镇喘颗粒治疗哮喘（痰热蕴肺型）急性发作期的临床观察

2014-04-11胡勇刚郭志洪袁雨来敖素华王俊峰汤俊起

中成药 2014年2期

关键词：肺型平喘黄芩

胡勇刚，郭志洪，袁雨来，敖素华，王俊峰，汤俊起，李罗

（泸州医学院附属中医院，四川泸州 646000）

镇喘颗粒治疗哮喘（痰热蕴肺型）急性发作期的临床观察

胡勇刚，郭志洪，袁雨来，敖素华，王俊峰，汤俊起，李罗

（泸州医学院附属中医院，四川泸州 646000）

目的观察镇喘颗粒的安全性、有效性。方法采用随机双盲对照临床试验设计，试验组 (50 例): 镇喘颗粒(免煎剂)，每日 1 剂，治疗 10 d；对照组 (50 例): 杏杷止咳颗粒10 g，每日3 次，治疗 10 d。结果治愈率试验组明显优于对照组， (P＜0.01)；两组比较，治愈时间有明显差别，试验组优于治疗组 (P＜0.05)。结论镇喘颗粒治疗痰热蕴肺型支气管哮喘急性发作期是安全有效的。

镇喘颗粒；重镇平喘法；哮喘

支气管哮喘属祖国医学 “哮病” 范畴，因泸州地区为亚热带雨林气候，病邪常易化热，其证型以痰热蕴肺型最为常见。镇喘颗粒以 “重镇平喘法”［1］为理论指导，并大量应用于临床，由麻黄、苦杏仁、紫石英、磁石、龙骨、紫苏子、黄芩等组成，以清热化痰宣肺、重镇降逆平喘为法则，临床主要应用于痰热蕴肺型支气管哮喘急性发作期。本研究通过功效与镇喘颗粒相近的药物对痰热蕴肺型哮喘急性发作期的临床疗效、安全性及可行性对比研究，进一步证实 “重镇平喘法” 理论方法的正确性和镇喘颗粒的安全性、有效性和可行性。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准参照陆再英、钟南山，《内科学》［2］中有关 “支气管哮喘的诊断标准” 制定哮喘诊断标准。参照郑莜萸，《中药新药临床指导原则》［3］，制定哮病 ( 痰热蕴肺证)诊断标准。

1.1.2 纳入标准符合西医诊断标准；符合中医症候 (痰热蕴肺证) 诊断标准；病情分级属轻、中度者；年龄18～65岁；签署知情同意书。

1.1.3 排除标准妊娠或哺乳期妇女，对本药物过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统严重疾病，精神病患者；病情严重度为重度患者，或合并肺心病、呼吸衰竭的患者。

1.1.4 脱落病例标准出现过敏反应、严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续试验者；受试者依从性(试验用药依从性＜80%)，或自动中途换药或加用非规定范围内联合用药，特别是合用影响试验药物的安全性和有效性判断者；试验过程中，受试者自行退出试验，或不再接受用药及检查而失访者；资料不全，影响安全性和有效性判断者。

1.1.5 剔除病例标准不符合入选标准而误纳入者；虽符合入选标准而入选后未曾服药者，或无一次复诊记录者；非规定范围内联合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，或使用其它治疗的中西药物者，影响有效性判断者。

1.1.6 中止试验标准试验中发生严重安全性问题，应及时中止试验；在试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或者方案实施中发生了重要偏差，难以评价药物效应。

1.2 试验设计采用随机双盲对照临床试验设计，选取痰热蕴肺型哮喘急发期 (热哮) 患者，共 100 例，分为治疗组、对照组。治疗组 50 例、对照组 50 例。两组患者病情轻重、性别选择基本一致，无显著差异， P＞0.05。两组患者年龄、病程，经过统计学处理再能判断无有显著性差异，基线基本一致，具有可比性。见表1。

表1 两组患者年龄、病程比较

1.3 治疗方法试验组 (50 例): 镇喘颗粒 (麻黄、苦杏仁、龙骨、牡蛎、紫石英、磁石、黄芩、紫苏子、款冬花、川芎、甘草)(泸州医学院附属中医院协定处方免煎剂)，每日 1 剂，治疗 10 d；对照组 (50 例): 杏杷止咳颗粒 10 g， 3 次/日，口服，治疗 10 d(泸州医学院附属中医院院内制剂，规格 10 g/袋 *6 袋，批准文号: 川药制字Z20080305)。 (只用 10 d 就结束治疗和观察)。

