更昔洛韦联合异甘草酸镁治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎62例疗效观察

张延义

巨细胞病毒(cyto megalo virus，CMV)感染是儿科常见的一种由人类巨细胞病毒感染引起的全身感染综合征，在中国发病率较高[1]，若救治不及时或措施不当，肝脏作为巨细胞病毒感染的靶器官，极易导致胆道狭窄或闭锁，严重危及患儿的生命安全。常规药物能够改善巨细胞病毒性肝炎患儿的临床症状，但改善肝功指标和药物安全性效果并不理想。笔者观察更昔洛韦、异甘草酸镁协同治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009-09/2013-08河南省南阳妇婴医院儿科123例巨细胞病毒性肝炎患儿作为研究对象，经PCR或单克隆抗体等检查确诊，采用随机数字表法分为对照组61例和观察组62例。对照组中男35例，女26例；日龄4～63 d，平均(26.4±5.8)d；肝脏轻度肿大36例，中度肿大19例，重度肿大7例。观察组中男36例，女26例；年龄4～65 d，平均(26.5±5.8)d；肝脏轻度肿大36例，中度肿大20例，重度肿大7例。所有患儿血清CMV-IgM均为阳性或弱阳性，两组在性别、年龄、肝脏肿大程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《诸福棠实用儿科学》中关于巨细胞病毒性肝炎的诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合巨细胞病毒性肝炎的诊断标准；(2)日龄4～65 d；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)甲、乙、丙型肝炎者；(2)胆道畸形者；(3)药物中毒性肝炎者；(4)代谢性肝病者；(5)严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭者；(6)转院或无法评定疗效者。

1.5 治疗方法 确诊后所有患儿根据病情需要给予能量合剂和维生素C静脉滴注，口服茵栀黄颗粒等综合治疗。在此基础上，对照组给予更昔洛韦治疗，诱导期给予5 mg/kg加入10%葡萄糖注射液50 mL静脉滴注，每日2次，每次静脉滴注时间不低于60 min，连续治疗2周；维持期给予10 mg/kg加入10%葡萄糖注射液50 mL静脉滴注，每日1次，每周治疗3 d，维持治疗4周。观察组在对照组基础上加用异甘草酸镁25 mg，加入5%葡萄糖注射液50 mL静脉滴注，每日1次。两组均连续治疗6周。

1.6 观察指标 (1)分别在治疗前、治疗6周末抽取晨起空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测肝功指标变化，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)和总胆红素(TBIL)；(2)记录治疗期间药物不良反应发生情况。

1.7 疗效判定标准 (1)治愈：实验室检查显示总胆红素和直接胆红素在正常范围内，肝功能正常，肝脾恢复正常；(2)显效：实验室检查显示总胆红素和直接胆红素较治疗前下降60%以上，转氨酶下降超过80%，肝脾肿大明显改善；(3)有效：实验室检查显示总胆红素和直接胆红素较治疗前下降40%～60%，转氨酶下降60%～80%，肝脾肿大轻微改善；(4)无效：实验室检查显示总胆红素和直接胆红素较治疗前下降不足40%，转氨酶下降不足60%，肝脾肿大改善不明显，甚至加重[3]。

2 结果

2.1 两组治疗6周后肝功指标变化比较 见表1。

表1 两组患儿治疗6周后肝功指标变化比较±s)

表1结果表明，观察组治疗6周后肝功指标降低优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗后综合疗效比较 见表2。

表2 两组患儿治疗后综合疗效比较[n(%)]

表2结果表明，观察组治疗后总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 药物不良反应 治疗期间对照组发生血小板减少1例,低热3例；观察组发生血小板减少1例,低热2例,肌力下降2例。观察组不良反应发生率8.06%(5/62),与对照组6.56%(4/61)比较，差异无统计学意义(χ2=0.10，P>0.05)。

3 讨论

CMV又称人类疱疹病毒5型，多数患儿感染与宫内或围生期传播有关，但原发性感染后，CMV极易隐伏在宿主体内可使感染再活化，一般情况下，当婴幼儿免疫功能正常时，细胞介导免疫能够控制病毒的再活化，无临床症状与体征表现，而在T细胞免疫功能受损害时可出现CMV的再活化。CMV侵入婴幼儿机体后可在细胞内繁殖而引起组织病变，进而导致肝、肺以及中枢神经系统损伤，尤以肝脾肿大、黄疸和肝功损害为主要表现[4]。因此，婴儿巨细胞病毒性肝炎的治疗当以抑制病毒复制、退黄和护肝为主。

更昔洛韦是美国食品和药物管理局批准的一种抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物，也是治疗巨细胞病毒感染的首选药。CMV在细胞内大量繁殖，能促使丙氧鸟苷经过脱氧鸟苷酶作用被磷酸化为丙氧鸟苷的一价磷酸盐，还可将部分细胞激酶磷酸化为三价磷酸盐，而丙氧鸟苷可被优先磷酸化[5]。更昔洛韦静脉滴注给药后能够竞争性抑制脱氧鸟苷三价磷酸盐结合DNA聚合酶，而丙氧鸟苷的三价磷酸盐通过与病毒DNA结合终止DNA延长，其在病毒感染细胞内的浓度高于非感染细胞10倍以上，而不影响正常的细胞DNA复制，且可阻止CMV复制，降低CMV直接损害宿主细胞和免疫损害引起的肝细胞病变。表1结果显示，两组患儿治疗后均能够降低ALT、DBIL和TBIL，证实了更昔洛韦能够改善巨细胞病毒性肝炎患儿的肝功指标。异甘草酸镁是第4代具有抗炎、保肝和降低转氨酶水平的天然甘草酸制剂，进入机体1 h后可迅速分布在肝组织，其肝组织药物浓度几乎与血浆药物浓度相同，能够通过稳定肝细胞、抑制CMV复制和清除体内氧自由基等机制减轻CMV对肝细胞、肝组织的损伤，同时减轻肝细胞炎症反应和坏死，使肝细胞再生和修复能力增强，抑制胶原合成和降低肝组织纤维化，改善肝功指标和临床症状与体征。同时，异甘草酸镁还能够通过疏通肝毛细胆管促进胆汁排泄，使胆汁的流速增加，从而促进转氨酶下降和黄疸消退。现代药效学研究表明异甘草酸镁具有较强的肝脏靶向性，在一定浓度范围内，能够抑制机体内皮质醇灭活和促进肝细胞增殖[6]。本研究显示，观察组经过治疗后肝功指标优于对照组，观察组治疗后总有效率明显高于对照组，两组不良反应发生率比较无差异，表明观察组改善肝功指标和提高综合疗效优于对照组，且不增加药物不良反应，安全可靠。

综上，更昔洛韦联合异甘草酸镁治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎效果确切，能通过阻止CMV复制、稳定肝细胞、促进肝细胞增殖、改善肝功指标、促进黄疸消退，安全可靠，值得临床推广使用。

[1] 熊克宫，林彩文.更昔洛韦联合人免疫球蛋白治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎22例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2012，4(6)：563-565.

[2] 胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学[M].7版．北京：人民卫生出版社，2005：820．

[3] 辛东，李永柏．儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：121．

[4] 段恕诚，董永绥，朱启镕．小儿肝胆系统疾病[M].北京：人民卫生出版社，2002：211．

[5] 杨宁.更昔洛韦联合异甘草酸镁治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察[J].儿科药学，2013，19(4)：20-22.

(收稿日期：2014-01-04)