复方青黛胶囊在皮肤科的应用及其评价

2014-03-10王强秦万章

中国中西医结合皮肤性病学杂志 2014年4期

王强，秦万章

（复旦大学附属中山医院，上海200032）

复方青黛胶囊由青黛、马齿苋、白芷、土茯苓、紫草、贯众、蒲公英、丹参等药物组成，具有清热解毒、化瘀消斑、祛风止痒的功效；其基本方剂来源于陕西柞水县的地方方剂并加以改良，研究发现其对急性潮红、发疹及脱屑性皮肤病疗效明显，尤其对银屑病、玫瑰糠疹、皮炎、湿疹的治疗安全、有效，不良反应少。随着对其有效性、安全性的广泛深入研究，并对其剂型进行改良，成为不良反应更少、服用更为方便的胶囊剂型。本文对20 年来国内复方青黛胶囊在各种皮肤病中的临床应用和实验研究、不良反应分析和防范进行简要回顾。

1 临床研究及应用

1.1 方剂的由来和组成上世纪90 年代，陕西天宁制药有限责任公司研发并推广应用了复方青黛胶囊，组方为青黛、马齿苋、白芷、土茯苓、紫草、贯众、蒲公英、丹参等药物（每粒0.5 g/粒，4 粒/次，3次/d；国药准字Z20010157）。其根据陕西柞水县的民间验方《青黛饮》和复方青黛丸[1]（原陕西榆林中药厂生产）有效治疗银屑病的基础上，为减少其不良反应，对方剂的组方和药物的剂型进行了适当的改良，复方青黛胶囊较老一代产品，服用方便，二者疗效相当，不良反应少[2]。

1.2 临床应用自复方青黛胶囊投入临床治疗银屑病等相关皮肤病以来，至今有近200 篇文献报道，现对其中一些有代表性的文章进行归纳、分析，见表1。

表1 复方青黛胶囊的临床应用情况例

总之，复方青黛胶囊治疗急性炎症性皮肤病起效快，服药后最短4 d 见效，治疗1 个月后皮疹消退，复发率低。进入本世纪以来，由于新药物、新治疗手段的出现以及对银屑病、玫瑰糠疹等皮肤病的病因病机的研究，临床上多采用联合治疗，在起效时间、缩短病程、预防复发等方面均取得更加满意的疗效[14-20]。

2 实验研究

随着复方青黛胶囊在临床上的广泛应用和对其研究的深入，有许多专家对其治疗银屑病方面的基础研究做了比较详尽的探讨。

2.1 复方青黛胶囊对银屑病患者血清IL-2、IL-8影响陈红等[21]检测61 例银屑病患者服用复方青黛胶囊与55 例对照组迪银片疗效相当，治疗后患者IL-2、IL-8 水平降低，说明复方青黛胶囊治疗银屑病的作用机制可通过调节机体免疫功能得以实现。

2.2 对银屑病表皮角朊细胞中c-myc 表达的影响冯捷等[22]用免疫组化法检测了30 例患者服药前后角朊细胞中c-myc 表达并与正常对照组（12 例）进行对比，发现银屑病患者皮损处c-myc 表达水平明显升高，治愈后表达水平下降，与正常对照组差异无统计学意义。说明复方青黛胶囊治疗银屑病的途径之一是降低了表皮角朊细胞中c-myc 的表达。

2.3 复方青黛胶囊对大白鼠血液流变学的影响冯泽海等[23]通过对SD 大鼠灌胃给药8 d 后，观察其血液流变学变化，发现该药可降低全血高切黏度及还原黏度、血黏度值、减慢血沉、改善红细胞变形能力，降低红细胞聚集性，抑制体内血栓形成，从而起到活血化瘀的作用，而血瘀是银屑病的重要病机之一。

2.4 对银屑病实验模型上皮和表皮细胞的影响冯泽海等[24]通过对模型小鼠灌胃给药后观察其阴道上皮和尾部鳞片变化后发现：银屑病模型小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数明显降低；小鼠尾部鳞片的颗粒层形成数增高。表明复方青黛胶囊可降低表皮细胞增生，使表皮角化不全转为正常。

