西药抗菌药物应用的不良反应及处理方法研究

2014-02-03梁桂才

中国药物经济学 2014年2期

梁桂才

梁桂才

抗菌药物是临床使用最为广泛的药物之一，随着新型抗菌药物的不断出现，药物资源愈加丰富，临床滥用抗菌药物的问题也越来越严重，抗菌药物的滥用导致药品不良事件和药源性疾病的发生率也逐渐增多。因此，只有针对西药抗菌药物应用的不良反应及时采取有效的方法进行处理，并加强预防才能降低不良反应，保证药物使用的合理性。

西药；抗菌药物；不良反应；处理方法

目前，抗菌药物的种类越来越多，为全面把握和了解抗菌药物的特性就显得十分困难，进而造成由于不合理用药导致的抗菌药物的不良反应越来越多。据有关资料显示[1]，国内住院患者中每年有近20万人死于药品不良反应，抗菌药物的药品不良反应成为临床不容忽视的问题。因此，积极、全面地研究新型抗菌药物的特点和不良反应，探索出临床应对措施，对降低不良反应发生率有重要的意义。

1 常见抗菌药物的不良反应

1.1 肝脏损害抗菌药物的不良反应易对人体肝脏造成损害，四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素这类抗菌药物会直接损害肝功能，或通过过敏机制造成胆汁淤积。另外，有学者研究表明[2]，红霉素和竹桃霉素也会造成肝损害，症状主要有转氨酶升高，黄疸、肝脾大、药热等反应，竹桃霉素主要引起黄疸，其对肝功能都会造直接的损害。李建朗[3]的研究表明，金霉素、两性霉素B、利福平、头孢氨苄等也会造成肝功能障碍。

1.2 肾损害由于多数抗菌药物会经肾脏排泄其代谢物，易造成肾功能损害。部分抗菌药物直接对肾组织造成损害，导致尿路闭塞或抑制前列腺素的合成，如庆大毒素、磺胺类、头孢菌素类、二性霉素B等长期或者大量使用，造成肾功能障碍等毒性反应[4]。

1.3 神经系统功能损害氨基糖苷类抗生素，比如新霉素、链霉素、西索米星、奈替米星等抗菌药物会导致中枢神经系统，或者听力、视力及周围神经系统的肌肉传导阻滞。不良反应表现为头痛失眠、头晕、耳鸣耳聋以及多发性神经炎[5]。另外，多肽类抗生素，包括杆菌肽类、万古霉素类、多粘菌素类等，都会损害第8对颅神经，造成神经系障碍，严重者会导致意识混乱、昏迷、等中枢神经障碍。喹诺酮类抗菌药物会导致患者精神异常、抽搐等不良反应。

1.4 过敏反应过敏型变态反应，是所有抗菌药物不良反应中最严重、常见的，细胞毒型及免疫复合物变态反应这两种不良反应是抗生素引起的药物过敏的主要类型。在所有抗菌药物中，青霉素引起的过敏型变态反应是最多的。陈镇[6]的研究表明，青霉素会导致过敏性休克、溶血性贫血、血清病反应、接触性皮炎等，出现荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹等各类皮疹。尤其是青霉素G注射，最容易引起此类不良反应。口服青霉素时，药物过敏的几率较小。链霉素、磺胺药物、头孢等抗菌药物也会引起过敏型变态反应。该不良反应的典型症状：用药 15min后，出现全身麻木、声门水肿或荨麻疹，导致休克或死亡。使用多肽类抗生素，如青霉素、大环内酯类、四环素、林可霉素等，出现荨麻疹、皮炎、湿疹、渗出性红斑等也为过敏型变态反应的症状。其中要特别注意用金霉素时，会产生光线过敏症，会伴有全身发热、淋巴结肿胀和关节疼痛现象，严重患者身心健康[7]。另外，四环素和氯霉素这一类广谱抗生素，会导致口腔炎、黏膜症状的出现，氯霉素会造成视神经炎。青霉素引起的不良反应最常见，也较为严重，必须给予高度重视，完善处理策略[8]。

