不稳定型心绞痛合并高血压病患者脂蛋白（a）及纤溶指标水平及相关性研究

马建林，马立宁，张银环，张家明，李大主，林劲，张敬文，王圣，苏哲坦，李斌，陈关良，王卫

既往研究显示，脂蛋白（a）[Lp（a）]是冠心病（CHD）重要危险因素[1]，但其致病机制尚不十分清楚。体外研究表明，Lp（a）可以干扰纤溶系统活性及促进血栓形成，但体内研究甚少，尤其是合并高血压病的CHD患者研究的更少。为此，本研究观察不稳定型心绞痛（UAP）合并高血压病患者体内Lp（a）及纤溶系统指标水平，并分析两者的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月至2013年6在海南省人民医院心内科行冠状动脉造影检查并确诊为CHD患者116例。其中稳定型心绞痛（SAP）患者36例（SAP组），包括男性26例，女性10例，平均年龄（67.3±5.9）岁。UAP患者80例，38例不合并高血压病（单纯UAP组），包括男性27例，女性11例，其中恶化型心绞痛12例，自发型心绞痛26例，平均年龄（68.1±5.8）岁；42例合并高血压病（UAP合并高血压组），包括男性29例，女性13例，其中恶化型心绞痛18例，自发型心绞痛24例，平均年龄（67.9±6.6）岁。CHD诊断根据2001年中华医学会心血管专业委员会CHD诊断和命名标准；UAP定义为缺血性胸痛发作，非ST段抬高性心电图变化，但血清心肌损伤标志物为阴性；高血压病诊断根据2010年高血压诊断与治疗指南标准。纳入CHD患者均排除脑梗死、周围动脉栓塞、严重肝肾功能不全以及血液系统疾患。另纳入同期入院，经病史、体检、辅助检查排除器质性疾病以及冠状动脉造影检查正常的健康对照组48例，包括男性33例，女性15例，平均年龄（67.9±6.9）岁。各组间年龄及性别构成无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有受试者均于清晨7:00-8:00时采空腹静脉血6 ml，取3 ml血冷藏4℃静置6小时后取其上清液部分，-70℃保存；剩余3 ml血置于1/10体积的0.109 mol/L枸橼酸钠的抗凝试管中，3000 rpm离心取血浆，-70℃保存。

1.2.2 血清Lp(a)及血浆纤溶指标检测 血清Lp(a)及血浆纤溶酶原（Plg）采用上海玉兰生物技术研究所及上海太阳生物技术公司药盒免疫浊度法测定；血浆组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）采用上海太阳生物技术公司药盒发射底物法测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，两组间均数比较采用q检验，各变量间的相关性分析采用Pearson直线相关性检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间Lp（a）、纤溶指标比较 UAP合并高血压组患者Lp（a）、PAI-1水平明显高于单纯UAP组及SAP组；tPA 水平明显低于单纯UAP组及SAP组（P均＜0.01）；单纯UAP组患者Lp（a）、PAI-1水平明显高于而tPA水平明显低于SAP组（P均＜0.01），SAP组患者Lp（a）、PAI-1水平明显高于对照组（P均＜0.05）。各组间Plg水平无统计学差异（P＞0.05，表1）。

2.2 UAP合并高血压患者Lp（a）与纤溶指标的相关分析 UAP合并高血压患者Lp（a）与tPA、PAI、Plg水平的直线回归分析表明，Lp（a）水平与PAI-1水平成明显正相关（r=0.5890，P＜0.01），与tPA水平成明显负相关（r=-0.5899，P＜0.01），而与Plg含量无相关性（r=0.1293，P＞0.05）。

3 讨论

研究表明，Lp（a）是CHD发生的一项独立危险因素[1]。本研究发现，UAP合并高血压患者体内Lp（a）水平较单纯UAP患者及SAP患者明显升高，说明其可能在UAP合并高血压的病理过程中起重要作用[2]：Lp（a）可选择性破坏冠状动脉受体介导的内皮舒张功能，参与动脉粥样硬化（AS）形成过程[3]；并可诱导细胞内游离钙离子浓度升高，使得周围血管张力增加、交感肾上腺系统激活；刺激血管细胞黏附因子-1、E-选择素在冠状动脉中的表达，促进白细胞向血管壁黏附，经受体或非受体途径进入内皮细胞下，与介质成分形成复合物，被吞噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，导致AS形成[4]。

本研究发现，UAP患者特别是合并高血压患者PAI-1水平明显升高，tPA水平明显降低，但SAP患者tPA水平与对照者相比并无显著差异，表明UAP患者尤其是合并高血压的UAP患者存在明显的纤溶功能低下。其机理可能与患者冠脉内粥样斑块破裂、血栓形成、炎症细胞激活以及血管紧张素Ⅱ水平升高、高血压神经内分泌失调[5,6]，刺激血小板释放大量PAI-1有关[5]。此外，合并高血压的UAP患者处于应激状态，体内儿茶酚胺水平升高，也可刺激内皮细胞释放tPA，但游离的、有生物活性的tPA却并不增多，反而减少，因其大部分以tPA/PAI-1复合物形式存在。

UAP合并高血压患者体内Lp（a）水平与PAI-1活性成正相关，与tPA活性成负相关，表明患者体内Lp（a）代谢与纤溶功能密切相关，可能是其预后较为严重的重要病理基础之一：Lp（a）中的载脂蛋白（a）与Plg有高度同源性，能同Plg竞争性的与tPA结合，抑制Plg活性，并使得tPA功能相对减弱。

表1 各组血浆Lp（a）及纤溶指标比较

此外，它还可以直接抑制血管内皮细胞分泌tPA，并刺激PAI-1表达[7]，从而使纤溶功能低下，凝血功能相对亢进，促进急、慢性血栓形成[6,8]。合并高血压的UAP患者体内Lp（a）水平明显升高，促进纤溶功能低下，从而促进了心脏事件的发生。

最后，本研究发现心绞痛患者Plg水平均与对照者间无显著差异，并且与Lp（a）水平亦无明显相关性，其原因目前尚不十分清楚，可能与机体在病理状态下Plg产生及消耗到达一定的动态平衡有关[5]。

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