培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效

（山西省长治市第二人民医院药剂科，山西 长治 046000）

培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效

暴宪斌

（山西省长治市第二人民医院药剂科，山西 长治 046000）

目的 观察培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效及其不良反应。方法 选取我院肿瘤科 2013 年 1 月至 2014 年 5 月收治的晚期乳腺癌患者 42 例，随机分为观察组 22 例和对照组 20 例，观察组给予培美曲塞联合奈达铂治疗，对照组给予吉西他滨联合奈达铂治疗，分别治疗 2 个疗程后，观察两组患者治疗有效率及不良反应。结果 观察组治疗有效率为 40.91%，疾病控制率为 77.27%，对照组治疗有效率为 40.00%，疾病控制率为 75.00%，两组治疗有效率和疾病控制率比较均无明显差异（P＞0.05），两组患者药物不良反应主要为白细胞减少、红细胞减少和血红蛋白减少等骨髓抑制症状，以及恶心、呕吐、脱发和肝肾功能损害等，两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌安全有效，值得临床推广。

晚期乳腺癌；培美曲塞；奈达铂；吉西他滨；疗效

乳腺癌是临床常见恶性肿瘤之一，据国家癌症中心和卫生部2012年公布的2009年乳腺癌数据显示，乳腺癌发病率已跃居成为女性恶性肿瘤的第1位[1]，严重危害女性健康和生命安全，临床治疗以手术切除和全身化疗为主，全身化疗药物以紫杉类和蒽环类为主，但对于晚期乳腺癌患者，因其病程较长，复发转移性高，历经多个周期反复化疗后，其对紫杉类和蒽环类化疗药物的耐药性随之增高，治疗效果差。因此，寻求一种安全有效的化疗方案对该类患者具有重要意义，本次研究，选用培美曲塞联合奈达铂方案治疗晚期乳腺癌，取得了满意的近期疗效，报道如下，为临床治疗提供参考和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肿瘤科2013年1月至2014年5月收治的晚期乳腺癌患者42例，均为女性，年龄41～68岁，平均（48.7±11.2）岁，均经病理学检查证实为乳腺癌，其中，浸润性导管癌30例，浸润性小叶癌10例，髓样癌2例；肝转移16例，肺转移12例，胸壁复发和皮肤转移8例，骨转移6例；随机分为观察组22例和对照组20例，两组患者从年龄、病理分型、复发转移情况等各方面比较差异不大，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

① 观 察 组 ： 给 予 培 美 曲 塞 联 合 奈 达 铂 治 疗 ， 具 体 方 案 为[2]： 培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20051288）500 mg/m2，加入100 mL氯化钠，静脉滴注第1天，奈达铂（大连金泉宝山生物工程制药有限公司生产，国药准字H20051480）80 mg/m2，加入250 mL氯化钠，静脉滴注第1天；首次应用培美曲塞前1周开始接受维生素B121000 μg肌内注射1次，同时服用叶酸400 μg/d，并于应用培美曲塞治疗后21 d停用，同时在应用培美曲塞前24 h开始口服地塞米松4 mg，2次/天，连续服用3 d，化疗周期为21 d。②对照组：给予吉西他滨联合奈达铂治疗，具体方案为：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20030104）1000 mg/m2，静脉滴注第1天，奈达铂用法用量同观察组，化疗周期为21 d，两组患者化疗前均常规给予5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂预防和治疗呕吐[3]，并给予相应支持治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗两个疗程后的临床效果，化疗前后常规监测血常规和肝肾功能，并记录药物不良反应。

1.4 疗效评价标准[4]

疗效评价根据1999年实体瘤缓解评估标准，①完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；②部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小程度≥30%；③疾病进展（PD）：出现新病灶或基线病灶长径总和增加程度≥20%；④疾病稳定（SD）：基线病灶长径总和缩小但未达到PR标准或长径总和增加但未达到PD标准；（CR+PR）/患者总数=有效率，（CR+PR+SD）/患者总数=疾病控制率。药物不良反应参照WHO（1999）化疗药物毒性反应分级标准分为0～Ⅳ度。

1.5 统计学方法

数据处理采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较经χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者在接受完两个疗程治疗2周后，治疗效果比较

由表1可知，观察组治疗有效率为40.91%，疾病控制率为77.27%，对照组治疗有效率为40.00%，疾病控制率为75.00%，两组治疗有效率和疾病控制率比较均无明显差异（P＞0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者药物不良反应发生情况比较