1.4 观察指标治疗前后主症 (喘息、咳嗽、咯痰) 和次症 (胸闷、口干、大小便)、肺部哮鸣音及肺功能改善情况积分，舌质和脉象的变化；治愈的用药天数。

1.5 中医症候疗效判定标准 (1) 临床痊愈: 临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%； (2) 显效: 临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；(3) 有效: 临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；(4) 无效: 临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减不足 30%。

1.6 主要症状判定标准 (1) 临床控制: 哮喘症状完全缓解，即使偶尔有轻度发作不需用药即可缓解。 FEV1(第1 秒呼气容积) 或 PEF(峰体积流量) 增加量＞35%，或治疗后 FEV1(或 PEF) ≥80%预算值。 PEF昼夜波动率＜20%；(2) 显效: 哮喘发作较前明显减轻， FEV1(或PEF) 增加量范围 25% ～35%，或治疗后 FEV1(或 PEF)达到预算值的 60% ～79%， PEF昼夜波动率＞20%； (3)好转: 哮喘症状有所减轻。 FEV1(或 PEF) 增加量在15% ～24%； (4) 无效: 临床症状或 FEV1(或 PEF) 测定值无改善或反而加重。

1.7 安全性指标一般体检项目，试验前检查；血、尿、便常规检查，试验前及试验结束后检查；心电图，肝功能(ALT)、肾功能 (BUN、 Cr) 检查，试验前及试验结束后检查；可能出现的不良反应，详细观测记录其临床表现、严重程度、检测指标异常、处理方法等。

1.8 药物依从性依从性 =实际服药量/规定服药量 ×100%。

1.9 统计撤盲后采用全分析集 (FAS) 和符合方案分析集 (PPS) 进行疗效评价；采用分析数据集 (SS) 进行安全性分析。分析采用 SPSS 13.0 统计分析软件。 (P＜0.05有统计学意义)。

2 结果

2.1 入选情况本试验 100 例，试验组及对照组各 50 例，无脱离、中止、剔除，依从性高。

2.2 疗效分析试验组 50 例，临床治愈 48 例，显效率 2例，治愈率 96%，有效率 100%。对照组 50 例，临床治愈21 例，显效 14 例，有效 13 例，无效 2 例，治愈率 42%，有效率 96%。治愈率试验组明显优于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.01)。试验组治愈时间平均为 (4.81 ± 0.423)d，对照组治愈时间平均为 (7.43 ±0.45)d，两组比较，治愈时间有明显差别，试验组优于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后症状变化试验组喘息、咳嗽、咯痰、双肺哮鸣音改善方面明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 2。肺功能试验组明显优于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.01)，见表 3。在口干、便干、胸闷、尿黄改善方面，两组疗效基本相同 (P＞0.05)。

表2 两组患者治疗前后主症症候记分比较

表3 两组患者治疗前后肺功能改善比较

2.4 不良反应治疗过程中试验组仅 1 例出现胃脘部轻微饱胀不适、呕吐，而对照组有5例出现腹泻，且1例感胃脘隐痛不适。试验组1例胃脘部不适考虑与自身慢性胃炎有关，与治疗药物可能无关。对照组5例腹泻及1例胃脘部不适，考虑与药物过于苦寒有关。其余血常规、肝肾功、心电图、大小便常规均未见明显异常。

3 讨论

中医痰热蕴肺型哮喘以发作性喘息、喉间痰鸣、咳嗽、咯白色或黄色黏痰或稠痰、胸闷、口渴、小便黄、大便干，舌红，苔黄腻，脉弦滑为表现。病机为肺气宣降失调所致。镇喘颗粒组方由麻黄、苦杏仁、龙骨、牡蛎、紫石英、磁石、黄芩、紫苏子、款冬花、川芎、甘草组成。肺为五脏之华盖，合皮毛，主气、主宣发和肃降，通调水道，若肺气不降，则气机逆乱，又可导致水津失调，痰液壅塞，常表现为喘息、喉间痰鸣、咳嗽、咯痰。《医学衷中参西录》:“因肾失其闭藏之性，肝遂不能疏泄肾气使之下行，更迫于肾气之膨胀，转而上逆”、 “由肝系直透膈上，亦能迫肺气上逆矣，此又喘之所由来也。” 此两句指出哮喘本病在肺，与肝脾肾相关。

