妊娠期糖尿病患者脂质代谢水平及对子代的影响

周丽荣,马 艳,郭昆全,杨 坤,叶林秀

(湖北医药学院附属东风医院 1内分泌科， 2口腔科，湖北 十堰 442000)

在妊娠生理条件下，孕妇内体内一般会出现巨大的内分泌变化，结果也会显著改变孕妇的体内代谢[1]。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期间首次出现的疾病，其结果将会导致不同程度糖代谢异常的疾病[2]。GDM孕妇的内分泌状况会对其子代产生严重的不良影响，出生后的子代有可能出现一系列不良的并发症。至今为止，产科领域大多只注重控制孕妇血糖的变化，而对GDM孕妇脂质代谢对子代影响的研究较少。本研究通过对GDM孕妇血脂水平的分析，探讨GDM患者血脂代谢的变化对新生儿的影响，为GDM孕妇提供合理临床管理提供了参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2013年2月至2014年4月在湖北医药学院附属东风医院妇产科进行定期检查并分娩，且进行了完整治疗的86例产妇作为研究对象。其中正常孕妇(正常妊娠组)47例，GDM孕妇(GDM组)39例。两组年龄、孕周以及孕次的差异无统计学意义(P>0.05),但在孕期体质量增长方面，GDM组孕妇较正常妊娠组则显著增加(P<0.01)(表1)。按照国内高血脂分级，将血脂异常的GDM组分为：高胆固醇血症组12例(总胆固醇组)：血清总胆固醇>5.7 mmol/L，三酰甘油<1.7 mmol/L；高三酰甘油血症18例(三酰甘油组)：血清总胆固醇<5.7 mmol/L，三酰甘油>1.7 mmol/L，混合型高脂血症9例(总胆固醇+三酰甘油组)：总胆固醇>5.7 mmol/L，三酰甘油>1.7 mmol/L。

1.2纳入与排除标准 排除合并有妊娠期高血压疾病、肝肾疾病、肿瘤及甲状腺及家族遗传性疾病史等孕妇，执行我国卫生部2011年7月1日制订的GDM诊断标准，其方法[3]：在妊娠24～28周对孕妇行75 g葡萄糖耐量试验，其正常值：空腹、口服葡萄糖后1 h和2 h血糖值分别低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L和 8.5 mmol/L。在三个测定点中，如果有任意一点血糖值异常则诊断为GDM。

1.3研究方法

1.3.1孕妇血脂指标检测 分娩当日所有研究对象均空腹至少12 h，然后于清晨抽血，加入乙二胺四乙酸抗凝，静置30 min后，以离心半径13 cm,3000 r/min离心5 min。留血清保存在-80 ℃冰箱。采用M2675全自动生化分析仪(北京中西远大科技有限公司)测定血脂水平，其中包括血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL- C)，测血脂所用到的试剂盒均购自上海酶联生物科技股份有限公司，按照按试剂盒说明书严格进行。

表1 两组孕妇一般临床资料的比较

组别例数年龄(岁)孕周(周)孕次(次) 孕期体质量增长(kg)GDM组3930.1±4.137.1±1.11.04±0.1610.4±5.4正常妊娠组4729.5±5.536.9±1.31.06±0.147.8±3.7t0.5630.7610.8392.639P0.5750.4490.3740.010

GDM组:妊娠期糖尿病孕妇

1.3.2新生儿肾功能检测及巨大儿的诊断标准 所有新生儿出生72 h内均进行空腹外周静脉采血，应用OLYMPUS-AU400全自动生化分析仪对血清胱抑素C、β2微球蛋白进行检测，试剂盒购自上海信然生物有限公司。根据数值比较GDM组新生儿与正常妊娠组新生儿血清胱抑素C、β2微球蛋白水平的变化。国内判断巨大儿的标准为体质量≥4000 g，本研究中新生儿按照国内标准将出生体质量分为：出生体质量2500～4000 g为正常体质量，≥4000 g为巨大儿，<2500 g为低体质量。

2 结 果

2.1两组血脂水平比较 与正常妊娠组孕妇比较，GDM组孕妇的血清三酰甘油、总胆固醇水平显著增高(P<0.05)；LDL-C水平及HDL-C水平与正常血糖组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 两组孕妇血脂水平比较

组别例数三酰甘油总胆固醇LDL-CHDL-CGDM组393.1±1.45.9±2.13.1±1.41.2±0.8正常妊娠组472.0±0.94.6±1.73.2±1.61.4±0.3t4.4033.1730.3051.586P0.0010.0020.7610.116

LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；GDM组: 妊娠期糖尿病孕妇

2.2两组新生儿体质量、巨大儿出生率比较 GDM孕妇总胆固醇组、三酰甘油组、总胆固醇+三酰甘油组新生儿体质量增高(P<0.01)；巨大儿出生率也高于正常妊娠组(P<0.05)，且总胆固醇+三酰甘油组最明显(表3)。

a：与正常妊娠组比较，P<0.05；*为χ2值，余为F值; GDM组: 妊娠期糖尿病孕妇

2.3两组新生儿肾功能比较 与正常妊娠组新生儿相比，GDM孕妇总胆固醇组、三酰甘油组血清胱抑素C、β2微球蛋白水平较正常妊娠组升高(P<0.05)，且总胆固醇+三酰甘油组两种指标较正常妊娠组明显升高(P<0.01)(表4)。

2.4相关性分析 Pearson相关性分析结果显示孕妇三酰甘油、总胆固醇水平与新生儿出生体质量、血清胱抑素C、β2微球蛋白的水平存在正相关性(P<0.05)(表5)。

表4 两组新生儿血清胱抑素C和β2微球蛋白比较

组 别例数胱抑素Cβ2微球蛋白GDM组 总胆固醇组12 1.54±0.26a2.26±0.10a 三酰甘油组18 1.58±0.19a2.29±0.09a 总胆固醇+三酰甘油组91.75±0.15a2.35±0.12a正常妊娠组471.36±0.292.15±0.08F7.84020.298P0.0000.000

a：与正常妊娠组比较，P<0.05 ；GDM组: 妊娠期糖尿病孕妇

表5 Pearson相关性分析结果

*P<0.05，余为P>0.05；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

3 讨 论

正常妊娠时，机体将发生一系列内分泌变化，摄入热量的增加，使得脂代谢受到明显影响，血脂水平一般会随着孕周而升高。近几年来，生活水平不断提高，孕妇饮食中总热量摄入过多，同时其运动减少，某些人群还具有遗传性特征，导致GDM患者增多，GDM成为孕期内分泌代谢障碍较常见的疾病[4]。

本研究结果显示，GDM组的血清总胆固醇、三酰甘油水平显著高于正常妊娠组。与正常妊娠组相比，GDM孕妇新生儿体质量及巨大儿发生率显著升高，经过相关性显示孕妇总胆固醇、三酰甘油水平、与新生儿体质量间存在正相关，即新生儿体质量随孕妇血清三酰甘油、总胆固醇水平升高而增大，巨大儿出生率也增加。其原因可能是GDM孕妇血糖、血脂水平增高，一方面母体内多余的血糖可通过胎盘进入胎儿体内，刺激胎儿形成高糖血症，胰岛细胞增生，使得胰岛素分泌增多；另一方面，GDM 孕妇体内较高水平的总胆固醇、三酰甘油，可以通过胎盘中的脂蛋白脂酶进行水解，形成非酯化脂肪酸，使高胰岛素血症加重，进而活化氨基酸转移系统，促进蛋白质的合成速度，减少脂肪分解，结果脂肪和葡萄糖等营养物质物质在胎儿体内积累，导致巨大儿的形成[5]。

此外，本研究还发现GDM组新生儿血清胱抑素C与β2微球蛋白较正常妊娠组升高明显，说明GDM组新生儿出现肾功能早期损害现象。胱抑素C是半胱氨酸转换酶抑制剂，机体内恒定产生该物质，只能通过肾脏排泄，能够较好地反映肾小球滤过功能[6]。机体内β2微球蛋白水平一般比较稳定，血液中的β2微球蛋白可经过肾小球滤过，因此β2微球蛋白也可以作为检测肾功能的指标。这种肾功能损伤的持续时间以及GDM新生儿的较远期影响尚需进一步研究。

综上所述，GDM孕妇脂质代谢水平影响新生儿体质量(巨大儿出生率)；对新生儿肾脏功能产生一定影响。因此，GDM孕妇孕期积极控制血脂及孕期体质量增长对于减少巨大儿出生率、缓解肾脏损伤有重要意义。GDM孕妇应合理控制饮食，保证每天营养比例适当，不宜摄入过多的高脂肪食品，同时应对血脂水平进行监控，提高新生儿质量。

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