针刺联合多巴丝肼治疗帕金森病的研究

段茜萍，郑夏蕾，钟子鸣，段勇

(1 成都中医药大学针灸推拿学院2017 级，四川 成都；2 成都中医药大学医学与生命科学学院2017 级，四川 成都；3 雅安职业技术学院医学影像专业2017 级，四川 雅安；4 中江县人民医院神经内科，四川 中江）

0 引言

PD 为典型的老年慢性疾病，全人群患病率为0.3%，全球不同地区的PD 发病率无明显差异，欧洲全人群发病率为9-22/10 万人年，北美洲全人群发病率为11-13/10 万人年，亚洲全人群发病率为1.5-17/10 万人年，我国全人群发病率为362/10 万人年，高于欧美等发达国家和地区[1]。治疗PD的医疗费用巨大，我国每年的经济负担约为170 亿元,美国约为144 亿美元[2]。如何高效治疗PD 是国内外研究者研究的重要课题。

1 资料与方法

为了解目前针刺联合多巴丝肼治疗PD 的研究，以针刺、PD、多巴丝肼、联合为关键词，检索PubMed、OVID、中国知网数据库、维普全文期刊数据库、万方数据库，收集近10 年来与PD 发病机制、多巴丝肼治疗PD 的局限性、针刺作用机制及针刺联合药物治疗PD 的有关文献资料并归纳整理，分析总结。

2 结果

2.1 PD 的中西医认识

PD 是一种常见的中老年神经系统退行性病变，因黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，导致了纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质的生理平衡破坏[3]。PD 临床症状分为运动症状和非运动症状，运动症状包括震颤、强直、运动迟缓和姿势步态异常，非运动症状包括精神方面(抑郁、焦虑、认知障碍、幻觉、淡漠、睡眠紊乱)、感觉障碍（麻木、疼痛、痉挛、嗅觉障碍）、自主神经症状（便秘、血压低、多汗、性功能及排尿障碍、流涎），其病因及发病机制尚不明确，可能与年龄、环境、遗传、氧化应激、线粒体功能缺失、泛素-蛋白酶体功能异常有关[4]。

从中医角度分析PD，其病性多属本虚标实，主病在肝，病位在脑，病机多为髓海不足，经脉失养，肝风内动[5]。PD 的发病机制复杂，肝肾不足是PD 的发病基础,气滞、痰浊、血瘀、内风毒损是其重要病理环节，涉及肝、脾、肾、脑等脏器的损伤[6]。1991 年11 月中华全国中医学会老年脑病学术研讨会确立PD 属中医学“颤证”范畴。

2.2 多巴丝肼的作用机制及局限性

多巴丝肼也称美多芭，是目前常用治疗PD 的主要药物，为苄丝肼和左旋多巴以1:4 比例混合而成的复方制剂，能在短期内有效改善PD 患者的运动症状。多巴丝肼的作用机制目前尚不明确，可能与升高血清VitB12、ApoB100 水平, 降低Hcy、LPa 有关[7]。多巴丝肼在治疗中有一定局限性。应小卫等[8]研究发现，多巴丝肼能提高PD 模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PINK1 的表达，从而抑制PD 神经毒性作用。多巴丝肼短期疗效显著，但随着病情进展会出现疗效减退、症状波动以及临床上常见的“开关现象”等药物不良反应[9]。Huot P 等[10]发现长期口服美多芭可引起神经系统的损伤。王永春等[11]发现美多芭在治疗PD 运动障碍症状的同时，可能加重抑郁症状。目前西医以药物治疗为主，而长期的药物治疗会引起上述诸多问题。为寻求更易推广的治疗方式，针刺联合多巴丝肼脱颖而出，受到广泛关注。

2.3 针刺联合药物临床实验及应用

针刺疗法与中医辨证论治思想的加入可为PD 患者提供个性化并且更有针对性的治疗方案。研究证实，在药物治疗的基础上加入针刺治疗是安全有效的[12]。研究显示，电针刺激PD 模型大鼠对其多巴胺能神经元有保护作用[13]。并且针刺可通过恢复丘脑下核皮质通路的功能，改善PD 的运动症状[14]。针刺治疗还能改善PD 的非运动症状，如抑郁[15]等。

