两性霉素B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的临床体会

（安乡县中医院，湖南 常德 415600）

两性霉素B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的临床体会

龚华

（安乡县中医院，湖南 常德 415600）

目的 探讨两性霉素 B 滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的临床疗效。方法 80 例真菌性角膜炎患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组患者采用两性霉素B溶液点眼，同时口服伊曲康唑胶囊；对照组仅采用两性霉素 B溶液点眼，两组患者均连续治疗4周后对比疗效。结果 观察组总有效率达 90.0%，高于对照组的 77.5%，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；观察组患者治疗后角膜溃疡、前房积脓、异物感和畏光流泪等临床症状或体征的改善消失时间均明显短于对照组，差异均具有统计学意义（P＜ 0.05）。结论 两性霉素 B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎疗效确切，优于单纯两性霉素B治疗，且缩短了改善患者临床症状和体征的时间，有利于患者预后，无明显不良反应，值得临床应用。

两性霉素B；伊曲康唑；真菌性角膜炎

真菌性角膜炎是一种致盲率很高的严重感染性眼病，尤其是在天气湿热的地区。流行病学研究显示，镰刀菌和曲霉菌是导致真菌性角膜炎的最常见的两种真菌，随着医学的发展，越来越多的抗真菌药物相继问世，临床中如何选择抗真菌药物治疗本病是预后的关键[1]。2011年以来笔者采用两性霉素B滴眼液联合口服伊曲康唑治疗真菌性角膜炎40例（40眼），取得较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2011年1月至2014年1月我院眼科收治的真菌性角膜炎患者80例（80眼），所有患者均为单眼患病，且就诊当时角膜未穿孔。将80例患者按纳入先后排序，随机分成观察组和对照组各40例。观察组中男21例，女19例；年龄23～47岁，平均（39.5±7.2）岁；病程26～83 d，平均（49.5±11.6）d；病情分级：轻症16例，中症20例，重症4例。对照组中男22例，女18例；年龄24～48岁，平均（39.8 ±7.4）岁；病程31～84 d，平均（50.6±11.3）d；病情分级：轻症15例，中症22例，重症3例。经统计，两组患者性别、年龄、病程、病情等资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准。参照文献报道的相关诊断标准制定[2]：①发病早期有异物感，另外有眼痛或畏光流泪等刺激症状；②部分患者可伴有虹膜睫状体炎反应，可见灰白色的黏稠前房积脓；③检查角膜病灶可见灰白色，表面粗糙、易刮除。病情分级标准：轻度：角膜溃疡直径≤2 mm，溃疡表浅且前房无积脓；中度：角膜溃疡直径＞2 mm且≤4 mm，溃疡深度达到角膜厚度的50%，有前房积脓且液平＜3 mm；重度：角膜溃疡直径＞4 mm，溃疡深度超过角膜厚度的50%，前房积脓液平≥3 mm。

1.3 治疗方法：两组患者均在表面麻醉下用针头刮除溃疡坏死组织（同时作真菌培养），5%碘酒烧灼溃疡面，每周2次。观察组患者采用0.3%两性霉素B溶液点眼1～2滴/次，1次/2小时；同时口服伊曲康唑胶囊，200毫克/次，1次/天。对照组仅采用两性霉素B溶液点眼，剂量与疗程同观察组。伴病毒或细菌感染者加用相应的抗病毒或抗菌药物，每周裂隙灯观察角膜及前房情况，对治疗过程中出现的角膜穿孔、前房塌陷且符合手术指征的病例进行治疗性角膜移植以挽救眼球。两组连续治疗4周后对比疗效。

1.4 疗效观察：①观察指标：观察两组患者治疗后角膜溃疡、前房积脓、异物感和畏光流泪等临床症状、体征的改善程度和时间。②疗效判定：a.治愈：角膜溃疡完全修复，前房积脓消失，临床症状消失，实验室检查患处无致病性真菌；b.好转：溃疡部分愈合，前房积脓消失或减少，临床症状明显改善，实验室检查患处无致病性真菌；c.无效：角膜溃疡面积和前房积脓不缩小甚至扩大，临床症状无好转，实验室检查患处存在致病性真菌。

