孟鲁司特钠治疗婴幼儿喘息性疾病肺功能变化与临床疗效观察

肖会霞, 马凯

喘息性疾病是婴幼儿常见呼吸系统疾病，包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎、婴幼儿哮喘，表现为咳嗽、气促，严重者出现喘憋，目前主要给予控制感染、吸入糖皮质激素及β2受体激动剂治疗，因患儿依从性差，易致喘息反复发作。本院2010-01/2012-12对喘息性疾病的婴幼儿给予孟鲁司特钠治疗，观察临床疗效及肺功能改变，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010-01/2012-12在辽阳市第三人民医院儿科住院的婴幼儿喘息性疾病120例，其中毛细支气管炎65例，喘息性支气管炎30例，婴幼儿哮喘25例；年龄(11.62±3.36)个月，采用单双号随机分组法，将120例患儿分为两组。观察组60例，其中男33例，女27例；年龄(12.18±2.64)岁。对照组60例，其中男35例，女25例；年龄(12.32.±1.93)岁。两组患儿在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《诸福棠实用儿科学》中关于毛细支气管炎、喘息性支气管炎、婴幼儿哮喘的诊断标准[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合婴幼儿毛细支气管炎、喘息性支气管炎、婴幼儿哮喘诊断标准；(2)年龄2个月至5岁；(3)患儿父母知情同意，并如实回答研究问题。

1.4 排除标准 (1)先天心脏病；(2)支气管异物及肺结核。

1.5 治疗方法 两组均采用常规抗炎、止喘、对症治疗等措施，并每日2次吸入布地奈德(商品名：普米克令舒，澳大利亚阿斯利康制药有限公司)0.5 mg/次、复方异丙托溴铵(商品名：可必特，德国勃林格殷格翰公司)每次1.25 mL，疗程7 d；观察组在此基础上服用孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司)每日1次，每次4 mg，睡前口服，疗程3个月。分别于入院时及治疗7 d后行肺功能检查。

1.6 观察指标 两组患儿急性期临床症状改善及肺功能变化、半年内喘息性疾病反复发生的次数。

1.7 肺功能测定 采用德国康讯儿童肺功能仪(德国康讯电子有限公司，Power Cube body Ⅰ类BF型)，患儿自然睡眠或镇静状态，未吸氧状态下进行潮气呼吸，自动记录潮气量(VT)，呼吸频率(RR)，吸气时间(Ti),呼气时间(Te)，达峰时间比(TPTEF/TE)，达峰容积比(VPEF/VE)，流速-容量环。

1.8 疗效判定标准 (1)显效：治疗7 d内，咳嗽、喘息、气促消失，肺部喘鸣音消失；(2)有效：治疗7 d内，咳嗽、喘息、气促减轻，肺部喘鸣音减少；(3)无效：治疗7 d内咳嗽、喘息、气促无改善或加重，肺部喘鸣音无吸收；(4)再发：3～6个月内再次出现咳嗽、喘息、气促，肺部出现喘鸣音[6]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计处理。计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较 见表1。

表1 两组患儿治疗7 d疗效比较[n(%),n=60]

表1结果显示，观察组与对照组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05。)。

2.2 两组患儿治疗7 d后肺功能比较 见表2。

表2 两组患儿治疗7 d后肺功能比较±s，n=60)

表2结果显示，两组潮气量、达峰时间比、达峰容积比有显著性差异，吸气时间、呼气时间明显改善，观察组流速-容量环更接近椭圆形(P<0.01)。

2.3 两组患儿再发率比较 见表3。

表3 两组患儿再发率比较[n(%),n=60]

表3结果显示，两组患儿在3个月和6个月喘息的再发率比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 副反应 观察组治疗3～6个月无不良反应出现，复查肝、肾功能均正常。