1.5 毒性反应 ①肾毒性反应：由于抗菌药物主要通过肾脏排泄，在肾皮质下会大量积聚抗菌药物，多见于氨基糖苷类、β-内酰胺类及两性霉素B等；②神经系统毒性反应：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β-内酰胺类以及氯霉素、乙胺丁醇和异烟肼等；③肝毒性：主要由唑类抗真菌药物和大环内酯类抗生素等造成肝毒性反应；④心脏毒性：大环内酯类抗生素、氟喹诺酮等一类抗菌药物会导致的心脏室颤和心脏停搏，造成心脏毒性不良反应[9-10]；⑤血液系统毒性：拉氧头孢、头孢哌酮和头孢孟多等会影响白细胞和血小板的生长，导致凝血机制异常和再生障碍性贫血等。

1.6 血液系统损害肖永红[11]的研究表明长期、大量使用抗菌药物，会严重影响白细胞和血小板的生成，氯霉素、青霉素、阿霉素、四环素、头孢菌素、庆大霉素等会导致白细胞、红细胞以及血小板减少，也会再生溶血性贫血等。

1.7 二重感染广谱抗生素会抑制体内敏感细菌，此时，部分未被抑制的细菌和真菌就会大量繁殖，引造成起菌群失调的状况。自身免疫能力较差者容易产生此种现象，主要出现口腔感染、呼吸道感染、败血症等症状，如白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌最常引起二重感染[12]。

1.8 消化道反应大多数抗菌药物都会引起恶心、呕吐、腹胀、便秘等消化道反应，尤其以第三代头孢菌素、大环内酯类、四环素类、克林霉素及抗真菌药物造成的此类不良反应最为常见。

2 抗菌药物不良反应的处理方法

医院工作的核心是医疗质量管理，而医疗质量管理的一个核心就是医院合理用药。合理用药的标准为处方药物为适宜药物、剂量准确、用法正确、价格公众、可以支付，药物质量安全有效，基本原则是在临床用药的过程中做到安全、经济、有效。近年来，随着新型抗菌药物的不断涌现，临床抗菌药物种类日益增多，多药合用的现象也越来越多，而不同药物的作用机制、理化特性等的不同，多药合用易增加不良反应发生的风险，同时医学专业分工的细化使得临床医师难以熟练掌握所有药物的使用，由于临床不合理用药而导致的医疗事故也逐渐增多，因而，大力推动合理用药，以促进临床用药的安全、适当、经济有效十分重要[13]。

有临床调查研究发现[14]，有头孢菌素类抗菌药物过敏史患者选用头孢菌素类抗菌药物后发生药品不良反应发生，因此临床在用药前必须仔细询问患者用药史、过敏史，以避免存在交叉过敏药物的使用；严格执行皮试常规。如在使用青霉素前，应先做皮试。一旦发生过敏性反应，要首选皮下注射，对于严重者，可用生理盐水稀释10倍，行缓慢静脉注射。出现过敏反应时，应立即暂停使用该类抗菌药物或改用其它药物；对于肝病和肾病患者，选用药物时应特别注意不选对肝、肾功能造成损害的药物，同时还要减少剂量，应定期检查肝、肾功能以及血象，用利福平和异烟肼时，要检查肝功能；用氯霉素时，要检查血象等，尽早发现，以便及时采取处理措施[15]。在使用抗菌药物前，应对其药物特征和不良反应症状及应对措施有全面清晰的认识，可有效预防抗菌药物的不良反应；用药中，对不良症状的早期反应也要引起重视，以便及时停药和处理，防止进一步发展；出现过敏反应时，立即采取停药措施。用药品种应合理，应避免不必要的联合用药；应用新药时，必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察。

另外，给药不当可增加抗菌药物不良反应，不少临床调查研究发现[16]，静脉给药是引起药品不良反应最多的给药方式，因此，临床中应规范给药途径，合理地使用静脉注射剂，应充分考虑患者年龄、体质、病情、用药史等基本情况，尽可能地采用口服给药方式；必须采用静脉给药时应尽量避免联用药物，一些抗生素有阻断肌肉接头作用，如林可霉素、氨基糖苷类等，造成呼吸抑制，此类药物不可采用静脉推注，而用采用静脉滴注；某些药物给药过快可引起严重的药品不良反应，严重时可导致死亡，静脉滴注时控制好滴注速度，以免因血液浓度过高引起不良反应。