多巴丝肼片与吡贝地尔缓释片联用致体位性低血压1例

丁熙

（北京水利医院药剂科，北京 100036）

多巴丝肼片与吡贝地尔缓释片联用致体位性低血压1例

丁熙

（北京水利医院药剂科，北京 100036）

1例75岁高血压、糖尿病、帕金森病患者，入院后为抗帕金森病给予多巴丝肼片（62.5 mg，bid）和吡贝地尔缓释片（50 mg，bid）。用药3日后出现体位性低血压，将多巴丝肼片减量为62.5 mg，qd，1日后好转，续观3日后体位性低血压未再出现。

多巴丝肼片；吡贝地尔缓释片；体位性低血压；不良反应

1 病例

患者男性，75岁，既往高血压病史 6年余，自服盐酸贝那普利片控制良好；2型糖尿病史20余年，自服阿卡波糖片控制血糖；帕金森病史 6年余，入院前1个月服用多巴丝肼片、吡贝地尔缓释片。此次患者因头晕间断发作，自测血压 140～150/90～ 110 mmHg，为进一步诊治于2014年7月1日入院。

入院后查体：血压 165/110 mmHg，血糖11.09 mmol/L。予替米沙坦片80 mg，qd，po控制血压；阿卡波糖片（拜糖苹）100 mg，tid，po控制血糖；多巴丝肼片（美多芭）62.5 mg，bid，po及吡贝地尔缓释片（泰舒达）50 mg，bid，po抗帕金森；硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉）75 mg，qd，po抗血小板聚集；腺苷钴胺 1.5 mg，im营养神经；丹红注射液40 mL，qd，ivdrip及马来酸桂哌齐特注射液320 mg，qd，ivdrip活血化瘀及改善微循环。7月 3日患者出现间断头晕，无恶心、呕吐、视物模糊，无肢体活动障碍。查体：卧位血压120/70 mmHg，坐位血压70/40 mmHg，立位测不出。将替米沙坦片降至40 mg，qd，po。7月4日患者仍间断头晕，无恶心、呕吐、晕厥、视物旋转。查体测血压：卧位 110/ 60 mmHg，坐位60/30 mmHg，立位测不出。查头颅MRI、MRA未见明显异常，考虑中枢性可能不大，不除外药物相关因素。将多巴丝肼片（美多芭）减量至62.5 mg，qd，po。期间患者仍间断性头晕发作，多在立位时出现。7月7日患者头晕症状减轻，卧位血压140/80 mmHg，立位血压120/80 mmHg。此后未再调整药物剂量，未再出现上述症状。

2 讨论

该患者入院用药后3日，出现体位性低血压，因替米沙坦降压疗效与剂量有关，且卧位血压基本正常，故将该药剂量减量为40 mg，qd，po，并进行头颅MRI检查除外器质性病变。减量后体位性低血压依然存在，头颅MRI、MRA回报未见明显异常，故不除外其他药物相关性可能。

患者帕金森病史 6年余，入院前1个月开始服用多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片进行治疗。帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，以老年患者较为多见，其发病年龄为 60岁左右[1]。研究表明，帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起纹状体多巴胺含量显著减少而致病。通常使用药物治疗，且早期治疗用药量不可太大，能用较小的剂量达到较好的治疗效果是最为理想的[2]。该患者 75岁，服药初始剂量为：多巴丝肼片62.5 mg，bid；吡贝地尔缓释片50 mg，bid。入院后出现体位性低血压，除外器质性病变及治疗期间伍用的其他类药物，发生的不良反应符合已知的多巴丝肼片、吡贝地尔缓释片不良反应类型。

药物与不良反应的关联性评价分析如下：

2.1 药物与不良反应的时间关系

患者入院后针对其高血压病，给予替米沙坦片80 mg，qd，po。用药后第3日，出现体位性低血压，为防止血压过低意外发生，减量至40 mg，qd，po。但减量后体位性低血压仍然出现，故排除替米沙坦片药物因素。患者帕金森病史虽6年余，但是1个月前才使用多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片药物治疗。多巴丝肼片中的成分左旋多巴的主要血浆代谢产物的清除半衰期为 15 h[3]。临床使用中，多巴丝肼的给药间隔大于半衰期，故要求患者至少连续服1个月后采集血药浓度[4]。该患者服用多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片治疗帕金森已1个月，此时出现体位性低血压，时间关系具有合理性。

2.2 不良反应是否符合该药已知的不良反应类型

多巴丝肼片药品说明书中明确指出不良反应偶见直立性低血压[3]。吡贝地尔缓释片药品说明书中提示血压紊乱（直立性低血压）或血压不稳非常少见[5]。故体位性低血压均为上述两种药物的已知不良反应。

2.3 停药或减量后，不良反应是否消失或减轻

根据多巴丝肼片说明书提示：减量后通常可改善体位性低血压。故由原剂量62.5 mg，bid减量为62.5 mg，qd，而吡贝地尔缓释片仍维持原有治疗方案，患者血压恢复正常。

