孤立性心房颤动的相关危险因素分析

李景莎，钟敬泉，齐书英，王冬梅

心房纤颤（房颤）是临床上最常见的心律失常之一，其往往与器质性心脏病有关，随着年龄的增长，房颤的发病率逐渐上升，其致残率和致死率均较高。房颤也可发生于较年轻的患者（＜60岁），此类患者往往无心肺疾病以及其它与房颤相关的疾病如高血压病、甲状腺功能亢进等，此类房颤称为孤立性房颤（lone atrial fibrillation，LAF）[1]。大量的临床证据显示其预后良好。但目前对LAF的病因和发病机制仍不清楚，对其治疗及预后也存在分歧。房颤的发病机制复杂，相关危险因素较多，肥胖、高血脂、高血糖、高血压、器质性心脏病均为房颤的危险因素，LAF患者虽无器质性心脏病，但与正常人比较，在体重、生化等一般临床资料方面是否有差异，这些问题仍有待进一步明确。因此本研究小样本分析了LAF患者的临床资料，以进一步发现LAF的相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2011年1月～2012年6月在山东大学齐鲁医院行房颤射频消融术的LAF患者14例。LAF入选标准：①发病年龄小于60岁；②排除以下疾病：高血压病、冠心病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、肺部疾病、心肌病、心肌炎、甲状腺功能异常、肝肾疾病、预激综合征、电解质紊乱等；③经体表心电图或动态心电图检测至少一次确诊持续性或阵发性房颤，且经超声心动图证实心脏结构及血流正常[2]。另外，选取同期行射频消融术的单纯室上性心动过速（PSVT）并且年龄＜60岁，未合并其它任何疾病的43例患者作为对照组。

1.2 临床资料收集 主要包括年龄、体重指数（BMI：kg/m2），心率、血压、左房（LA）大小及主要生化指标：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）、空腹血糖（Glu）。应用PHILIPS7500彩超仪，探头2.5～3MHz，受检者安静状态下左侧卧位，取胸骨旁长轴面对左房大小进行测量。

1.3 统计学方法 所有临床资料采用SPSS16.0软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，两组之间均数的比较采用非配对t检验，两变量之间的相互关联情况采用直线相关分析方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料特征 与对照组比较，LAF组患者LA较大（P＜0.05）、BMI、LDL-C、Glu较高（P均＜0.05），HDL-C较低（P＜0.05）。年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率、TC及TG两组比较无明显差异（P均＞0.05，表1）。

2.2 LAF组左房大小与临床指标的关系 左房大小与BMI（r=0.55，P＜0.05，图1a）、LDL-C（r=0.85，P＜0.01，图1b）、血糖（r=0.81，P＜0.01，图1d）呈正相关，与HDL-C呈负相关（r=-0.91，P＜0.01，图1c）。

表1 两组病例一般临床资料比较（±s）

表1 两组病例一般临床资料比较（±s）

对照组（n=43） LAF（n=14） P值年龄（岁） 46.2±9.4 45.5±10.3 0.621收缩压（mmHg） 120.7±6.2 122.3±5.8 0.125舒张压（mmHg） 62.1±4.3 61.5±3.7 0.375心率（次/分） 72±7 74±5 0.331左房大小（mm） 31.20±4.64 35.93±5.74 0.007 BMI（kg/m2） 23.49±2.32 25.70±3.21 0.003 TC（mmol/L） 4.52±0.80 4.57±0.10 0.893 LDL-C（mmol/L） 2.23±0.31 2.85±0.61 0.038 HDL-C（mmol/L） 1.49±0.27 1.14±0.21 0.015 TG（mmol/L） 1.42±0.63 1.60±0.57 0.519 Glu（mmol/L） 4.76±0.74 5.96±1.64 0.031

3 讨论

近年来，对房颤危险因素的研究较多，肥胖、代谢综合征、睡眠呼吸暂停综合征、饮酒、运动、情绪、亚临床动脉粥样硬化等均为房颤发生的危险因素，同时，心房伸展性、心房结构、心房电生理的改变以及炎症、氧化应激、易感基因等因素与房颤的发生也有一定的相关性[3-9]。房颤发生的危险因素如此之多，LAF是否真正孤立？本研究通过对LAF患者一般临床资料的分析发现，LAF并非完全孤立，其心房大小、体重指数及部分生化指标虽在正常范围，但仍高于正常人群。

