单纯性肥胖儿童hs-CRP、IL-6水平与胰岛素抵抗指数相关性研究

胡立新

(北京儿童医院检验科，北京 100045)

儿童单纯性肥胖(childhood simple obesity,CSO)多由遗传与环境因素共同作用引起，可对儿童身心健康造成严重影响，是目前儿童发病率最高的慢性疾病之一，也是成人罹患高血压、糖尿病等的高危因素。CSO患者常存在葡萄糖利用障碍，即胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)现象[1]。目前研究认为，肥胖是一种慢性炎性疾病，其脂肪组织存在多种炎性因子。高敏C反应蛋白(high sensitive C-reative protein,hs-CRP)、可溶性白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)是机体发生炎性反应的敏感标志物，与肥胖、高血压、糖尿病等代谢综合征有关[2]。本研究通过检测CSO患者中hs-CRP、IL-6炎性因子水平，并与IR相联系，以探讨炎性因子在CSO发生发展中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年3月至2012年5月在北京儿童医院住院、门诊、体检时发现的儿童CSO患者129例，CSO诊断采用世界卫生组织推荐的身高质量指数标准：①轻度单纯性肥胖超过同性别相应中位数的20%～29%；中度单纯性肥胖：超过同性别相应中位数的30%～49%；重度肥胖：超过同性别相应中位数的50%。同时剔除因其他疾患所致的病理性肥胖。患者中男74例、女55例，年龄8～14(10.8±2.6)岁，其中轻度肥胖组38例(轻度CSO)、中度肥胖组46例(中度CSO)、重度肥胖组45例(重度CSO)。选取同期体检的健康儿童41例(男24例、女17例)8～15(11.0±2.8)岁为健康儿童组。四组患者在年龄、性别等方面比较无统计学意(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本收集和检测 所有对象均禁食12 h后于次日晨空腹抽取静脉血6 mL，静置2 h，以离心半径15 cm，2000 r/min离心15 min，吸取血清分装到Eppendorf管，置于-20 ℃冻存，备用。hs-CRP检测采用胶乳增强免疫比浊法，IL-6采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法。仪器：HITACHI7080型全自动生化分析仪(日本日立公司)，MultsKan MK3型全自动酶标分析仪(赛默飞世尔仪器有限公司)。hs-CRP和IL-6检测试剂盒由北京四正柏生物科技有限公司提供。所有操作严格按说明书进行。IR指数采取以下公式：稳态模式胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin risistance，HOMA-IR)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。

2 结 果

2.1各组间hs-CRP、IL-6水平及HOMA-IR的比较 健康儿童组、轻度CSO组、中度CSO组、重度CSO组4组间hs-CRP、IL-6及HOMA-IR比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。其中，中度CSO组以及重度CSO组血清IL-6、hs-CRP水平以及HOMA-IR值与正常健康儿童组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；轻度CSO组血清IL-6、hs-CRP水平以及HOMA-IR值与中度CSO组以及重度CSO组比较有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 各组间hs-CRP、IL-6水平及HOMA-IR的比较

CSO:儿童单纯性肥胖; hs-CRP:高敏C反应蛋白; IL-6:白细胞介素6; HOMA-IR:稳态模式胰岛素抵抗指数;a与健康儿童组比较，P<0.05；b与轻度CSO组比较，P<0.05

2.2相关性分析 健康儿童组及轻度CSO组血清IL-6水平与HOMA-IR无相关性(r=0.248、0.195，P>0.05)，血清hs-CRP水平与HOMA-IR无相关性(r=0.274、0.207，P>0.05)；在中度及重度CSO组中患儿血清IL-6水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.487、0.547，P<0.05)，血清hs-CRP水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.431、0.573，P<0.05)。

3 讨 论

肥胖被认为是一种慢性炎性疾病，脂肪组织不仅是功能活跃的内分泌组织，也是炎性反应的关键起始因素，其分泌的诸多细胞因子及趋化因子均可介导炎性反应。另外，脂肪组织中有巨噬细胞浸润，并发挥吞噬死亡脂肪细胞的功能。在脂肪组织内分泌系统与免疫系统的相互作用下可导致胰岛β细胞破坏，从而引起功能障碍及IR[3]。

