呋喃唑酮联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡57例

王 辉，陈文书

（河北省新乐市医院消化内科，河北 石家庄 050700）

胃溃疡是由于胃黏膜被胃自身的消化液消化而导致的超过黏膜肌层的组织损伤。幽门螺杆菌（HP）是胃肠道消化性溃疡尤其是胃溃疡的主要诱因之一[1]。对于HP感染引起的消化道溃疡，制酸基础上根除HP不但能促进溃疡的愈合，还能有效预防溃疡复发。目前，三联疗法是治疗胃溃疡合并HP感染的常用方案，主要为质子泵抑制剂（PPI）联合两种不同抗菌药物共同使用。呋喃唑酮是硝基呋喃类广谱抗生素，近年研究发现，低剂量即可对HP产生抑制作用[2]。笔者对呋喃唑酮联合三联疗法治疗胃溃疡的疗效进行了随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院消化内科2012年7月至2013年12月收治的110例胃溃疡患者，均签订治疗协议。诊断参照第7版《内科学》[2]标准，均经胃镜确诊，14C呼气试验测定HP阳性，年龄≤60岁，溃疡个数≤2个，最大溃疡直径≤2 cm；主要症状有上腹疼痛、反酸、嗳气、胸骨柄后烧灼感，部分病例伴黑便。排除肝肾功能异常、既往行胃部手术、孕产妇或哺乳期、合并慢性萎缩性胃炎、胃穿孔或消化道恶性病变、入组前两周服用过PPI及非甾体抗炎药、酗酒、依从性差的患者。其中，男 58例，女 52例；年龄 34～57岁，平均（42.1±5.4）岁；病程 0.8～9 年；单发胃溃疡 92 例，双发 18 例。随机分为观察组（57例）和对照组（53例）。两组患者入组时临床特征对比情况见表1，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予兰索拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林三联疗法，具体为：兰索拉唑片（规格为30 mg/片，海南益尔药业有限公司，国药准字 H20041440）口服，每次 15 mg，每天2次；克拉霉素分散片（规格为125 mg/片，海润药业有限公司，国药准字 H20041440）口服，每次500 mg，每天2次；阿莫西林分散片（规格为250 mg/片，华北制药股份有限公司，国药准字H19991028）每次1 000 mg，每天2次；4周为1个疗程，连续服用2个疗程。观察组在此基础上加服呋喃唑酮片（规格为100 mg/片，药都制药集团股份有限公司，国药准字 H13023093），每次 100 mg，每天 2次，疗程同对照组。治疗8周后判定临床疗效。记录治疗期间药品不良反应，每两周监测1次血尿常规与肝肾功能。

表1 两组患者基础特征对比情况

1.3 观察指标及疗效判定标准

临床疗效判定[3]：痊愈，胃镜下溃疡无痕或瘢痕愈合，周围炎症消失；显效，溃疡基本愈合，但周围仍有炎症；有效，溃疡面积缩小50%以上或双发溃疡中单个愈合；无效，溃疡面缩小不足50%或无明显变化甚至加重。以前两者合计为总有效。C－反应蛋白（CRP）定量：治疗前后空腹采肘静脉血，采用美国 Abaxis全自动生化分析仪测定CRP含量，据此判定炎性反应程度。HP阴转率：治疗前后进行14C呼气试验检测，通过治疗后阴性例数/治疗总例数判定HP阴转情况。

1.4 统计学处理

通过Epidata软件建数据库，采用SPSS17.0软件进行统计学处理。定量数据用±s表示，平均数采用 u检验，构成比采用χ2检验或fisher精确概率法，临床疗效构成采用Wilcoxon－W秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表 2。服药 8周后，观察组阴转率为 92.98%（53/57），明显高于对照组的 79.25% （42 /53)，差异具有统计学意义(χ2＝4.401，P ＝0.036)。两组患者服药期间观察组有 2例患者出现皮肤潮红伴发痒，后自行减轻，3例患者转氨酶轻度升高；对照组有2例出现转氨酶一过性升高病例。除此之外均未见其他不良反应。两组不良反应发生率（8.77%比3.77%）差异无统计学意义（fisher，P ＝ 1.000）。

表2 两组服药8周后胃溃疡疗效对比[例（%）]

3 讨论

胃溃疡是消化性溃疡中的最常见和易复发的类型，主要与胃十二指肠黏膜的损害和黏膜自身防御修复之间平衡失控有关，主要病因是胃酸分泌异常、HP感染与黏膜保护作用的减弱[4]。其治疗的主要切入点是消除病因、控制症状、促进溃疡愈合并预防复发，抑制胃酸分泌、根除HP是治疗和预防胃溃疡的主要措施。

PPI是公认的治疗消化道制酸药，主要作用机制是PPI抑酸后提高胃内pH，降低尿素酶活性，干扰HP生存环境，且升高pH有利于增强抗生素活性，根除HP。同时，在治疗过程中根除HP不仅利于溃疡创面的愈合，也可减少胃癌发生几率[5]。目前，PPI联合克拉霉素、莫西沙星、甲硝唑、阿莫西林、甲硝唑等任意2种抗生素组合的HP根除率可达70% ～85%[6]。在基础方案选择方面，笔者选用兰索拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林三联疗法。其中，兰索拉唑为新一代PPI，可特异性作于胃黏膜壁细胞分泌小管顶部的 H＋，K＋－ATP酶，使壁细胞的H＋不能转运到胃中，减轻对胃黏膜的侵蚀。克拉霉素、阿莫西林等是临床治疗慢性胃炎、胃溃疡的经典药物，具有耐酸性、局部组织渗透性好的优点，可有效根除HP 感染[7]。

近年来，HP对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等抗生素逐步表现出明显的耐药性，影响胃溃疡的治疗效果[8]，但低剂量的呋喃唑酮即可表现出明显的抑制和杀灭HP的复制和生理活性[9]。该药主要作用于HP的酶系统，可抑制乙酰辅酶A活性，干扰HP的糖代谢，发挥抑制HP感染的作用。同时，呋喃唑酮还能抑制单胺氧化酶，提高胃肠黏膜中多巴胺活性、抑制胃酸分泌。上述特点使得呋喃唑酮不仅成为抗HP感染的有效抗生素，也是一种作用显著的胃黏膜保护剂[10]。本试验结果显示，观察组CRP水平明显低于对照组而总有效率提高，HP阴转率也明显提高，说明呋喃唑酮在抑制HP感染、减轻炎性反应方面效果明显。观察组不良反应发生率略高于对照组水平，但未见严重不良反应，说明呋喃唑酮具有较高的临床安全性。

综上所述，呋喃唑酮联合兰索拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林较单纯三联疗法治疗HP感染胃溃疡，至少能在不增加药品不良反应基础上，减轻炎性反应，提高HP根除效率，改善临床疗效。

参考文献：

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[6]俞铖杰.埃索美拉唑和奥美拉唑分别与阿莫西林、克拉霉素三联治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的疗效观察[J].临床合理用药，2011，4(4A):48－49.

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[8]施晓峰.兰索拉唑联合抗生素三联疗法治疗胃溃疡39例[J].中国药业，2013，22(11):106 －107.

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[10]Gisbert JP.“Rescue” regimens after Helicobacter pylori treatment failure[J].World J Gastroenterol，2008，14(35):5 385 －5402.