3 讨论

婴幼儿喘息性疾病主要包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎和支气管哮喘，是儿童常见的呼吸系统疾病[2]。毛细支气管炎仅见于2岁以下婴幼儿，多数是1～6个月小婴儿，多由病毒感染引起，呼吸道合胞病毒较多见[3]。病毒感染除直接引起气道炎症，还可引起气道变态反应性炎症，使气道反应性增强；小婴儿支气管炎管腔狭小，容易因为黏液分泌物、水肿、气道平滑肌痉挛、收缩而发生梗阻，其临床主要表现为咳嗽、喘息，且喘憋和肺部哮鸣音明显。喘息性支气管炎是有喘息表现的婴幼儿急性支气管感染，由多种病毒、细菌、肺炎支原体等引起，约30%左右患儿曾患湿疹，其亲属往往有过敏性鼻炎、荨麻疹等变态反应性疾病，血清可检出特异性IgE抗体，部分病例远期可发展为支气管哮喘。近年研究认为喘息性支气管炎与支气管哮喘是同一疾病，它与哮喘可能是同一种疾病在两个年龄阶段的不同表现[4]。有研究显示，感染时的哮鸣音与呼吸道分泌物中的半胱氨酸白三烯及嗜酸性细胞增加有关。感染时，气道释放半胱氨酸白三烯，与半胱氨酸白三烯受体结合，同时嗜酸性细胞在气道中聚集，从而产生气道炎症反应，引起血管通透性增加，支气管黏液分泌增加，气管平滑肌痉挛、收缩，纤毛运动减弱，发生喘息、憋气。支气管哮喘是一种多基因遗传病，是由多种因素引起的可逆性气道阻塞和非可逆性气道高反应为特征的一种气道慢性炎症。炎性细胞与受体结合后导致强烈的气道收缩、黏液分泌增加，血管通透性增加，引起反复、持续发作的喘息。白三烯是引起哮喘的重要炎性介质，由嗜酸性细胞、肥大细胞等炎性细胞释放，它的主要成分是半胱氨酸白三烯[5]，它存在于哮喘患者的气道中，引起哮喘患者支气管平滑肌收缩，黏液分泌增加，气道增生与重塑。有研究表明，在哮喘患者病情发作期和稳定期体内的白三烯水平均高于正常人。因此，阻断半胱氨酸白三烯的作用能有效控制并预防喘息的发作。

孟鲁司特钠是目前最强效的特异性胱氨酸白三烯受体拮抗剂，主要通过与白三烯竞争受体，抑制其炎症反应，从而缓解喘息发作，减少炎症细胞浸润、减轻气道慢性炎症，降低气道高反应性；且能抑制肽素生长因子对嗜酸性、嗜碱性细胞的促成熟作用，使气道及周围血中的嗜酸性细胞减少，从而减轻气道炎症，抑制气道重塑[6]。本研究显示，观察组与对照组相比，临床症状明显改善，总有效率高,喘息再发生次数明显减少，说明孟鲁司特钠不但能缓解婴幼儿喘息性疾病急性期喘息发作，且能够减轻气道慢性炎症，减少反复发作。

婴幼儿潮气分析适用于3岁以内婴幼儿肺功能检查，潮气量下降表明存在限制性病变或肺顺应性差，达峰时间比、达峰容积比是反应气道阻塞的主要指标，主要是指小气道阻塞，比值越低，说明阻塞越重；当气道阻力增加，肺顺应性下降时，呼气时间延长；流速-容量环(TFV环)是反应气道阻塞的有效方法，正常时TFV环近似椭圆形，阻塞性通气障碍时，TFV环呈矮胖形。两组患儿在治疗前均显示潮气量下降，达峰时间比、达峰容积比减低，呼气时间延长，两组比较差异无统计学意义。而治疗后，潮气量、达峰时间比、达峰容积比有显著性差异，吸气时间、呼吸时间明显改善，观察组流速-容量环更接近椭圆形，说明孟鲁司特钠能减轻气道慢性炎症，缓解气道阻塞。

本研究显示，孟鲁司特钠可缓解急性期喘息发作，增加疗效，且可减少喘息发作，降低气道高反应性，药物依从性好，且无不良反应，安全有效，值得临床推广。

[1] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002:1199-1200.

[2] 王卫平，毛萌，李廷玉，等.儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:269-271.

[3] 陈丽.婴幼儿喘息性疾病临床研究进展[J].国际儿科学杂志,2011,38(4):260-263.

[4] 尚云晓.高度重视影响哮喘的相关性疾病及因素[J].中国实用儿科杂志,2007,29(9):655-656.

[5] 闫迪，尚云晓.毛细支气管炎患儿血及尿中白三烯含量变化[J].中国中西医结合儿科学，2013,5(2)：133-135.

[6] 车大钿，陆权.儿童哮喘的药物治疗[J].世界临床药物，2009,30(3):182-185.

(收稿日期：2014-06-24)