麝香追风止痛膏局部皮肤刺激性及过敏性实验研究

杨 超 唐桂英 吕姗珊 谯志文 周年华

（重庆希尔安药业有限公司，重庆 401121）

·实验报告·

麝香追风止痛膏局部皮肤刺激性及过敏性实验研究

杨 超 唐桂英 吕姗珊 谯志文 周年华△

（重庆希尔安药业有限公司，重庆 401121）

目的观察麝香追风止痛膏对皮肤的刺激性和过敏性，以评价该制剂临床用药的安全性。方法采用家兔同体左右侧自身比较法研究皮肤刺激性和用豚鼠研究皮肤致敏性。结果在皮肤刺激性实验中，两组对家兔完整皮肤单次和多次给药无明显刺激性，对家兔破损皮肤均有轻度刺激性，个别表现为出现勉强可见的轻度红斑，但均在48 h内消失，均未见色素沉着、出血点、皮肤粗糙、水肿现象发生，按照评价标准判定为轻度刺激性；在对豚鼠过敏性试验中两组虽均出现勉强可见的轻度红斑，但均在24 h内消失，按照评价标准判定为无致敏性。结论麝香追风止痛膏对受试家兔正常皮肤无刺激性，对豚鼠无致敏性；对家兔破损皮肤有轻度刺激性，表明麝香追风止痛膏是一种安全的皮肤外用制剂，但破损性皮肤应慎用或避免使用。

麝香追风止痛膏 皮肤 刺激性 过敏性

麝香追风止痛膏为国家食品药品监督管理局批准上市的外用橡胶膏剂，批准文号为国药准字Z20027408，规格为每片7 cm×10 cm，重庆希尔安药业有限公司生产。本品由麝香追风止痛流浸膏、樟脑、冰片、水杨酸甲酯、薄荷脑、芸香浸膏、颠茄流浸膏及药用橡胶、松香等基质制成，具有祛风除湿、散寒止痛的功效，用于寒湿痹阻所致关节、肌肉疼痛、扭伤疼痛。本实验通过对麝香追风止痛膏的皮肤刺激性及皮肤致敏性进行研究，为临床安全用药提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动物

新西兰种白兔，雌雄各半，体质量（2.47±0.31）kg，由成都中医药大学实验动物中心提供。豚鼠：雌雄兼用，体质量（260±26.2）g，由成都中医药大学实验动物中心提供。

1.2 药物与试剂

麝香追风止痛膏由重庆希尔安药业有限公司提供，批号110702。致敏试验对照药：2，4一二硝基氯苯（北京市东环联合化工厂，批号100904）。基质对照物：规格与试验药物相同（除去麝香追风止痛膏药物成分），由重庆希尔安药业有限公司提供。

1.3 皮肤刺激性试验［1］

1.3.1 单次给药皮肤刺激性 取健康大白兔10只，雌雄各半，单笼饲养，随机分成两组，完整皮肤组和破损皮肤组，每组5只，分别给试验药和基质对照物，应用同体左右侧自身对比法。各组动物于给药前24 h将其背部脊柱两侧毛剪掉（避免使用化学脱毛，减少化学刺激），去毛面积约相当于体表面积的10％（约7cm×10cm＋7 cm×10 cm）。破损皮肤组给药前将各兔背部去毛区0#砂布擦至皮肤表面出现小渗血点为度。动物背部脊柱左侧为试验组，右侧为基质对照组。贴敷后随即用医用胶带环绕绑定（防止被舔咬），24 h后去除药物并用温蒸馏水清洁皮肤，分别于1，24，48，72 h用肉眼观察并记录用药部位有无水肿和红斑等刺激性现象，并按照标准（见表1）进行评分，评价单次给药皮肤刺激性强度。

1.3.2 多次给药皮肤刺激性 取健康大白兔10只，雌雄各半，单笼饲养，随机分成两组，完整皮肤组和破损皮肤组，每组5只，分别给试验药和基质对照物，应用同体左右侧自身对比法。各组动物于给药前24 h将其背部脊柱两侧毛剪掉（避免使用化学脱毛，减少化学刺激），去毛面积约相当于体表面积的10％（约7cm×10cm＋7 cm×10 cm）。破损皮肤组给药前将各兔背部去毛区0#砂布擦至皮肤表面出现小渗血点为度。动物背部脊柱左侧为试验组，右侧为基质对照组。每日给药1次，用医用胶带环绕绑定（防止被舔咬），保持6 h，连续给药7 d。每日给药前用肉眼观察并记录用药部位有无水肿和红斑等刺激性现象，并进行评分。停药后分别于1，24，48，72 h观察皮肤的刺激反应。评分及评价标准见表1。

