摘要】 目的 探讨C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及D-二聚体检测在急性白血病（AL）中的临床意义。方法 采用免疫比浊法检测50例AL患者以及50例健康体检者的CRP、D-二聚体， 采用电化学发光法检测PCT含量。结果 AL组的CRP、PCT和D-二聚体水平显著高于健康体检组（P<0.05）；ALL组与ANLL组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；50例AL患者中， CRP阳性率为92%， PCT阳性率为68%， D-二聚体阳性率为74%。结论 CRP、PCT和D-二聚体的检测可反映AL患者机体感染及纤溶系统状况， 为临床追踪病情进展及疗效观察提供重要依据。

【关键词】 C反应蛋白；降钙素原；D-二聚体；急性白血病

Clinical significance of C-reactive protein， PCT and D-dimer tests in acute leukemia LU Zhi-quan， WANG Huan， LIANG Da-li. Department of Clinical Laboratory， Qingyuan Peoples Hospital Affiliated to Jinan University， Qingyuan 511518， China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of combined determination of CRP， PCT and D-dimer in acute leukemia. Methods The immunoturbidimetric assay in 50 patients with AL and 50 healthy persons CRP， D-dimers， detection of PCT in luminescence method with electrochemical. Results CRP， PCT and D-dimer level in AL was significantly higher than that in healthy controls （P<0.05）；group ALL comparing to group ANLL， P>0.05； 50 cases of AL patients， the positive rate of CRP was 92%， the positive rate of PCT was 68%， D-dimer positive rate was 74%. Conclusion Detection of CRP， PCT and D-dimer reflect of infection and fibrinolytic state AL patients， CRP， PCT and D-dimer can be used as three of the indicators of the progress and effect observation of AL.

【Key words】 C-reactive protein； Procalcitonin； D-dimer； Acute leukemia急性白血病（acute leukemia， AL）是多能干细胞或已经轻度分化的前体细胞发生体细胞突变而形成的一类造血系统的克隆性恶性疾病， 白血病细胞大量增生并浸润各种器官、组织， 使正常的造血功能发生障碍[1]， 本文检测了50例AL患者及50例健康体检者的CRP、PCT和D-二聚体水平， 旨在探讨三者在急性白血病中的临床意义。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 研究对象：2010年4月～2013年7月， 本院已确诊的AL患者50例（包括ALL 21例， ANLL 29例）， 年龄19～75岁，平均年龄38.5岁， 其中男27例， 女23例。所有病例均经骨髓细胞形态学及流式细胞术确诊， 均符合《 血液病诊断及疗效标准》[2]中的AL诊断标准， 排除心脑梗死、慢性自身免疫性疾病及其他器官恶性肿瘤。选择同期本院体检中心的健康体检者50例， 无感染、无传染性疾病、炎性病变及其他恶性疾病， 年龄16～73岁， 平均年龄37岁， 其中男28例， 女22例。

1. 2 标本采集 CRP及PCT的检测于清晨空腹采非抗凝静脉血3 ml， 以3800 r/min离心8 min， 分离血清， 标本要求无溶血、脂血；D-二聚体的检测于清晨空腹采3.8%枸橼酸钠抗凝（1：9）静脉血1.8 ml，以3800 r/min离心10 min， 分离血浆， 4 h内完成检测。

1. 3 统计学方法 利用EXCEL表和SPSS18.0软件进行统计分析， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 计数资料采用χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 AL患者的CRP、PCT和D-二聚体含量明显高于正常对照组， 两者比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）；ALL组和ANLL组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。病例组与对照组三项指标的浓度比较见表1。

表1 病例组和对照组CRP、PCT和D-二聚体水平

的比较（ x-±s）

组别 n CRP（mg/L） PCT（ng/ml） D-二聚体（mg/L）

对照组 50 2.50±1.90 0.04±0.02 0.28±0.16

AL组 50 85.07±56.02a 9.65±22.21a 9.28±11.00a

ALL组 21 63.45±35.56ab 13.62±29.06ab 5.05±7.25abendprint

ANLL组 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：与对照组比较， aP<0.05；ALL组与ANLL组比较， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三项检测指标中， CRP高于参考范围的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚体升高者占74.0%（37/50）。结果见表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚体的