总之，复方青黛胶囊治疗银屑病后，可以改善患者血清中细胞因子IL-2、IL-8 的水平，以及降低患者表皮角质形成细胞的c-myc 表达水平，达到治疗银屑病的效果。从动物实验中，我们也发现复方青黛胶囊能够改善大鼠的血液流变学以及小鼠上皮和表皮细胞的生长。其在调理脏腑功能的基础上促进细胞因子转化、强化皮肤新陈代谢功能使皮肤免疫因子复原，促进新细胞的复苏和再生。通过祛风理气、调和营血、解郁化痕、祛邪扶正，清除脏毒和血毒，使皮肤表皮细胞的分化机制恢复正常。可以佐证临床上的治疗效果，为复方青黛胶囊（丸）治疗银屑病提供了实验依据。

3 不良反应及防范

3.1 不良反应复方青黛胶囊组方中无峻猛有毒之品，且照顾脾胃，药性平和；除《药典》记载“贯众”有“小毒”之外，其他组方成份均无有毒注明。从1994 年至今，仅有张文芳[25]报告过1 例因服用复方青黛胶囊而引起肝损害（该患者为乙肝表面抗原阳性者）。但在临床观察治疗过程中，仍然发现服用复方青黛胶囊出现的一些消化道方面的不良反应，因此，SFDA 于2013 年发布第54 期《药品不良反应信息通报》中，提示关注复方青黛制剂引起的消化系统不良反应。（1）建议患者在医师指导下严格按照说明书用法用量用药，用药期间注意监测肝生化指标、血常规及患者临床表现，若出现肝脏生化指标异常、便血及严重腹泻等，应立即停药，及时就医。孕妇和对本品过敏者禁用；肝脏生化指标异常、消化性溃疡、白细胞低者禁用。（2）相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息，增加或修订警示语、不良反应、注意事项、禁忌、特殊人群用药及药物相互作用等项内容，加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，采取有效措施降低用药风险。复方青黛胶囊为第一代的改良制剂，胶囊制剂起到减毒增效作用，且服用方便，起效快，不良反应小，病人依从性高[2]。

3.2 不良反应的防范银屑病进行期中医辨证为血热，相当于现代医学内毒素血症，清热的药性偏寒，尽管组方中配伍有温和、健脾之药，但由于要保持温而不燥，为了通过“泻下排毒”作用，降低肠道内毒素而达到抑制内毒素启动的炎症反应，因本方是以清热凉血为主，服用初期出现腹痛、腹泻属于正常反应。对体质虚寒、有慢性胃肠道疾患，宜小剂量、饭后服用或减量服用可防范不良反应的发生。若持续数日仍不见改善应停用并给予相应治疗；定期监测肝功能，一旦肝功能异常者应停止使用。

4 讨论

复方青黛胶囊由青黛、马齿苋、白芷、土茯苓、紫草、贯众、蒲公英、丹参等药物组成。具有清热解毒、化瘀消斑、祛风止痒的功效。对于银屑病（包括掌跖脓疱病）、玫瑰糠疹、皮炎（神经性皮炎、激素依赖性皮炎）、湿疹、过敏性紫癜等疾病的治疗取得了很好疗效；对于治疗中医“血热”型的一些皮肤病如“药疹”、“带状疱疹”等也应该有一定效果；值得今后临床上推广应用。这与该药降低表皮角朊细胞中c-myc 的表达，使表皮角化不全转为正常；降低血黏度，降低红细胞聚集性，抑制体内血栓形成，从而起到活血化瘀的作用；通过泻下排毒作用，降低肠道内毒素达到抑制内毒素启动的炎症反应，从而降低患者IL-2、IL-8 水平，调节机体免疫功能；均可佐证临床上的治疗效果。

极少患者服药后出现胃部不适、腹痛、稀便；罕见便血和肝功能异常等消化道症状，可自行或对症处理后缓解。其属处方用药，只要按药品说明书和医生的指导下规范使用，消化系统不良反应的风险是可以防范和避免的。

总之，20 多年来，陕西医药控股集团天宁制药有限责任公司生产的复方青黛胶囊在我国皮肤病治疗领域中发挥了重要作用，由于疗效确切，安全性好，不良反应少，复发率低，性价比高，在当前和今后一段时期内，在急性潮红、发疹及脱屑性皮肤病的治疗中值得进一步推广应用。

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