表1 皮肤刺激反应评分及强度评价标准

1.4 过敏性实验［2］

取豚鼠30只，雌雄各半，随机分为3组：试验组、基质对照组、阳性对照组，每组10只，实验前将豚鼠背部两侧脱毛，脱毛面积每侧约4 cm×5 cm。致敏接触：试验组麝香追风止痛膏按3.5 cm×5 cm/只（每次用1/2贴），基质对照组给等面积赋形剂，阳性药对照组给1％2，4二硝基氯苯0.2 mL，贴敷于动物左侧脱毛区后固定，给药6 h后去除药物，其后第7日和第14日以同样方法各重试1次。激发接触：于末次给药致敏后14 d，试验组麝香追风止痛膏按3.5 cm×5 cm/只（每次用1/2贴），基质对照组给等面积赋形剂，阳性对照组按0.1 mL/只给0.1％2，4二硝基氯苯激发，各组药物在豚鼠的右侧脱毛区贴敷固定后6 h，去除药物观察，并于24、48、72 h再次观察皮肤过敏反应情况。按皮肤过敏反应程度评分标准评分，并评价致敏程度，计算过敏反应发生率。除皮肤局部过敏反应外，还应观察豚鼠是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重全身性过敏反应。见表2。

1.5 数据处理

皮肤刺激性反应评分按照刺激反应红斑、水肿分值计算平均分值（皮肤刺激反应评分总积分/动物总数），判断皮肤刺激强度。过敏反应发生率=每组发生过敏反应动物只数/每组受试动物总数×100％。

2 结果

2.1 皮肤刺激性

单次和多次给药局部皮肤刺激性试验表明：两组单次给药对家兔完整皮肤和破损皮肤均无明显刺激性发生；多次连续给药对家兔完整皮肤无明显刺激性，对破损皮肤轻度刺激性，个别表现为出现勉强可见的轻度红斑，但均在48 h内消失，均未见色素沉着、出血点、皮肤粗糙、水肿现象发生，按照评价标准判定为轻度刺激性。

表2 皮肤过敏反应评分及程度评价标准

2.2 过敏性实验

试验结果显示，在激发给药后6～72 h内，试验组、基质对照组豚鼠皮肤未见致敏现象，也未出现哮喘、站立不稳或休克等严重全身性过敏反应。

3 讨论

中药橡胶膏剂是指药材提取物（中药浸膏）或化学药物与橡胶、松香、氧化锌等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂，主要制备工艺有溶剂法和热压法两种［3］。临床使用时黏贴于皮肤上，通过透皮吸收发挥局部治疗和全身治疗的作用。中药橡胶膏剂作为药物透皮制剂，与散剂等传统内服剂型相比，可避免首过效应，改善患者顺应性，使用方便等［4］；由于中药橡胶膏剂使用的原辅材料以及工艺较为复杂，致敏因素较多，如基质辅料因素如橡胶胶乳中残留的水溶性蛋白质［5］，松香中的树脂酸；溶媒汽油挥发不完全及存在杂质对皮肤产生损害等；药物因素如药物本身的刺激性或药物中存在小分子半抗原；以及橡胶膏剂的透气性能，因此对橡胶膏剂用药的安全性研究显得十分必要。

麝香追风止痛膏含中药成分麝香追风止痛流浸膏、芸香浸膏、颠茄流浸膏、冰片、薄荷脑，含化药成分樟脑、水杨酸甲酯，基质为药用橡胶、松香、氧化锌、凡士林、羊毛脂、液体石蜡等，裱褙材料为医用无纺布，采用溶剂法和激光打孔技术制备而成，具有良好的黏附性和透气性。本实验表明麝香追风止痛膏连续多次给药对家兔完整皮肤无刺激性，对豚鼠皮肤无致敏性，但对个别家兔破损皮肤有一定的轻度刺激性反应。此次实验表明麝香追风止痛膏是一种安全的皮肤外用制剂，但破损性皮肤应慎用或避免使用。

［1］徐叔云，卞如濂，陈修，等.药理实验方法学［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2002：1331.

［2］国家食品药品监督管理局.中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究技术指导原则［M］.2005：367-369.

［3］国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［M］.北京：化学工业出版社，2010：705.

［4］高成林，贾晓斌，陈彦，等.中药经皮给药制剂的研究进展［J］.中国药房，2009，20（9）：707-709.

［5］刘齐，贾晓斌，韦英杰.中药橡胶膏剂致敏因素分析与对策［J］.中国医院药学杂志，2011，31（8）：685.

R285.5

A

1004-745X（2014）08-1491-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.039

2014-03-21）

△通信作者