镇喘颗粒组方中特点在于加入4种重镇纳气药物，加强平喘作用。龙骨:甘、涩，平，归心、肝、肾经，《本经》: “主咳逆”；牡蛎: 咸，微寒，归肝、胆、肾经，《别录》: “主咳嗽、心胁下痞热”；磁石纳气，《本草便读》:磁石纳气平喘；紫石英，药性甘、温，功效有降逆气，可用于咳逆上气，《本草经解》: “入足厥阴肝经，足太阴脾经……镇心，安神，降逆气”，《药性论》:“主养肺气”。四药均为重镇药，加入当中，以加强重镇肃降肺气之功，以达到 “重镇降逆” 之目的。该方轻宣肺气、重镇平喘、清热化痰作用［1］。哮喘患者久病入络，故病经久不愈，加入川芎行气通络。哮病急发是以喘息、喉间痰鸣为甚，故组方以麻黄、苦杏仁为君药轻宣肺气；龙骨、牡蛎、紫石英、磁石重镇纳气平喘，且可补益肝肾，有收敛之性，为臣药；黄芩、紫苏子、款冬花三药合用清热化痰止咳为佐药，川芎、甘草共为佐使之品，川芎通络气，甘草调和药性，且有化痰止咳及健脾之效。镇喘颗粒特点在于清宣肺气基础上加入4种重镇纳气药物，加强平喘作用，以达到“重镇降逆平喘” 之目的。

现代药理学表明:麻黄主要成分麻黄碱，含少量伪麻黄碱，有缓解支气管平滑肌痉挛的作用［4］；苦杏仁含苦杏仁苷，苦杏仁苷分解后产生氢氰酸，能抑制咳嗽中枢而起镇咳平喘作用［5］；龙骨所含钙盐有降低血管壁通透性及镇静作用［6］；牡蛎所含钙盐有轻度镇静、消炎作用［7］；黄芩含黄芩苷、黄芩苷元、黄芩素等，黄芩煎剂体外有较广的抗菌谱，还有解热、镇静、降低毛细血管通透性作用，黄芩苷、黄芩苷元对豚鼠离体气管过敏性收缩机整体动物过敏性气喘，均有缓解作用，与麻黄碱有协同作用［8］；紫苏子所含挥发油有紫苏醛、左旋柠檬烯及 a-蒎烯，煎剂有缓解支气管痉挛，减少支气管分泌及抗感染作用［9］；款冬花煎剂在动物试验中有镇咳作用［10］；川芎具有抗炎及改善缺氧-呼吸抑制的作用［11］，且可预防血栓形成，所含阿魏酸对免疫系统有一定调整作用，可提高 r球蛋白及 T淋巴细胞；甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，所含甘草黄酮、甘草次酸具有明显的镇咳、祛痰作用，还有抗炎、抗过敏作用，能保护气管黏膜［12］。镇喘颗粒所含药物成分，有抗炎、抗菌、抗过敏、解痉、镇静、改善血管通透性、祛痰及调剂免疫等作用。临床应用疗效显著［13］，且副作用明显较单纯西医治疗副作用小，并且还可以避免激素减量等问题［14］。

本研究结果显示，镇喘颗粒与杏杷止咳颗粒比较疗效更为显著 (P＜0.05)，且治愈时间较杏杷止咳颗粒明显缩短，副作用也较小。证明在 “重镇平喘法” 指导下所组成的镇喘颗粒治疗痰热蕴肺型支气管哮喘急性发作期是安全有效而可行的，疗效更为确切，但就其作用机理待进一步深入研究。

［ 1 ］胡勇刚.哮喘的中医药阶梯治疗策略［J］.中医临床研究，2011， 3(11):71-72.

［ 2］陆再英，钟南山，内科学［M］.北京: 人民卫生出版社，2009:72.

［3］郑莜萸.中药新药临床指导原则［M］北京: 中国医药科技出版社， 2002:60.

［ 4 ］雷载权.中药学［M］.上海: 上海科学技术出版社， 1998.

［ 5 ］吕建珍，邓家刚.苦杏仁苷的药理作用研究进展［J］.现代药物与临床， 2012， 27(5):530-535.

［ 6 ］张志军.龙骨与牡蛎的药理作用［J］.国外医学: 中医中药分册， 1999(4):5-8.

［7］冯丽，赵文静，常惟智.牡蛎的药理作用及临床应用研究进展［J］.中医药信息， 2011， 28(21):114.

［ 8 ］史雪靖.黄芩药理作用研究进展［J］.中医药信息， 2010，27(4):128.

［ 9 ］郑君.紫苏子的研究［ J］.中国中医药咨询， 2011， 3 (19):44.

［10］吕培霖，李成义，翟丽芳.款冬花化学成分和药理作用研究进展［J］.中国药房， 2007， 18(12):948-949.

［11］舒冰，周重建，马迎辉，等.中药川芎中有效成分的药理作用研究进展［ J］.中国药理学通报， 2006， 22 (9):1043.