冰片降解试验

孔凯丽

（江苏天士力帝益药业有限公司，江苏 淮安 223003）

冰片降解试验

孔凯丽

（江苏天士力帝益药业有限公司，江苏 淮安 223003）

目的 验证冰片含量测定方法的专属性。方法 建立了GC-MS法测定冰片及其降解产物含量。考察高温、高湿、光照、酸、碱破坏对冰片的影响，确定方法专属性情况。结果 冰片在高温、高湿、光照、酸、碱破坏条件下稳定，在氧化破坏条件下部分降解。结论 所建立的GC-MS方法能够较好的考察冰片在高温、高湿、光照、酸、碱破坏下的降解情况，方法专属性良好。

冰片；降解；专属性

冰片一般用于闭症神昏，具有开窍醒神的功效，但效果不及麝香，二者常相须为用。然而冰片性偏于寒凉，宜用治热病神昏、痰热内闭、暑热卒厥、小儿惊风等热闭，常与牛黄、麝番、黄连等配伍。若与温里祛寒及性偏温热的开窍药配伍，也可以治疗寒闭；用于目赤肿痛，喉痹口疮。本品苦寒，有清热止痛、消肿之功，为五官科常用药。治疗目赤肿痛，单用点眼即效：也可与炉甘石、硼砂、熊胆等制成点眼药水。治疗咽喉肿痛、口舌生疮，常与硼砂、朱砂、玄明粉共研细末，吹敷患处，如冰硼散。治疗风热喉痹，《濒湖集简方》以之与灯心草、黄柏、白矾共为末，吹患处取效；用于疮疡肿痛，溃后不敛。本品亦有清热解毒、防腐生肌作用。以本品与银朱、香油制成红褐色药膏外用，可治烫火伤；与象皮、血竭、乳香等同用，治疗疮疡溃后不敛，如生肌散。近代以本品搅溶于核桃油中滴耳，治疗急、慢性化脓性中耳炎，有较好疗效。

冰片毒副作用表现为：龙脑的半数致死量大于异龙脑，也就表明龙脑的毒性较异龙脑小。冰片含有半数致死量较小的异龙脑，因此合成冰片的毒比性较大。其中毒反应表现为：当用量过大时使胃肠道有刺激作用，可出现恶心、呕吐、腹痛，可见肝、脾大，可使中枢神经兴奋，引起惊厥、意识丧失、痉挛，严重时可致呼吸衰竭而死亡。

1 仪器与试剂

clarus 600气相色谱仪（PerkinElmer）；Agilent GC-MS 6890N/5973气质联用仪（Made In China of Domestic and foreign componets）；HHS电热恒温水浴锅 （江苏省医疗器械厂）；CM-3型澄明度检测仪（天津药典标准仪器厂）；BT125D（十万分之一）电子天平 （赛多利斯科学仪器有限公司）；冰片（自制，批号：20111203）；龙脑对照品（99.2%，供含量测定用，LOT110881-200706，中国药品生物制品检定所）；异龙脑对照品：（供含量测定用，批号：11152-200201，中国药品生物制品检定所）；乙酸乙酯（分析纯，批号：10009418，国药集团化学试剂有限公司）；过氧化氢（含量为34.02%，上海桃浦化工厂）；1 mol/L氢氧化钠溶液（氢氧化钠滴定液1.003 mol/L，批号：2012092003）；1 mol/L盐酸溶液（盐酸滴定液0.9756 mol/L，批号：2012110601）。

2 实验方法

采用HP- INNOWAX silica capillary volumn（60 m×0.32 mm× 0.5 μm）色谱柱，程序升温：初始温度140 ℃，以每分钟8 ℃的速率升温至180 ℃，保持10 min；FID检测器；检测器温度为240 ℃；气化温度为240 ℃；载气为氮气，流速2 mL/min；分流比为10∶1[1]。

龙脑对照品溶液的制备：精密称取龙脑约66.7 mg，异龙脑约33.3 mg，置100 mL量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：精密称取本品100.0 mg于100 mL量瓶中，加乙酸乙酯制成每1 mL约含1 mg的溶液，用乙酸乙酯定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液[2]。