IL-6是一种功能多样、表达广泛的细胞因子，可诱导肝细胞分泌急性期蛋白，促进肝脏中脂肪的生成。IR与胰岛素分泌不足所引发的高血糖可促进胰岛细胞大量分泌IL-6，导致B淋巴细胞大量分化和T淋巴细胞被过度激活，并结合其他炎性因子加速胰岛β细胞的凋亡，加剧了IR的发展。IL-6还能降低胰岛素的敏感性，提高其摄取葡萄糖的能力[4]。C反应蛋白(C-reative protein，CRP)是炎性反应的时相蛋白，是人体非特异性炎性反应极为敏感和重要的标志物。正常情况下，CRP在人体血清或血浆中含量极微，近年来采用了酶联免疫吸附法及乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使得CRP检测水平达到0.15 mg/L，即为hs-CRP。IL-6是CRP合成最重要的调节因子，在IL-6的诱导下CRP在肝实质细胞内分泌产生[5]。

本研究中首先对CSO按肥胖程度不同进行分组，比较其血清hs-CRP、IL-6水平及IR指数，发现健康儿童组、轻度CSO组、中度CSO组及重度CSO组血清IL-6、hs-CRP水平及IR指数呈逐渐升高趋势，但轻度CSO组与健康儿童组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，中、重度CSO组血清hs-CRP、IL-6水平及IR指数显著高于健康儿童组及轻度CSO组，差异均有统计学意义(P<0.01)。提示轻度CSO对炎性反应引起的组织免疫损伤可能存在某种程度的自我修复而使胰岛功能重新达到平衡，而当CSO到达中、重度时，这种平衡将被破坏。以往对CSO的研究中，较少对CSO患儿进行轻、中、重度分组比较。杜玮等[6]对CSO患儿血清hs-CPR检测也发现，CSO患儿血清hs-CRP及胰岛素水平均高于健康儿童组，但未根据肥胖程度进行进一步比较。

本研究中Pearson相关分析显示中、重度CSO组患者血清IL-6、hs-CRP水平与HOMA-IR呈显著相关(P<0.01)，多元回归分析也证实IL-6、hs-CRP水平是影响HOMA-IR数值的显著因素，因此提示CSO患者的IR与IL-6、hs-CRP炎性因子水平密切相关。通过检测CSO患儿IL-6、hs-CRP血清水平可了解其炎性反应水平及IR情况，对已经发生CSO患儿特别是中、重度CSO患儿通过合理饮食、积极锻炼等措施，可预防并减少其炎性反应发生，降低IR，增强胰岛素敏感反应，对促进CSO患儿身心健康及预防其并发症的发生有重要意义。

[1] Davutoglu M,Ozkaya M,Guler E,etal.Plasma visfatin concentrations in childhood obesity:relationships with insulin resistance and anthropometric indices[J].Swiss Med Wkly,2009,139(1/2):22-27.

[2] Rajendran K,Devarajan N,Ganesan M,etal.Obesity,inflammation and acute myocardial infarction-expression of leptin,IL-6 and high sensitivity-CRP in Chennai based population[J].Thromb J,2012,10(1):13.

[3] Gregor MF,Hotamisligil GS.Inflammatory mechanisms in obesity[J].Annu Rev Immunol,2011,29(5):415-445.

[4] Awazawa M,Ueki K,Inabe K,etal.Adiponectin enhances insulin sensitivity by increasing hepatic IRS-2 expression via a macrophage-derived IL-6-dependent pathway[J].Cell Metab,2011,13(4):401-412.

[5] Henningsen KM,Nilsson B,Bruunsgaard H,etal.Prognostic impact of hs-CRP and IL-6 in patients undergoing radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation[J].Scand Cardiovasc J,2009,43(5):285-291.

[6] 杜玮,赵瑞卿,周艳艳.单纯性肥胖儿童高敏C反应蛋白及胰岛素水平的变化及临床意义[J].实用儿科临床杂志,2012,27(14):1133/1136.