头针为针刺治疗PD 的常用方法，在临床实验中取得了一定进展。以颅底七穴和颤三针为例，研究表明，头针联合多巴丝肼可更好地缓解帕金森患者各时期临床症状，减少多巴丝肼、普拉克索等药物的毒副作用和并发症，提高患者生活质量[16，17]。相对于单纯的药物治疗方式，联合头针治疗后，在恢复肢体灵活性、改善僵直俯屈姿态、呆板面容、言语障碍等方面效果更佳，并且远期疗效好，复发率低, 副作用少[18，19]。舞蹈震颤控制区是头针常用取穴部位。刘丹等[20]的临床实验发现，针刺舞蹈震颤控制区配合多巴丝肼较单纯多巴丝肼治疗PD 的效果更好。李颖哲[21]采取针刺舞蹈震颤控制区为主穴同时根据不同证型进行配穴的方式取穴，结果表明该方式治疗PD，不仅能改善患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能方面的问题, 还能减少药物并发症, 提高患者生活质量。

中医重视辨证论治，对PD 患者进行辨证分型，其辨证不同，治法也不同，对证取穴临床效果更显著。王征等[22]抓住关键病机“肝肾亏虚”，以补肝益肾为治法，在服用多巴丝肼的基础上，选肝俞、肾俞、风池、曲池、合谷、阳陵泉、太溪、太冲等穴位进行针刺，结果显示“补益肝肾”针刺法联合多巴丝肼的治疗方式可有效提高患者认知功能和生活功能。张秀敏等[23]认为PD 是由于脾肾阳虚,血瘀动风所致，对阳虚动风型的PD 患者采取温阳逐瘀针刺配合美多芭的疗法，选择头针、眼针及体针的针刺方式，患者的临床症状显著改善，美多芭的用量减少一半以上，开关现象、剂末现象及睡眠障碍等副反应均有下降。针刺的取穴思路灵活。姚小萍[24]认为PD 病因为肝肾阴虚不能制阳,故针刺选穴取阳经为主，针刺配合多巴丝肼治疗的有效率为93.3%。

电针、温针灸、拔罐等方式在临床中也取得了较好的效果。刘晓团等[25]发现，头电针联合多巴丝肼片治疗对于PD运动功能障碍具有明显的改善作用。索庆芳等[26]的对比试验结果表明，电针结合药物治疗PD 的疗效比单纯使用药物作用更持久,疗效更显著。周久诚[27]的对比试验研究中，治疗组给予针刺、温针灸+ 拔罐或头针+ 体针的治疗，对比临床表现、PD 综合评分、便秘、失眠、恶心、开关现象、剂末现象及不良反应，结果显示，针刺联合多巴丝肼能降低多巴丝肼不良反应,疗效佳。督脉温针灸有畅通全身气血，充养形体诸窍的作用,对PD 患者运动功能和嗅觉障碍有很好的治疗作用，实验发现，在服用美多芭、普拉克索的基础上加入督脉温针灸和焦氏头皮针,对PD 患者运动功能及嗅觉障碍的改善有一定良性调整作用[28，29]。

3 讨论

目前PD 临床治疗以药物治疗为主，虽然短期内能取得较好疗效，但是存在长期使用疗效降低、药物副作用多、药物价格比较贵等问题，而针刺联合多巴丝肼[30]是解决上述问题的有效手段。这种治疗方法不仅能改善临床症状、减少药物用量及不良反应，还能改善患者抑郁状态、睡眠障碍等非运动症状，从而提高患者生活质量，因此受到广泛关注。

中医是中华民族的文化瑰宝，针灸是中医的重要组成部分。在PD 治疗中采取针刺联合药物的治疗手段，可进一步拓展针灸的临床使用范围，让祖国传统医学与现代医学结合互补，发挥各自优势，取得更好疗效，为患者减轻病痛。临床实验采用的针刺疗法多种多样，有单纯针刺、电针、温针灸等不同方式，有体针、头针、眼针等不同的穴位配伍，取得有效的治疗作用。针刺联合多巴丝肼治疗PD 前景广阔，但目前这类疗法还没有一个明确的辨证论治体系和统一的治疗方案，临床实验样本量少，还需要更多高质量、大样本、多中心临床随机对照试验研究，进一步挖掘针刺的巨大潜力。