2.4 再次使用可疑药品后是否再次出现同样不良反应

减量后未再改变药物服用剂量，未再出现体位性低血压。

2.5 不良反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响解释

查看该患者所有用药，其中引起体位性低血压的药物有两个，即多巴丝肼片和吡贝地尔缓释片。另外，老年高血压患者因自主神经功能紊乱，合并其他疾病时体位性低血压的发生率高于单纯性高血压患者，尤其是合并糖尿病、脑血管病变患者[6]。该患者高血压病史6年余，2型糖尿病史20余年，期间一直头晕间断发作，虽患者未诉居家时体位性低血压的发生，考虑与患者年龄大，或无法用医学术语正确表达，故不排除疾病的影响因素。

综上所述，多巴丝肼片（美多芭）联合吡贝地尔缓释片（泰舒达）致体位性低血压的发生相关性评价为“很可能”。

3 讨论

该患者具有发生体位性低血压的高风险因素。首先，该患者本身具有帕金森病。帕金森病的病变部位包括黑质、蓝斑和中枢神经系统的其他部位，如下丘脑背部、迷走神经背核、交感神经节和肾上腺髓质，这些部位的损害可以造成自主神经系统功能异常，引起压力反射功能紊乱，产生体位性低血压。其次，多巴丝肼片中的成分左旋多巴可以引起中枢性直立性低血压，损伤肾素-醛固酮系统，阻碍直立位时血管紧张素的释放[7]。第三，患者具有高血压病史，老年高血压病患者大血管壁硬化，弹性减弱，顺应性下降，动脉反射性代偿调节机能变差，加之心脏自律神经功能呈退行性改变，当体位发生变化时，因重力将血流滞留在低位，心输出量减少，因此，易发生体位性低血压[8]。

建议老年患者，特别是合并多种疾病的患者，在用药的过程中应注意用药的观察与护理：在平日由卧位转为直立时，活动四肢加强血液循环，起床时由卧位缓慢改变为半卧位，再由半卧位改变为卧位，无明显不适再站立行走。洗澡时坐在椅子上洗，洗完后坐一会再起来活动。不宜久站，站立状态时每隔几分钟活动一下。在使用抗帕金森药物期间，注意是否有头晕，黑朦症状。注意定时测量立位血压。加强营养，增进食欲，如病情许可，饮食不宜过于清淡，进食液体2～ 3 L/d，可以增加循环血量，防止体位性低血压的发生。

多巴丝肼片及吡贝地尔缓释片联合应用抗帕金森，因其在改善帕金森病症状的基础上，还可以改善老年患者的认知和感觉功能障碍，对部分患者的抑郁症状也有所改善，在临床上获得了良好的效果，但因二者均具有引起体位性低血压的风险，故提示两者合用时应注意观察血压变化，防止意外的发生。

[1] 郭笑天.美多芭单用及联合多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的疗效比较[J].中国医药指南，2012，10（27）：169-170.

[2] 温双梅.美多芭用药干预对帕金森病疗效的影响[J].中国医疗前沿，2009，4（20）：66-67.

[3] 上海罗氏制药有限公司.多巴丝肼片（美多芭）药品说明书[S]. 2009-02-17.

[4] 郭仙忠.左旋多巴群体药动学模型探讨及多巴丝肼合用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病临床疗效观察[D].福建医科大学：2001.

[5] 法国施维雅药厂.吡贝地尔缓释片（泰舒达）药品说明书[S]. 2008-04-18.

[6] 程道荷，赵静，陈琳.老年高血压病患者体位性低血压的原因分析与护理对策[J].护理实践与研究，2012，9（19）：54-56.

[7] 刘莹.直立性低血压和帕金森病[J].国外医学神经病学神经外科分册，2004，31（4）：319-322.

[8] 樊小寒，孙凯，王建伟，等.中老年高血压人群体位性低血压发生率及相关危险因素[J].中华高血压杂志，2009，17（10）：896-900.

One Case of Orthostatic Hypotension Induced by Combined Use of Levodopa and Benserazide Hydrochloride and Piribedil Sustained-release Tablets

Ding Xi（Beijing Water Resources Hospital，Beijing 100036，China）

A 75-year-old patient with high blood pressure，diabetes mellitus and Parkinson’s disease was given levodopa and benserazide hydrochloride tablet（62.5 mg，bid）and piribedil sustained-release tablet（50 mg，bid）for Parkinson’s disease after admission.Three days later，the patient developed orthostatic hypotension.One day after decrease of the dosage of levodopa and benserazide hydrochloride tablets to 62.5 mg，qd，the symptom was alleviated，and three days later the symptom disappeared.

Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablet；Piribedil Sustained-release Tablet；Orthostatic Hypotension；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.013

2014-08-22）

丁熙，女，主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：dingxi071025@sohu.com