血清γ-谷氨酰转肽酶水平与老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的相关性研究

吴 聪，李 华，陈素芳，冯 明，焦文君，李天艺，杨再刚，岳欣阁，商慧鲜

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)是心血管疾病的危险因素之一，2型糖尿病患者冠心病发病率明显高于普通人群，且心源性死亡、非致死性心肌梗死及严重心力衰竭等复合终点事件发生率明显增高[1]。γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transferase，GGT)是反映肝脏功能的一个重要指标，近年研究发现其血清水平升高与很多促动脉硬化因素独立相关，如胰岛素抵抗、肥胖、血浆胆固醇水平升高、高血压和心肌梗死等，且GGT活性增加是冠心病患者心肌梗死和心源性猝死的独立危险因素[2-4]，血清GGT水平是反映GGT活性的良好指标。目前，国内关于老年2型糖尿病并发急性冠脉综合征患者血清GGT水平变化的研究报道较少，本研究旨在探讨血清GGT水平与老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年9月—2013年3月郑州大学第一附属医院心内科及老年内分泌科收治的老年患者291例为研究对象，年龄均≥60岁。根据患病情况将患者分为2型糖尿病合并急性冠脉综合征组92例(DA组)，单纯2型糖尿病组103例(DM组)，单纯急性冠脉综合征组96例(ACS组)；另选同期在我院门诊体检健康者81例为对照组(NC组)，均无高血压、糖尿病、冠心病、肝肾功能不全及其他系统性疾病。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)2型糖尿病的诊断符合1999年WHO制定的标准；(2)急性冠脉综合征包括经心电图、动态心电图检查及肌钙蛋白水平检测确诊的不稳定性心绞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。排除标准：(1)肝功能检查发现胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶升高；(2)脂肪肝，病毒性、药物性及自身免疫性肝病，遗传性疾病所致肝病及肝脏肿瘤；(3)胆囊、胆道疾病和胰腺疾病；(4)有饮酒史；(5)恶性肿瘤、甲状腺功能亢进或减退、严重心肾功能不全、慢性肺部疾病、严重消化道疾病、结缔组织疾病等；(6)近6个月内发生过酮症酸中毒或高渗性昏迷等；(7)近期有肌溶解、骨骼肌损伤。

1.3 观察指标 (1)一般情况：收集所有受试者年龄、性别等，测量身高、体质量，并计算BMI。(2)血清学指标：所有受试者禁食12 h后于次日清晨7点采集空腹静脉血，统一送检；常温下及时分离血清，并在-70 ℃条件下保存。采用全自动生化仪测定血清GGT、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐水平；采用高效液相色谱法检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

2 结果

2.1 一般情况及血清学指标 4组受试者性别、年龄及血清ALT、AST、肌酐水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；BMI及血清GGT、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且DA组BMI大于NC组、DM组和ACS组，血清GGT、HbA1c、LDL-C水平高于NC组、DM组和ACS组，血清TC、TG水平均高于NC组，HDL-C水平低于NC组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清GGT水平与血清TG、LDL-C水平呈正相关(P<0.05)，与BMI及血清HbA1c、TC、HDL-C水平无直线相关性(P>0.05，见表2)。

2.3 Logistic回归分析 按照血清GGT水平中位数及四分位数〔25.3(17.4，42.7)〕将DA组和DM组患者分为4组，即≤17.4 U/L组49例，17.5～25.3 U/L组49例，25.4～42.7 U/L组49例，>42.7 U/L组48例，以≤17.4 U/L组为对照组进行Logistic回归分析，结果显示，17.5～25.3 U/L组发生急性冠脉综合征的OR为1.41〔95%CI(0.68，2.94)，P=0.033〕，25.4～42.7 U/L组发生急性冠脉综合征的OR为2.03〔95%CI(0.96,4.30)，P=0.000〕，>42.7 U/L组发生急性冠脉综合征的OR为2.23〔95%CI(0.95，5.27)，P=0.000〕；校正BMI、HbA1c后，血清GGT水平预测老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的OR为1.784〔95%CI(1.146，2.778)，P=0.010〕，进一步校正TG、LDL-C后，血清GGT水平预测老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的OR为1.690〔95%CI(1.023，2.794)，P=0.041〕。