1.5 统计学处理：采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，计量资料以“均数±标准差”表示，采用t检验，计数资料以“率（%）”表示，采用χ2检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 治疗结果

两组患者治疗期间未见明显不良反应发生，亦无中转手术治疗患者，均接受完4周的治疗。

2.1 两 组 患 者 疗 效 对 比 ： 观 察 组 总 有 效 率 达90.0%， 高 于 对 照 组 的77.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后并发症发生情况（n）

2.2 两组患者观察指标改善时间对比：观察组患者治疗后角膜溃疡、前房积脓、异物感和畏光流泪等临床症状、体征的改善消失时间均明显短于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者体征及临床症状改善时间对比 （，d）

表2 两组患者体征及临床症状改善时间对比 （，d）

组别 角膜溃疡 前房积脓 畏光流泪 异物感观察组(n=40) 21.5±5.7 20.4±5.4 24.2±6.1 17.3±5.2对照组(n=40) 17.3±3.9 16.5±3.7 18.5±4.8 13.6±4.1

3 讨 论

真菌性角膜炎其病因可分为内因和外因，内因为机体免疫功能下降所致，外因多为眼部植物性外伤、抗生素滥用、糖皮质激素和免疫抑制剂的应用所致。我国从事农业人口居多，农业性外伤特别是植物性外伤为角膜真菌感染提供了机会，如树枝、稻草、麦秆等割伤；而近几年糖皮质激素和广谱抗生素的局部滥用，亦导致我国真菌性角膜感染的发患者逐年上升[3]。

患者发病后因不同致病菌种可有不同的临床表现，大都起病徐缓，刺激症状轻微，随后出现角膜溃疡，表面为灰白或乳白色“苔垢”状物覆盖，外观干燥而少光泽，“苔垢”状物可刮去，其外围分布可有点状混浊，形成所谓卫星病灶。随着真菌毒素侵入前房，可引起虹膜炎及前房积脓[4]。因此，早诊断、早治疗是本病预后良好的关键。本病目前多依据发病史、临床表现和真菌培养进行诊断。治疗方法首选内科保守治疗，对于保守治疗无效的考虑病灶清除术、结膜瓣遮盖术、自体结膜移植术、穿透性角膜移植术等术式治疗。目前用于滴眼的抗真菌药物中常用的就是两性霉素B，两性霉素B属多烯类抗生素，活性强，不易产生耐药性，它能与真菌细胞膜上的固醇相结合，改变胞质膜的通透性，使真菌内容物外渗，破坏其正常代谢而抑制其生长；且该药为广谱抗真菌药，研究显示该药对镰刀菌属、念珠菌属、曲霉菌属、青霉菌属和酵母菌属等都能起到很好的抑菌作用[5]。美中不足的是，局部用药时，两性霉素B滴眼剂在角膜内的穿透性较差，对于中度以上的真菌性角膜炎（角膜溃疡伴前房积脓）的疗效不佳。伊曲康唑是广谱抗真菌药，具有高亲脂性、亲角质性和极佳的靶组织穿透性，其氮原子能抑制细胞色素的激活及其酶功能，阻滞真菌生殖[6]。

笔者研究结果显示，两性霉素B滴眼液联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎疗效确切，优于单纯两性霉素B治疗，且缩短了改善患者临床症状和体征的时间，有利于患者预后，无明显不良反应，值得临床应用。

[1] 谢立信.真菌性角膜炎[J].中华眼科杂志,2003,39(10):638-640.

[2] 毕云,董燕.两性霉素B联合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎疗效观察[J].河北医学,2014,16(1):125-128.

[3] 胡茫,吴超琼,林晗,等.真菌性角膜溃疡的临床及真菌学研究[J].临床眼科杂志,2012,20(2):123-125.

[4] 瞿玲辉,李良毛.真菌性角膜炎的药物治疗进展[J].眼科研究, 2010,28(2):178-182.

[5] 吴伟,何梅凤,唐细兰,等.复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中的药代动力学[J].中国临床药理学杂志,2010,26(6):424-426.

[6] 陆慧.伊曲康唑治疗60例真菌性角膜炎的临床观察[J].海峡医学,2011,23(12):193.

R772.21

：B

：1671-8194（2014）30-0206-02