甲硝唑联用头孢曲松后饮酒致双硫仑样反应1例

曹丽荣

（淄博市中西医结合医院药学部，山东淄博 255026）

甲硝唑联用头孢曲松后饮酒致双硫仑样反应1例

曹丽荣

（淄博市中西医结合医院药学部，山东淄博 255026）

1例呼吸道感染合并牙龈肿痛患者，在甲硝唑联用头孢曲松治疗期间饮酒后出现头痛、头晕、心悸、恶心、呕吐、晕倒等双硫仑样反应，经地塞米松、纳洛酮及其他对症治疗后症状缓解。

双硫仑样反应；甲硝唑；头孢曲松

1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应（disulfiram-like reaction），药物双硫仑样反应多在用药后饮酒发生[1]。药物双硫仑样反应一般是在使用特定药物之后饮酒发生，本文就药师参与药物双硫仑样反应的过程进行了报道和分析。

1 病例

患者，男，48岁，5天前因呼吸道感染合并牙龈肿痛就医，门诊开具甲硝唑注射液0.5 g，ivdrip，bid；头孢曲松4 g，ivdrip，qd。两种抗菌药物联合使用5天，病情明显好转。当日下午5点与朋友一起饮用白酒，约饮用3两（150 m L），患者感头痛、头晕、心悸、恶心、呕吐，起身时突然晕倒，于下午6点急送至我院急诊科救治。查体：患者呈浅昏迷状，血压80/50 mmHg，心率145次/分，律齐，面部潮红。患者家属陈述可能是假酒中毒所致，急诊科请临床药师会诊。经临床医师和药师询问家属发病过程，了解患者用药史等情况，与患者一起饮酒的朋友并未表现出中毒症状。经了解，该患者平素酒量较大，经常饮用半斤以上白酒不醉，而该次饮用只有3两白酒，且发病较急，从饮酒至患者晕倒不到30 m in，结合患者饮酒前用药史，经临床医师和药师分析病情，诊为药物双硫仑样反应。

2 救治过程

因该患者处于休克状态，患者宜采取“V”型体位（头足抬高15°），有利于改善呼吸和增加静脉回流。保持呼吸道通畅，立即吸氧，4～6 L/m in；建立静脉通道，保持补液通畅。如为清醒患者宜取平卧位，头偏向一侧，以防呕吐物进入气管。

药师建议立即静脉注射地塞米松10 mg。地塞米松具有抗炎、抗风湿、抗过敏的作用。地塞米松联合其他药物在双硫仑样反应的急救中，能获得比单用其他药物更好的临床疗效[2]。地塞米松可对抗应激反应，加速乙醇氧化，通过提高乙醛脱氢酶的活性迅速缓解症状。

因患者处于昏迷状态，给予纳洛酮。药师经与医师商讨，立即给予纳洛酮注射液0.8～1.2 mg，iv，续接纳洛酮注射液2.0 mg＋5%葡萄糖注射液250 m L，ivdrip。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能快速通过血脑屏障，快速改善乙醛对中枢的抑制，具有良好的催醒和改善呼吸的作用；可改善心肌能量代谢，促进乙醛在体内的转化，有效对抗双硫仑样反应[3]。对于重症患者，尤其休克患者尤为必要。为防止患者再次呕吐，给予甲氧氯普胺10 mg，im，并予间羟胺10 mg，im以升压。同时积极静脉补液治疗，静脉给予维生素C、维生素B6、腺苷三磷酸（ATP）、辅酶A等药物，进行营养支持治疗。3小时后患者神志逐渐恢复，4小时后生命体征平稳，在急诊继续留观，次日清晨出院。

3 分析

3.1 双硫仑样反应发生机制和临床表现

乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。有的药物可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续氧化分解，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。乙醛与乙醇相比具有更高的毒性作用，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质，使其失去活性，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应[4]。患者可出现无力、面部潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、心动过速，严重者出现低血压、惊厥、昏迷、心肌梗死等症状。