图1 左房大小与BMI、LDL-C、HDL-C及Glu相关关系图

研究表明[10]，房颤与肥胖关系密切，BMI每增加1，房颤发生的危险性将会提高8%。Framingham研究[11]也表明BMI增高是房颤的危险因素之一。本研究显示，LAF组BMI高于对照组。肥胖增加房颤发生机率的机制仍不明确。肥胖可能改变心房的解剖结构，增加心房内压力以及产生氧化应激及长期炎症反应。另有研究表明，腹部脂肪组织不仅提供能量来源，同时也会释放细胞因子，与正常健康人群相比，代谢综合征的患者体内C-反应蛋白和肿瘤坏死因子（TNF-α）均较高[12]，而炎症、氧化应激均与房颤的发生有一定的相关性[6]。

血脂异常可能会间接促进房颤的发生。目前对血脂如何影响房颤，各研究结果不一致，甚至相反。Watanabe等[3]研究表明，HDL-C减低（男性＜40 mg/dl，女性＜50 mg/dl）为房颤发生的危险因素。HDL-C的减低与左室扩大、心功能不全、心衰的发展均有关[13,14]，而以上因素均是房颤的危险因素，因此HDL-C水平的异常可能会通过影响心房的结构使房颤的易感性增加。另有研究表明，在无器质性心脏疾病的人群中，HDL-C的减低会使房颤发生的机率明显提高，这提示除了心脏结构的异常，HDL-C可能通过炎症及氧化应激等其它机制在房颤的发生和维持中发生了关键作用[15]。提高HDL-C能否降低房颤的发生率，目前仍缺乏此方面的研究。本研究显示，LAF患者HDL-C水平低于正常人群，与既往研究相一致。同时，本研究显示，LAF组LDL-C较高，而总胆固醇和甘油三脂无明显差异。高脂血症与炎症及氧化应激有关，而炎症和氧化应激又可增加房颤的易感性[16]，因此，LDL-C升高可能通过炎症及氧化应激的机制参与了房颤的发生、发展。但也有研究显示[16]，房颤患者总胆固醇及甘油三脂水平比非房颤患者要低，Watanabe等[18]另一项研究显示：甘油三脂与房颤的关系不密切，总胆固醇和LDL-C与房颤的发生呈反比，对于此机制仍不明确。

流行病学数据显示：房颤常和糖尿病并存。糖尿病是否会直接通过电生理机制导致心律失常的发生，目前仍不明确。一项大规模的临床回顾性研究显示，糖尿病是房颤的独立危险因素[18]。但此项研究与Framingham研究的结果不一致[11]，从危险积分看，Framingham研究认为糖尿病不是房颤的危险因素。这两个大型流行病学不一致的研究结果，使糖尿病是否为房颤的独立危险因素这一问题仍难以下定论。本研究结果显示，LAF患者虽然空腹血糖未达到糖尿病的诊断标准，但与正常人相比，其值偏高并接近正常上限值，因此血糖水平的异常及血糖调节受损均有可能增加房颤发生的机率。

房颤往往伴随左房扩大，目前尚不清楚左房扩大是房颤的原因还是结果。LA扩大是判断房颤预后的重要指标之一。大规模的人群研究显示，心房增大是房颤发生的独立危险因素，LA内径每增加5 mm，房颤的发生风险增加1.39倍[19]。本研究显示，LAF组左房明显大于对照组，并接近左房大小的正常上限值，同时，LA大小与其它有意义临床指标有一定的相关性，其与BMI、LDL-C、血糖均呈正相关，与HDL-C呈负相关。如上所述，BMI、HDL-C、LDL-C以及血糖的异常参与房颤发生、发展的机制仍不明确，推测可能与炎症、氧化应激、促使心脏结构的改变等机制有关。本研究显示，以上危险因素均与LA大小呈现一定的相关性，因此，以上因素与房颤的相关性有可能是通过某种机制导致LA增大，进而促使了房颤的发生、发展。

总之，LAF在临床上并非孤立，其有相关危险因素，注意改善生活方式，及时发现相关因素的升高，及时控制，对于预防或延缓房颤的发生、发展有重要的临床意义。

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