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窄波中波紫外线联合凉血消风汤治疗血热型寻常型银屑病的疗效观察

2014-03-10张敬杰张文学夏辛赵刚王彩霞彭新凤卢桂玲

关键词:凉血银屑病细胞因子

张敬杰,张文学,夏辛,赵刚,王彩霞,彭新凤,卢桂玲

(1.天津市滨海新区塘沽新港街社区卫生服务中心,天津300450;2.天津市中医药研究院附属医院,天津300120)

银屑病是一种皮肤科常见的慢性疾病,其发病机制较为复杂,目前认为银屑病的发病机制和免疫学的关系异常密切[1],被认为是一种Th1 型免疫反应为主的自体免疫性疾病,IFN-γ 与IL-2 都是Th1型细胞产生的主要细胞因子,在银屑病的发病中发挥着重要的作用。本研究采用窄波UVB 联合凉血消风汤治疗血热型寻常型银屑病收到了良好疗效,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例来源 来自2009 年3 月—2010 年3 月天津市塘沽区新港卫生院门诊确诊为寻常型银屑病血热证的患者共100 例,随机分为2 组,治疗组60 例,其中男35 例,女25 例,年龄为13~60 岁,平均(35.97±12.41)岁,病程3 个月~10 年;对照组40例,其中男22 例,女18 例,年龄为12~61 岁,平均(35.78±13.78)岁,病程4 个月~11 年。治疗组和对照组的性别、年龄、病情等基线数据均具有可比性。

1.1.2 纳入标准与排除标准 银屑病血热证中医辨证标准:参照2002 年国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》中银屑病中医辨证标准血热型,所有患者均符合血热型寻常型银屑病的诊断标准。排除标准:妇女妊娠或哺乳期;合并有心、肾、脑、造血系统等严重原发病;合并严重感染等并发症;凡未按规定服药或不配合医生观察而影响结果可信性或安全性判断者,关节型、脓疱型、红皮病型银屑病;用药前近2 个月内服过类固醇药物及免疫抑制剂;1 周内服过维甲酸类药物或外用过类固醇制剂;2 周内服用过清热解毒、凉血活血祛风的中药;有光敏史。

1.2 治疗方法 治疗组给予中药凉血消风汤口服,2 次/d,同时给予SS03-AB 型紫外线光疗仪(上海希格玛高技术有限公司)进行照射,治疗前首先测量患者的最小红斑量,起始剂量为70%最小红斑量,约为0.2~0.5 J/cm2,如患者无明显反应,则逐步增加照射剂量,每次增加15%的照射剂量,如果患者出现皮肤发红,可以维持原剂量照射或减少剂量照射,反应严重者则暂停治疗,每周照射2 次,连续8次,疗程共8 周。对照组仅给予窄波UVB 照射治疗。均治疗8 周后观察免疫学指标变化。

1.3 实验方法 ELISA 试剂盒为美国R&D systems公司产品;分别采集对照组及治疗组患者晨起空腹静脉血5 mL,离心收集血清,-20 ℃保存备用。使用前将所有的标本和试剂室温放置至少30 min,采用双复孔加样法并严格按照说明书操作。

1.4 疗效判定标准 采用银屑病严重程度指数(PASI)进行评分,参照《中药新药临床研究指导原则》[2]评定疗效。痊愈:疗效指数≥95%;显效:95%>疗效指数≥60%;好转:60%>疗效指数≥30%;无效或加重:疗效指数<30%。疗效指数=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。

1.5 统计学方法 计量资料均符合正态分布,以均数±标准差(x±s)表示,采用t 检验(2 组资料数据方差齐),以P<0.05 或P<0.01 为差异有统计学意义。计数资料采用χ2检验。运用SPSS 17.0 统计软件包进行统计。

2 结果

2.1 2 组细胞因子水平变化 2 组患者治疗后IL-2、IFN-γ 浓度较治疗前明显下降(P<0.05),差异有统计学意义,治疗组下降更明显(P<0.01),与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2 组治疗前后细胞因子IFN-和IL-2 水平变化

2.2 临床疗效观察 2 组银屑病患者经治疗后治疗组有效率为81.7%,对照组有效率为52.5%,2 组临床疗效差异有统计学意义(χ2=2.30,P<0.05),见表2。

表2 2 组治疗后临床疗效比较 例(%)