由表2可知，两组患者药物不良反应主要为白细胞减少、红细胞减少和血红蛋白减少等骨髓抑制症状，以及恶心、呕吐、脱发和肝肾功能损害等，两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者药物不良反应发生情况比较

3 讨 论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来呈上升趋势，严重危害女性的健康生命安全，对于晚期乳腺癌患者的治疗主要以全身化疗为主，此类患者由于术后复发转移，或经多次、多方案化疗，部分患者对蒽环类和紫杉类化疗药物耐药性增强，或由于多次反复化疗，患者骨髓储备功能较差，无法耐受紫杉类药物的末梢神经毒性和蒽环类药物的骨髓毒性[5]，因此常需要更换化疗方案，选择一种化疗方案既可保障疗效，亦可被患者耐受已成为临床亟待解决的问题。

培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸化疗药物，其抗癌机制与顺铂一样，通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶活性[6]，从而干扰细胞复制过程中叶酸代谢而发挥抗癌作用；奈达铂是铂类抗癌，其抗癌作用同样与顺铂相似，通过与核苷反应，生成核苷-铂结合物[7]，与肿瘤细胞DNA碱基结合，阻碍肿瘤细胞DNA复制而达到抗癌作用；国内外相关文献已报道[8]，培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌具有确切疗效，二者之间无完全交叉耐药，抗癌谱广，有效率高，且使用方便，其肾毒性和胃肠道毒性较低，本次研究，观察组采用培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌有效率、疾病控制率和药物不良反应发生较对照组采用吉西他滨联合奈达铂治疗均无明显差异（P＞0.05），证明曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌是一种安全有效的化疗方案，因此，值得临床推广使用；由于时间限制，本次研究标本数较少，我们需要继续深入研究。

[1] 刘力,刘国文,谭米多.乳腺癌的综合治疗现状[J].中国肿瘤外科杂志,2013,5(1):60-63.

[2] 金容,卢凯华,王健,等.培美曲塞联合卡堵他滨治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2008,7(12):69-70.

[3] 江素华,黄慧,蔡燕燕.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期复治乳腺癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(5):432-433.

[4] 郑向欣,管小青,吴骥.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效[J].中国肿瘤外科杂志,2014,6(1):12-13.

[5] Kim YH,Chung HC,Kang WK,et al.Pemetrexed and cisplatin in patients with advanced gastric cancer:a Korean cancer study group multicenter phase Ⅱ stduy[J].Cancer Chemother Pharmacol,2011, 62(2):263-270.

[6] 宋玲琴,何建军,张新伟,等.培美曲塞联合洛铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志, 2012,17(3):237-239.

[7] 邬晓敏,章烨,朱为民,等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察[J].中国癌症杂志,2011,21(2):159-160.

[8] 孟兆珂.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期乳腺癌的疗效分析[J].中国医药科学,2012,2(2):88-89.

Efficacy of Pemetrexed Combined Nedaplatin Treatment of Advanced Breast Cancer

BAO Xian-bin
(Department of Pharmacy, Changzhi Second People's Hospital, Changzhi 046000, China)

Objective To observe the efficacy and adverse effects of pemetrexed combined Nedaplatin therapy advanced breast cancer. Methods Our hospital department oncology from January 2013 to May 2014, 42 cases advanced breast cancer patients were treated, randomly divided into observation group 22 cases and control group 20 cases, observation group received pemetrexed therapy combined nedaplatin the control group received gemcitabine plus nedaplatin therapy, respectively, after two courses of treatment, patients were observed effectiveness and adverse reactions. Results The effective rate of 40.91% group therapy, disease control rate was 77.27%, the control group was 40.00% effective disease control rate was 75.00%, efficiency and disease control rate showed no significant difference between the two groups(P＞0.05), the two groups were adverse drug reactions were neutropenia, red blood cells and hemoglobin reduction to reduce symptoms such as bone marrow suppression, as well as nausea, vomiting, hair loss, and liver and kidney dysfunction, the incidence of adverse drug reactions the two groups showed no statistically significant(P＞0.05). Conclusions Pemetrexed combined Nedaplatin safe and effective treatment of advanced breast cancer, worthy of promotion.

For advanced breast cancer; Pemetrexed; Nedaplatin; Gemcitabine; Efficacy

R737.9

：B

：1671-8194（2014）30-0002-02