肠道细菌感染与IgA肾病的研究进展

王响艳 褚以德 刘文花

肠道细菌感染与IgA肾病的研究进展

王响艳 褚以德 刘文花

IgA是较为常见的原发性肾小球疾病之一，其发病机制目前尚不十分清楚。而原发病为IgA肾病的慢性肾功能不全患者即使接受肾移植，仍有超过一半的患者在术后2年内疾病复发，由此可见，有肾外因素而非肾脏局部因素存在，并在其发病机制中发挥不可忽略的作用。近年来有关报道认为，IgA发病可能与肠道感染有关，引起肠道感染的相关致病菌作为抗原成分，在系膜区等部位沉积以致引发IgA，本文就几种引起肠道感染的病原菌引发IgA肾病的研究现况综述如下。

IgA肾病；肠道感染；幽门螺杆菌；大肠杆菌

IgA肾病是临床上最常见的原发性肾小球疾病之一［1］,占肾小球肾炎的30%～40%,约15%～40%的IgA的患者肾功能会进行性恶化,进而发展为终末期肾病（ERSD）［2］。IgA是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主,伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球病[3-4]。免疫复合物中的抗原成分在系膜区免疫复合物的沉积以及系膜损伤的过程中均发挥作用[5]。

有相关报道认为,IgA的发病可能与肠道细菌感染有关[6-7],近年来,也有报道提出,革兰氏阴性细菌作为抗原可以诱发小鼠IgA肾病[8]。在正常情况下,IgA二聚体由粘膜组织产生,推断肾脏沉积的IgA是由于肾外粘膜组织产生的IgA分子沉积在肾小球系膜区的可能性比较大,从而导致IgA肾病的发生及发展［9-10］。因此,在IgA发病机制研究的重要方向中,胃肠道等粘膜组织免疫功能紊乱是其中之一。本文就几种引起肠道感染的细菌引发IgA肾病综述如下。

1 大肠杆菌

大肠杆菌(escherichia coli ,E.coli)是引起人类泌尿系统及肠道感染较为常见的革兰氏阴性杆菌。韩庆烽等[11]应用大肠杆菌致IgA肾病的动物模型,在小鼠腹腔内注射大肠杆菌细胞壁或全细胞后,取小鼠肾活检,可见肾小球系膜区免疫沉积及电子致密物沉积以IgA为主；而大肠杆菌核酸类物质及内毒素单独作用时,无法引起上述病理改变。据此推断,大肠杆菌致IgA肾病的抗原成分,可能为胞壁中蛋白成分。

2 空肠弯曲杆菌

空肠弯曲杆菌(campylobacter jejuni,CJ)是革兰氏阴性杆菌,一种常见肠道致病菌,具有很强的侵袭力及粘附力,可产生多种肠毒素。聂镜江等[12]应用灌喂甲醛化的空肠埃希菌以及萄葡球菌肠毒素B两种方法致IgA肾病的动物模型；均得出大鼠肠粘膜内含IgA浆细胞数目增加,大鼠肾脏活检系膜区沉积有弥漫颗粒IgA。停止灌喂后粘膜内含IgA浆细胞数目不再增加,但在肾脏沉积的IgA及IgM仍进行性增加。

3 幽门螺杆菌

幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）是一种革兰氏阴性杆菌,是目前研究较多的与IgA发病机制有关的细菌。Hp侵入胃黏膜可引起人体特异性免疫反应,其中黏膜表面出现的分泌物型IgA对于抑制细菌抗原的摄取、阻止Hp的粘附和移动以及中和毒素都有非常重要的作用,即IgA是黏膜免疫反应中起保护作用的抗体[13]。Barratt[14]和Kusano[15]等人研究提示IgA并发Hp感染的患者体内存在针对Hp的异常宿主免疫反应,即强化的抗Hp-IgA1抗体反应,该异常抗体反应可能与部分IgA发病或进展存在一定的关系。

杨青梅[16]等通过临床资料研究,认为幽门螺杆菌可能通过影响IL-17相关的细胞免疫状态参与IgA肾病的发生,血清IL-17可能是其中重要媒介。杨青梅在另一篇相关报道[17]中提到：幽门螺杆菌的感染与IgA肾病发病有相关性,但与其尿蛋白排泄和血清IgA／C3比值无关。张春霞[18]用14C尿素呼气试验检测HP感染情况及酶联免疫吸附法检测血清Hp-IgG抗体和P-V9000二步免疫组织化学方法标记IgA患者肾组织中Hp抗原表达情况,实验结论认为,Hp感染可能是IgA预后不良的因素之一；陈越、王振伟[19-20]等认为,Hp感染与IgA肾病的发生和发展有密切关系。

4 讨论

目前一般认为,IgA是一种自身免疫性疾病[21]。大肠杆菌、空肠弯曲菌等动物模型以及幽门螺杆菌临床研究表明：（1）IgA肾病的发病可能与上述引起肠道感染的细菌作为抗原,引起自身免疫有关；（2）在空肠弯曲菌的动物模型中,停止喂灌后大鼠肠粘膜的IgA不增加,而其在肾脏沉积的IgA及IgM却仍继续增加,考虑空肠弯曲菌引起肠道粘膜免疫是一过性改变,但其引发的肾脏改变却持续存在并继续发展；（3）大肠杆菌、空肠弯曲菌、萄葡球菌肠毒素B、幽门螺杆菌均为较为常见的引起肠道感染的革兰阴性菌,就目前相关研究表明,肠道感染可能是导致IgA肾病发病的不可忽略的病因,而引起肠道感染的相关病原菌,尤其是革兰阴性菌,可能是引起IgA肾病的重要致病原,肠道细菌感染所致的肠道粘膜免疫与IgA的发病存在一定联系。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.002

青海 810001 青海大学研究生院 （王响艳） 青海省人民医院 （褚以德） 青海省人民医院肾内科 （刘文花）