表2 GGT与各指标的相关性分析

3 讨论

近年研究发现动脉硬化斑块患者血清GGT水平升高并参与体内氧化应激反应，GGT活性增加是心肌梗死和脑卒中的危险因素之一[2，5]。国外研究表明，血清GGT水平升高是急性冠脉综合征患者出现心脏不良事件的独立危险因素[6-7]。本研究结果显示，DA组血清GGT水平明显高于NC组、DM组和ACS组，DM组和ACS组明显高于NC组，表明老年2型糖尿病患者、老年急性冠脉综合征患者及老年2型糖尿病并发急性冠脉综合征患者血清GGT水平均升高，提示GGT活性增加有可能促进了老年2型糖尿病患者急性冠脉综合征的发生，与文献报道一致。进一步行Logistic回归分析显示，随着血清GGT水平升高，老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的风险有增高趋势，在控制其他影响因素后，血清GGT水平升高仍是老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的独立危险因素，血清GGT水平升高的老年2型糖尿病患者更易发生急性冠脉综合征。Lee等[2]研究认为，监测2型糖尿病患者的血清GGT水平有利于预测冠心病的发生；但Emiroglu等[8]研究认为急性冠脉综合征患者血清GGT水平与是否患有2型糖尿病无关，本研究结果与其不一致，分析其原因可能与各研究纳入的研究对象的年龄、地域及种族差异有关。

注：与NC组比较，*P<0.05；与DM组比较，▲P<0.05；与ACS组比较，△P<0.05；☆为χ2值，★为F值，余检验统计量值为Z值；GGT=γ-谷氨酰转肽酶，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶

2型糖尿病患者血糖异常同时常伴有血脂异常，两者共同作用可促进动脉硬化斑块形成。本研究结果显示显示，血清GGT水平与血清TG、LDL-C呈正相关，提示血清GGT水平升高对老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的影响与脂代谢异常有关。肖淑萍等[9]研究表明，血清GGT水平在参考范围时可以反映动脉粥样硬化的发生和发展；Niccoli等[10]的研究也表明即使在接受他汀类药物治疗过程中，血清GGT水平也与冠状动脉粥样硬化进展有关。冠状动脉粥样硬化与LDL的氧化有关，氧化的LDL可能通过增加斑块粥瘤脂质含量、增加斑块易损性等多种机制而影响斑块稳定性[11]。GGT对LDL的氧化作用可能通过谷胱甘肽的代谢产物在细胞外的促氧化作用完成。谷胱甘肽在代谢过程中随着GGT中γ-谷氨酰基的水解释放半胱氨酸-甘氨酸二肽，在细胞内，该产物为谷胱甘肽合成半胱氨酸的来源，而在细胞外，该产物介导Fe3+转变为二价形式并释放硫自由基，同时使LDL氧化[12]。

综上所述，血清GGT水平升高是老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的独立危险因素，除监测血脂水平外，老年2型糖尿病患者血清GGT水平的监测也很有必要。但由于时间和条件限制，本研究仅纳入了老年2型糖尿病患者，也未进行老年与中青年2型糖尿病患者血清GGT水平的比较，而血清GGT水平预测老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的最佳切点仍有待大规模的前瞻性研究进一步验证。

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4 马静静，逄曙光，王聪聪，等.2型糖尿病患者γ-谷氨酰转肽酶与胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志，2012，32(5)：933-934.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.05.021.

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12 Paolicchi A，Emdin M，Ghliozeni E，et al.Images in cardiovascular medicine.Human atherosclerotic plaques contain gamma-glutamyl transpeptidase enzyme activity[J].Circulation，2004，109(11)：1440.