2.3 PASI 评分比较 治疗后治疗组PASI 评分明显低于对照组,差异有统计学意义(t= 2.14,P<0.05),见表3。

表3 2 组患者治疗前后PASI 评分的比较

3 讨论

目前银屑病病因不明,尚无法治愈,目前西药多使用免疫抑制剂及皮质类固醇激素治疗该病,其在控制银屑病活动方面具有优势,但存在不良反应多、停药后复发率高等问题。目前,中西医结合治疗银屑病已被广泛接受,大量的临床及实验研究充分证实,中药在银屑病的治疗中同样发挥重要作用。基于此,本研究观察了窄波UVB 联合凉血消风汤治疗寻常型血热型银屑病的临床疗效及血清学变化,探讨窄波UVB 联合凉血消风汤的免疫调节作用机制,为临床中西医结合治疗银屑病提供理论和实验依据。

窄波UVB 是近年来较新的治疗银屑病的方法,主要通过调节皮肤免疫系统来发挥对多种皮肤病的治疗作用。其穿透力强,可达真皮深层,不仅能抑制表皮细胞DNA 的合成,抑制表皮细胞过度增生[3],还可引起真皮中的T 细胞凋亡,抑制表皮中朗格汉斯细胞的抗原递呈功能,抑制NK 细胞的功能,使各种细胞因子的表达受到抑制,减轻皮肤的炎症反应,大大提高了银屑病的疗效。陈蕊[4]研究表明,窄波UVB 治疗寻常型银屑病安全有效,不良反应少。国外有学者体外用UVB 照射BALB/C 鼠观察脾脏淋巴细胞表型,发现UVB 不仅能够诱导Th2 型免疫反应而且能抑制Th1 细胞因子,从而相对地使Th1 型免疫反应向Th2 免疫反应方向漂移,Th1 细胞及其免疫反应比Th2 细胞更易于受UVB 的破坏[5]。

中医学认为银屑病的发生病位在血分,血热是发病主要原因。故治疗上以清热凉血、解毒为主。也就是通过中药恢复人体本身的免疫平衡,抑制自身免疫,达到既消除病变,又促使病情稳定的目的。正如前所述,凉血消风汤主要组成为生地、元参、白芍、生石膏、知母、茅根、牛蒡子、荆芥、防风、甘草、升麻、金银花等。其中重用生地清血热,生石膏清气分热,元参白芍佐生地凉血清热,知母、银花佐生石膏清气分热,茅根清热凉血,牛蒡子清热利咽,荆芥防风解表祛风,升麻解毒透表,甘草调和诸药。大量研究表明,清热解毒类中药可以调节细胞因子的分泌,抑制T 淋巴细胞的活化,由此来抑制角质细胞过度增殖[6]。本研究发现凉血消风汤联合予窄波UVB 治疗,有效率为81.7%,PASI 评分也较治疗前明显下降,与单独使用窄波UVB 相比差异有统计学意义(P<0.05)。同时,我们还检测了治疗后患者血清中IL-2、IFN-g 的水平,发现治疗后患者血清中IL-2、IFN-g 的水平较前降低,差异有统计学意义(P<0.05),与单独应用窄波UVB 治疗相比差异也有统计学意义(P<0.05)。这说明了凉血消风汤对机体的免疫功能具有调节作用,是安全有效地,从而我们可以推测出凉血消风汤可能是通过下调IL-2、IFN-g 的水平,抑制Th1 型细胞,来达到治疗银屑病的目的,范斌等[7]也证实了这一点。

综上所述,凉血消风汤联合窄波UVB 治疗,临床疗效明显优于单纯光疗法,值得临床推广使用。

[1] 郑敏.银屑病发病机制研究中若干问题的思考[J].中华皮肤科杂志,2006,39(3):121-123.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:299-302.

[3] 刘冰.中药药浴联用紫外线照射治疗寻常性银屑病临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2005,34(8):552.

[4] 陈蕊.窄波UVB 治疗银屑病患者的临床体会[J].中国医学工程,2012,20(12):86-87.

[5] Markham J, Rogers S, Colhns P. Narrow-band UVB (TL-01)phototherapy vs oral 8-methoxypso ralen psoralen UVA for the treatment of chronic plaque psoriasis[J].Arch Dermatol,2002,139:325-328.

[6] 张立新,杨顶权,宣红梅,等.中药联合窄波中波紫外线治疗寻常型斑块状银屑病临床疗效观察[J].北京中医药大学学报,2009,28(3):211-212.

[7] 范斌,李斌,沈健雄,等.凉血和活血中药对银屑病患者不同时期细胞因子的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2006,5(2):70-71.

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