血液和脑脊液中伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑浓度检测

血液和脑脊液中伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑浓度检测

A reference laboratory experience of clinically achievable voriconazole，posaconazole，and itraconazole concentrations within the bloodstream and cerebral spinal fluid

近年来抗真菌治疗的药物浓度监测日益受到临床重视。为更好了解三唑类抗真菌药物在体内可达到的浓度，作者对德克萨斯大学真菌参考实验室于2001年1月至2013年3月测定的伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的血液和脑脊液内浓度进行评估。伏立康唑和泊沙康唑浓度的测定采用HPLC法，伊曲康唑测定采用UPLC／MS或生物测定法。

结果显示，14 370份血标本伏立康唑的平均血药浓度为1．86 mg／L。50．6%血药浓度在1～5．5 mg／L；39．2%血药浓度＜1 mg／L，其中14．6%血药浓度低于0．2 mg／L；10．4%血药浓度≥5．5 mg／L（可能引起中枢神经系统毒性）。在173份脑脊液标本中，伏立康唑浓度最高可达15．3 mg／L；11%标本＜0．2 mg／L；21%标本＞5 mg／L。

1 548份血标本泊沙康唑的平均浓度为0．64 mg／L，浓度水平从无法检测至6．57 mg／L。9．6%标本内药物浓度低于定量下限；接近1／3样本药物浓度＜0．5 mg／L；41．6%样本浓度≥0．7 mg／L，而浓度≥1．25 mg／L的样本占18．9%。22份泊沙康唑脑脊液样本中，仅4份样本可以检测到药物浓度，为0．14～0．56 mg／L。

用UPLC／MS法检测血标本中伊曲康唑，43．3%血药浓度≥0．5 mg／L，33．9%血标本药物浓度低于可检测浓度（0．25 mg／L）。由于生物测定法无法区分伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑，使检测伊曲康唑浓度的平均值和范围高于UPLC／MS法的检测值，仅18%血标本检测不到药物浓度（＜0．5 mg／L），72．9%血标本中药物浓度≥1．0 mg／L。

该研究的局限性在于缺少患者的治疗效果和给药剂量等数据，无法评价3种药物浓度与疗效或毒性的关系。但是，本研究结果显示上述药物的血或脑脊液浓度范围较宽，大多测定值偏低或低于最低可检测值，也低于有效治疗或预防的最小临界值。

Nathan PA，Gennethel JP．Sheryl AD，et al．A reference laboratory experience of clinically achievable voriconazole，posaconazole，and itraconazole concentrations within the bloodstream and cerebral spinal fluid．Antimicrob Agents Chemother，2014，58（1）：424-431．

何高丽摘译 张 菁审校

2014-04-16