检测阳性率（n， %）

检测项目 n 阳性例数 阴性例数 阳性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚体 50 37 13 74.0

3 讨论

C反应蛋白（CRP）是一种急性正时相反应蛋白， 由肝脏细胞分泌，是炎症早期诊断的指标之一[3]， 广泛应用于感染性疾病、心血管疾病及恶性肿瘤等诊断及监测， 其在恶性血液病中的异常改变也越来越受到重视。现有研究表明CRP升高的程度能反应炎症组织的大小或活动性， 在急性炎症和感染时， 与疾病活动性有良好的相关性， 且在治疗过程中CRP对炎症、感染反应不受化疗影响， 其升幅与感染的严重程度和预后有关。降钙素原（procalcitonin， PCT）是降钙素的前肽物质， 是机体的炎症反应标志物， 它是作为一种全身性细菌感染的新型生物标志物， 具有较高的敏感性和特异性[4]。本研究的结果表明， AL患者的CRP、PCT水平明显高于对照组（P<0.05）， 阳性率分别达到92.0%和68.0%，提示大多数AL患者体内存在炎症状态， 因此， CRP和PCT的检测对临床在AL患者治疗中抗生素的应用有一定的指导意义。

白血病细胞在接受化疗或自身免疫机制的作用下释放自身的促凝物质， 激活凝血纤溶系统， 且近年来研究表明[5]各类恶性肿瘤患者凝血和纤溶功能存在不同程度的异常， 而AL患者凝血和纤溶功能改变得到更多的重视。D-二聚体是一种纤维蛋白单体的降解产物， 是纤维蛋白溶解酶作用于血管内外交联纤维蛋白所产生的。在血液凝固过程中， 纤维蛋白原在凝血酶作用下转化为纤维蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交联纤维蛋白， 最后纤溶酶将交联纤维蛋白降解产生D-二聚体。作者研究的50例AL患者D-二聚体水平与对照组比较明显升高（P<0.05）， 表明D-二聚体在判断AL患者体内凝血及纤溶紊乱方面具有较高的敏感性， 可以准确反映AL患者体内的凝血系统激活及纤溶亢进状态， 为临床对患者出血倾向评估及采取正确的纠正措施提供准确可靠的依据。

综上所述， CRP、PCT和D-二聚体水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血状况及病情演变， 对上述三项指标及时准确的监测， 能为临床对患者的病情判断、合理用药、疗效观察和预后判断起到良好的指导作用。

参考文献

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 张之南，沈锑.血液病诊断及疗效标准.第3 版.北京：科学技术出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 张丽坤，崔健娇.血清PCT与hs.CRP联合检测诊断老年下呼吸道细菌性感染的临床价值.中国老年学杂志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint

ANLL组 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：与对照组比较， aP<0.05；ALL组与ANLL组比较， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三项检测指标中， CRP高于参考范围的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚体升高者占74.0%（37/50）。结果见表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚体的

检测阳性率（n， %）

检测项目 n 阳性例数 阴性例数 阳性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚体 50 37 13 74.0

3 讨论

C反应蛋白（CRP）是一种急性正时相反应蛋白， 由肝脏细胞分泌，是炎症早期诊断的指标之一[3]， 广泛应用于感染性疾病、心血管疾病及恶性肿瘤等诊断及监测， 其在恶性血液病中的异常改变也越来越受到重视。现有研究表明CRP升高的程度能反应炎症组织的大小或活动性， 在急性炎症和感染时， 与疾病活动性有良好的相关性， 且在治疗过程中CRP对炎症、感染反应不受化疗影响， 其升幅与感染的严重程度和预后有关。降钙素原（procalcitonin， PCT）是降钙素的前肽物质， 是机体的炎症反应标志物， 它是作为一种全身性细菌感染的新型生物标志物， 具有较高的敏感性和特异性[4]。本研究的结果表明， AL患者的CRP、PCT水平明显高于对照组（P<0.05）， 阳性率分别达到92.0%和68.0%，提示大多数AL患者体内存在炎症状态， 因此， CRP和PCT的检测对临床在AL患者治疗中抗生素的应用有一定的指导意义。

