注射用兰索拉唑与常用输液的配伍稳定性及禁忌*

2022-09-08王士贞刘英丽李阳郝志君蔡欣欣刘春宇

中国药物滥用防治杂志 2022年8期

王士贞，刘英丽，李阳，郝志君，蔡欣欣，刘春宇**

（1.佳木斯精神病人福利院护理部，黑龙江佳木斯154007；2.佳木斯大学附属第一医院普通外科一病区，黑龙江佳木斯154002）

注射用兰索拉唑是一种可抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，主要成分为兰索拉唑，为白色至类白色疏松块状物，对于基础胃酸分泌和由组胺、胆碱及食物引起的胃酸的形成与分泌具有强力持久的抑制作用，在酸相关性疾病、幽门螺旋杆菌根除的治疗中价值较高[1]。该药存在一定的配伍禁忌[2]，使用不当会引起严重不良反应[3]，影响患者治疗效果。基于此，本研究选择注射用兰索拉唑与4 种临床常用输液药物进行配伍，分析配伍结果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

注射用兰索拉唑（生产厂家：山西威奇达光明制药有限公司，批准文号：国药准字H202223016，规格：30mg）、注射用兰索拉唑（生产厂家：日本武田药品工业株式会社，批号：H181，规格：30mg）、葡萄糖（生产厂家：山东仁和堂药业有限公司，批号：110703）、0.9%氯化钠注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32025239，规格：100ml:0.9g）。由我院药理试验小组（由资历较深、经验丰富的医师、技师、护士组成）进行配伍实验，确保研究的客观性。

1.2 所用仪器

高效液相色谱仪（生产厂家：德国赛默飞世尔科技（中国）有限公司，型号：UHPLC）；pH计（生产厂家：武汉吉尔德科技有限公司，型号：MT-5000）。

1.3 方法

1.3.1 色谱条件

①色谱柱：Inertsil ODS-VP（150 mm×4.6 mm，5 μm）；②流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸为640∶360∶5∶1.5，采用磷酸将pH 调节为7.3；③流速：每分钟10 ml；④检测波长：284 nm；⑤柱温：40 ℃；⑥进样量：10 μl。

1.3.2 实验方法

①颜色、pH 变化情况的实验方法[4]：采用葡萄糖、0.9%氯化钠（0.9%NS），依次配制10%葡萄糖（10%GS）、5%葡萄糖（5%GS）、5%葡萄糖氯化钠（5%GNS）。依据临床注射用兰索拉唑的使用方法，于100ml 的0.9%NS、10%GS、5%GS、5%GNS 中，分别加入10ml 灭菌注射用水，可得4 份空白溶液。分别取注射用兰索拉唑-A（山西威奇达光明制药）、注射用兰索拉唑-B（日本武田药品工业株式会社），采用10ml 的灭菌注射用水进行溶解，之后将其分别加入至100ml 的0.9%NS、10%GS、5%GS、5%GNS 中，得四种配伍溶液。于温度为25 ℃的室温条件下，于配伍的第0、2、4、6、8、12 h，对其颜色、pH 变化情况进行详细观察。②含量、相关物质变化情况的实验方法[5]：依次精密地量取5ml 的4 种配伍溶液，将其置于10ml 的容量瓶中，采用蒸馏水进行定容，对各溶液的含量进行测定，以0h 注射用兰索拉唑含量为100%，对样品在各输液中的相对百分含量、相关物质进行计算。

2 结果

2.1 兰索拉唑在4 种溶液中溶液颜色变化情况

两个厂家的注射用兰索拉唑与0.9%NS 配伍最稳定，于配伍的第0、2、4、6、8、12h 均呈无色；与10%GS、5%GS 配伍，于配伍的第0、2、4h 均呈无色，于配伍的第6、8、12h 均呈微黄色；与5%GNS 配伍的第0、2、4、6h 均呈无色，于配伍的第8、12 h 均呈微黄色，见表1。

表1 兰索拉唑在4 种溶液中溶液颜色变化情况

2.2 注射用兰索拉唑在4 种溶液中pH 变化情况

与10%GS、5%GS、5%GNS 相比，两种厂家生产的注射用兰索拉唑与0.9%NS 配伍的各时间点pH 均更大，且随着配伍时间的增加，pH 均呈下降趋势，见表2。

表2 注射用兰索拉唑在4 种溶液中pH 变化情况

2.3 注射用兰索拉唑在4 种溶液中含量变化情况

注射用兰索拉唑在4 种溶液中含量变化随配伍时间的增加呈递减趋势，而于配伍的第6h，注射用兰索拉唑-A 与0.9%NS 配伍的含量仍高于99.30%，高于同时间点与10%GS、5%GS、5%GNS配伍的含量，见表3。

表3 注射用兰索拉唑在4 种溶液中含量变化情况（%）

2.4 注射用兰索拉唑在4 种溶液中相关物质变化情况

两种厂家生产的注射用兰索拉唑与4 种溶液在配伍的不同时间点，溶液中相关物质变化均呈递减趋势，但与10%GS、5%GS、5%GNS 相比，与0.9%NS 配伍的有关物质递减幅度最小，且于配伍12h 时仍低于1%，稳定性较好，而与其他三种溶液配伍4h 后均超过1%，稳定性较差，见表4。

表4 注射用兰索拉唑在4 种溶液中相关物质变化情况（%）

3 讨论

3.1 配伍稳定性分析

兰索拉唑为一种难溶性药物，在酸性条件下不稳定，易分解，其稳定性会随pH 的增加而增加[6]。本研究结果表明，两个厂家的注射用兰索拉唑与0.9%NS 配伍的不同时间均呈无色；与10%GS、5%GS 配伍的第0、2、4h 均呈无色，第6、8、12h 均呈微黄色；与5%GNS 配伍的第0、2、4、6h 均呈无色，于配伍的第8、12h 均呈微黄色。且与10%GS、5%GS、5%GNS 相比，两种厂家生产的注射用兰索拉唑与0.9%NS 配伍的各时间点pH 均更大，提示注射用兰索拉唑与0.9%NS 配伍的各时间均不会导致溶液颜色发生变化，药物降解率较低，稳定性最好。

3.2 联合用药配伍禁忌分析

依据《中国药典》，注射用兰索拉唑配伍溶液于室温、4～8℃条件下放置，6h 内微粒数基本符合药典要求。若这些不溶性微粒随药液进入人体，会导致人体出现血管栓塞、输液反应等不良后果，应引起高度重视。本研究结果表明，配伍6h 后，注射用兰索拉唑-A 与0.9%NS 配伍的含量仍高于99.30%，高于同时间点与10%GS、5%GS、5%GNS 配伍的含量。两种厂家生产的注射用兰索拉唑与4 种溶液在配伍的不同时间点溶液中相关物质变化均呈递减趋势，但与10%GS、5%GS、5%GNS 相比，与0.9%NS 配伍的有关物质递减幅度最小，且于配伍12h 时仍低于1%，稳定性较好，而与其他三种溶液配伍4h 后均超过1%，稳定性较差，提示在配伍的同一时间点，注射用兰索拉唑与10%GS、5%GS、5%GNS 配伍会导致相关物质、含量出现明显变化，稳定性比较差，还会影响用药的安全性，而注射用兰索拉唑与0.9%NS配伍的含量、有关物质最稳定，安全性最高[7]。但值得注意的是，注射用兰索拉唑说明书提示“溶解后应尽快使用，勿保存”，使用时应严格按照说明书要求，并建议在阴凉处放置、避免强光照射，且最好在4h 内使用[8]。