分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各1 μL，注入气相色谱仪，测定，记录色谱图。

3 降解试验

①空白溶剂：取乙酸乙酯1 μL进样，记录气相色谱图。溶剂乙酸乙酯在3.52 min处溶剂峰出峰，无干扰峰。②对照品溶液：分别称取龙脑对照品6.67 mg、异龙脑对照品3.33 mg，置10 mL量瓶中，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。在8.47 min、8.98 min出现两个大峰，分别为异龙脑、龙脑的峰（图1）。③光照破坏：取冰片样品（20111203批）100.11 mg，置表面皿中，于4500lx下照射24 h，取出，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品基本相近，说明冰片在光照条件下稳定（如未破坏样品图谱）。④高湿破坏：冰片样品（20111203批）置于高湿条件（相对湿度90%±5%）10 d后，取冰片100.13 mg，置100 mL量瓶中，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品基本相近，说明冰片在高湿条件下稳定（如未破坏样品图谱）。⑤高温破坏：取冰片样品（20111203批）100.42 mg，置100 mL量瓶中，沸水浴中加热30 min（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口），大概有70%的样品升华至瓶壁，取出，放冷，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品基本相近，说明冰片在高温条件下稳定（如未破坏样品图谱）。⑥未破坏样品：照含量测定方法中样品溶液配制方法配制。取冰片样品（20111203批）100.12 mg，置100 mL量瓶中，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品相近（图2）。⑦氧化空白：吸取过氧化氢溶液（30%）2 mL，置100 mL量瓶中，置沸水浴中6 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口），取出，放冷，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。除溶剂峰外没有杂峰出现。⑧氧化破坏：取冰片样品（20111203批）100.15 mg，置100 mL量瓶中，加过氧化氢溶液（30%）2 mL，摇匀，置沸水浴中6 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口），取出，放冷，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品相近，但是有酮类化合物生成，说明冰片在氧化破坏条件下基本稳定[3]（图3）。⑨酸碱空白：吸取2 mL 1mol/L盐酸溶液，置100 mL量瓶中，置沸水浴中1 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口）后，取出，放冷，加2 mL 1mol/L氢氧化钠溶液中和，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。除溶剂峰外没有杂峰出现。⑩酸破坏：取冰片样品（20111203批）100.24 mg，置100 mL量瓶中，加入2 mL 1mol/L盐酸溶液，置沸水浴中1 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口）后，取出，放冷，加2 mL 1mol/L氢氧化钠溶液中和，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品相近，说明冰片在酸条件下稳定。（如未破坏样品图谱）。11碱破坏：取冰片样品（20111203批）100.11 mg，置100 mL量瓶中，加入2 mL 1mol/L氢氧化钠溶液，置沸水浴中1 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口）后，取出，放冷，加入2 mL 1mol/L盐酸溶液中和，加乙酸乙酯适量，超声5 min使溶解，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，取1 μL进样，记录气相色谱图。龙脑、异龙脑出峰时间、峰面积与对照品基本相近，说明冰片在碱条件下稳定（如未破坏样品图谱）。

4 讨 论

图1

图2

图3

4.1 冰片在高温、高湿、光照、酸、碱破坏条件下稳定，在氧化破坏条件下部分降解，说明此方法专属性良好。

4.2 由于冰片易挥发、易升华，因此在进行高温破坏、氧化破坏、酸破坏、碱破坏时需将容量瓶用封口膜封口的特殊处理[4]。

4.3 冰片在氧化破坏试验中，经不断摸索，推断杂质为酮类化合物。

[1] 王建化.GC测定复方丹参口崩片中冰片的含量[J].中国现代应用药学,2009,26(2):153-154.

[2] 汪汝沛,戚进,余伯阳.冰片含量测定方法研究进展[J].药学进展,2010,34(8):359.

[3] Srivastava A,Jain A,Jha P,et al.MGMT gene promoter methylation in pediatric glioblastomas[J].Childs Nerv Syst,2010, 27(11):1613-1618.

[4] Vinhado FS,Martins PR,Masson AP,et al.Supported iron(Ⅲ)porphyrins pentalfluo-rophenylderivatives as catalysts in epoxidationreaction by H2O2: the role of the silica-support and sul-fonatophenyl residues in theactivation of the peroxidic bond[J]. J Mol Catal A Chem,2002,188(1/2):141-151.

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：1671-8194（2014）06-0047-02