白血病细胞在接受化疗或自身免疫机制的作用下释放自身的促凝物质， 激活凝血纤溶系统， 且近年来研究表明[5]各类恶性肿瘤患者凝血和纤溶功能存在不同程度的异常， 而AL患者凝血和纤溶功能改变得到更多的重视。D-二聚体是一种纤维蛋白单体的降解产物， 是纤维蛋白溶解酶作用于血管内外交联纤维蛋白所产生的。在血液凝固过程中， 纤维蛋白原在凝血酶作用下转化为纤维蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交联纤维蛋白， 最后纤溶酶将交联纤维蛋白降解产生D-二聚体。作者研究的50例AL患者D-二聚体水平与对照组比较明显升高（P<0.05）， 表明D-二聚体在判断AL患者体内凝血及纤溶紊乱方面具有较高的敏感性， 可以准确反映AL患者体内的凝血系统激活及纤溶亢进状态， 为临床对患者出血倾向评估及采取正确的纠正措施提供准确可靠的依据。

综上所述， CRP、PCT和D-二聚体水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血状况及病情演变， 对上述三项指标及时准确的监测， 能为临床对患者的病情判断、合理用药、疗效观察和预后判断起到良好的指导作用。

参考文献

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 张之南，沈锑.血液病诊断及疗效标准.第3 版.北京：科学技术出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 张丽坤，崔健娇.血清PCT与hs.CRP联合检测诊断老年下呼吸道细菌性感染的临床价值.中国老年学杂志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint

ANLL组 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：与对照组比较， aP<0.05；ALL组与ANLL组比较， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三项检测指标中， CRP高于参考范围的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚体升高者占74.0%（37/50）。结果见表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚体的

检测阳性率（n， %）

检测项目 n 阳性例数 阴性例数 阳性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚体 50 37 13 74.0

3 讨论

C反应蛋白（CRP）是一种急性正时相反应蛋白， 由肝脏细胞分泌，是炎症早期诊断的指标之一[3]， 广泛应用于感染性疾病、心血管疾病及恶性肿瘤等诊断及监测， 其在恶性血液病中的异常改变也越来越受到重视。现有研究表明CRP升高的程度能反应炎症组织的大小或活动性， 在急性炎症和感染时， 与疾病活动性有良好的相关性， 且在治疗过程中CRP对炎症、感染反应不受化疗影响， 其升幅与感染的严重程度和预后有关。降钙素原（procalcitonin， PCT）是降钙素的前肽物质， 是机体的炎症反应标志物， 它是作为一种全身性细菌感染的新型生物标志物， 具有较高的敏感性和特异性[4]。本研究的结果表明， AL患者的CRP、PCT水平明显高于对照组（P<0.05）， 阳性率分别达到92.0%和68.0%，提示大多数AL患者体内存在炎症状态， 因此， CRP和PCT的检测对临床在AL患者治疗中抗生素的应用有一定的指导意义。

白血病细胞在接受化疗或自身免疫机制的作用下释放自身的促凝物质， 激活凝血纤溶系统， 且近年来研究表明[5]各类恶性肿瘤患者凝血和纤溶功能存在不同程度的异常， 而AL患者凝血和纤溶功能改变得到更多的重视。D-二聚体是一种纤维蛋白单体的降解产物， 是纤维蛋白溶解酶作用于血管内外交联纤维蛋白所产生的。在血液凝固过程中， 纤维蛋白原在凝血酶作用下转化为纤维蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交联纤维蛋白， 最后纤溶酶将交联纤维蛋白降解产生D-二聚体。作者研究的50例AL患者D-二聚体水平与对照组比较明显升高（P<0.05）， 表明D-二聚体在判断AL患者体内凝血及纤溶紊乱方面具有较高的敏感性， 可以准确反映AL患者体内的凝血系统激活及纤溶亢进状态， 为临床对患者出血倾向评估及采取正确的纠正措施提供准确可靠的依据。

综上所述， CRP、PCT和D-二聚体水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血状况及病情演变， 对上述三项指标及时准确的监测， 能为临床对患者的病情判断、合理用药、疗效观察和预后判断起到良好的指导作用。

参考文献

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 张之南，沈锑.血液病诊断及疗效标准.第3 版.北京：科学技术出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 张丽坤，崔健娇.血清PCT与hs.CRP联合检测诊断老年下呼吸道细菌性感染的临床价值.中国老年学杂志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

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