神经肽Y及内皮素1在重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血浆中表达的研究

孙明昌，郭文英，李利，曹燕竹

手足口病系感染肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16后引起[1]。肠道病毒具有高度嗜神经特性，它可引起神经系统损害及继之而来的神经源性肺水肿[2]。手足口病并发神经源性肺水肿时，患儿的病情往往发展迅速，具有相当高的病死率，对于患儿的生命健康造成严重的危害[3]。因此对神经源性肺水肿发生的预防和早期治疗是挽救重症手足口病患儿生命的关键。神经源性肺水肿发生不是单一因素引起的，而是一个复杂的病理生理过程，需要从中枢神经损伤后神经因素、体液因素、生物活性因子等多方面考虑，是血液动力学及血管通透性等各方面综合改变的结果。本研究拟在通过检测神经肽Y及内皮素1在重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血浆内变化，为临床疾病治疗、转归及预后提供理论基础和实验依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008-06/2012-11濮阳市人民医院手足口病重症监护室收治住院的手足口病患儿130例，62例重症手足口并发神经源性肺水肿患儿为观察组，其中男39例，女23例；年龄11～58个月，平均36.9个月；肺水肿发生时间为12 h以内。68例普通型患儿为对照组，其中男41例，女27例；年龄12～55个月，平均33.9个月；入院时间在24 h以内。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有病例均按照卫生部《手足口病诊疗指南2010年版》的诊断标准[4]。(1)普通病例：发热，口腔黏膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹。(2)重症病例表现：①神经系统表现：精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。②呼吸系统表现：呼吸困难或节律改变，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音。③循环系统表现：面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉，指(趾)发绀；出冷汗；毛细血管再充盈时间延长。心率增快或减慢，脉搏浅速或减弱甚至消失；血压升高或下降。

1.3 纳入标准 (1)符合手足口病的诊断标准；(2)年龄<5岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)肺炎、心肌炎、脑膜炎等疾病者；(2)患有各种先天性疾病者。

1.5 测定方法 (1)标本采集：两组患儿入院后均由静脉穿刺取血4 mL，静置后以3 000 r/min离心10 min，共采集血浆样本130份，并于-20 ℃冰箱保存待测。(2)神经肽Y和内皮素1测定：采用放射免疫法测定每份标本的神经肽Y、内皮素1含量，所有标本同批测定。放免试剂盒均由北京东亚免疫技术研究所提供，严格按照其说明书要求进行操作。(3)仪器：采用上海原子核研究所日环仪器厂SN-682放射免疫γ计数器。

2 结果

两组患儿血浆中内皮素1、神经肽Y含量比较见表1。观察组血浆中内皮素1和神经肽Y的含量显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患儿血浆中内皮素1、神经肽Y含量水平对比±s，ng/L)

3 讨论

神经肽Y是体内一种重要生物活性物质，广泛分布于中枢神经系统和外周组织，发挥神经激素、神经递质、神经调节作用；神经肽Y系交感神经释放的一种血管收缩剂，神经肽Y拮抗剂能使毛细血管通透性降低，进一步表明神经肽Y可能是神经源性肺水肿发生过程中的一种重要介质。内皮素1是含21个氨基酸的生物活性肽，是目前所知最强的内源性血管收缩因子，微血管内皮细胞可以可合成、释放内皮素1，正常情况下内皮素1可被内皮细胞降解，同时内皮细胞还可分泌血管舒张物质以抵抗内皮素1的缩血管效应，共同调节血管紧张度，内皮素1与神经源性肺水肿发生发展过程密切相关。

普通型手足口病的预后一般较好，但重症手足口病合并神经源性肺水肿的患儿病情发展较为迅速、治疗效果差、病死率相对较高。因此，对肺水肿发生进行早期预防和积极治疗是挽救患儿生命的关键。1874年，Nathnagel首次通过动物实验证实中枢神经系统损伤后可以出现急性肺水肿[5]。这种由于神经系统损伤而引发的肺水肿称为神经源性肺水肿。近年来研究发现内皮素是最强的内源性缩血管活性多肽[6,7]，呼吸道上皮细胞与脑血管内皮都可以分泌内皮素1，血管内皮素对肺脏血管产生选择性收缩作用，使肺脏血管内发生血流动力学改变，导致血液运行不畅，肺血流阻力增加，加重缺血缺氧，导致肺内滞留的白细胞坏死产生蛋白酶等活性物质,血管壁受损、通透性增加、肺水肿形成[8]，而神经肽Y具有强烈收缩血管作用，可以引起血管收缩、增加肺血管壁的通透性，进而导致肺水肿发生。研究发现，重症手足口病合并神经源性肺水肿的患儿血浆神经肽Y及内皮素1水平明显升高，由此表明神经肽Y和内皮素1参与了神经源性肺水肿病理生理过程。

本研究结果显示，重症手足口病并发神经源性肺水肿患儿血浆中神经肽Y及内皮素1含量均高于普通手足口病患儿，提示神经肽Y和内皮素1在神经源性肺水肿发生、发展过程中发挥了重要作用。因此动态检测手足口病患儿血清内皮素1和神经肽Y水平的变化对了解病情，观察预后和认识其病理生理过程是一个具有临床价值的检测指标。

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(收稿日期：2013-12-29)