3.2 引起双硫仑样反应的常用药物

引起双硫仑样反应最常见的是头孢菌素类药物。头孢哌酮、头孢曲松、头孢匹胺、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多等可引起双硫仑样反应[5-7]，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有N-甲基硫代四唑基团（MTT）（头孢曲松除外），具有与双硫仑相同的双硫结构，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应[8]。头孢曲松分子中并没有MTT典型结构，但也可导致这一反应，可能与该药分子结构中甲硫三嗪侧链有关，其在中性溶液中水解及分子重排形成MTT[9]。

引起双硫仑样反应的其他药物还有甲硝唑、替硝唑等硝咪唑类药物[10]以及呋喃妥因、呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑等药物[11]。

4 小结

甲硝唑和头孢曲松都是乙醛脱氢酶抑制剂，二者合用可引起严重药物双硫仑样反应。因此，对于使用乙醛脱氢酶抑制剂的患者，药物在体内消除需要一定时间，被抑制的乙醛脱氢酶恢复也需要一定时间，因此，建议在使用乙醛脱氢酶抑制剂期间及停药后5～7天内，应避免饮酒或进食含酒精的制品、用酒精进行皮肤消毒或酒精擦浴等，尤其是患有心血管疾病、肝肾功能不全以及儿童、年老体弱的患者更应注意。在饮酒后12小时之内，不得使用乙醛脱氢酶抑制剂。

应注意药物双硫仑样反应与酒精中毒的鉴别诊断。从症状上来看，两者发病症状表现相似。但药物双硫仑样反应患者有使用乙醛脱氢酶抑制剂的用药史，即使患者饮用少量的酒精饮料，也会出现不适反应，且发病更快，在接诊时了解患者平时的酒量也是诊断双硫仑样反应的重要依据；酒精中毒往往是患者在饮用了大量酒精饮料之后发生的，二者的救治方法在临床上是一致的。

需要注意的是，有的药物辅料中含有乙醇，如氢化可的松注射液（含乙醇50%）、尼莫地平注射液（含乙醇20%）、藿香正气水（含乙醇40%～50%）等，与乙醛脱氢酶抑制剂合用可引起双硫仑样反应。李延华[12]报道1例患者静脉输注头孢哌酮2.0 g＋0.9%氯化钠注射液250 m L，qd，第3日输注后，因发热口服藿香正气水，服用约半小时后出现气促、胸闷、心率加快、面色潮红、恶心、呕吐、血压下降等症状，诊为双硫仑样反应。涂毅等[13]报道国产注射用茯立康唑与头孢哌酮-舒巴坦合用引起双硫仑样反应2例，原因是国产茯立康唑专用溶剂为乙醇和丙二醇的混合物。在药物临床应用时，除了需要注意药物本身的配伍禁忌及药物相互作用外，还应关注其药物辅料相互作用可能带来的不良反应。

在静脉使用可引起双硫仑反应的药物时，静脉滴注开始不宜过快，并密切观察，一旦发生反应立即停药救治。

[1]邹兰科.抗微生物药物致双硫仑样反应33例分析[J].中外医学研究，2013，11（11）：110-111.

[2]张东利.地塞米松在双硫仑样反应急救治疗中的临床观察及急救护理[J].中外健康文摘，2013，10（19）：251.

[3]罗义根，江勇，肖新明，等.纳洛酮、地塞米松联合丹参滴注液治疗双硫仑样反应疗效观察[J].长江大学学报（自然版），2013，10 （21）：32-33，35.

[4]陈建华.抗过敏疗法治疗双硫仑样反应55例临床观察[J].黑龙江医学，2012，36（2）：118-119.

[5]赵海，张青春，杨海.头孢孟多酯引起双硫仑样反应1例[J].中国药事，2013，27（10）：1107，1115.

[6]金淑萍，蓝兰，代晓艳，等.头孢匹胺所致双硫仑样反应文献概述[J].中国药物滥用防治杂志，2013，19（4）：242-243.

[7]卜艳丽，代晓燕，李建成.头孢曲松所致双硫仑样反应文献概述[J].中国药物滥用防治杂志，2013，19（3）：177-178.

[8]王林，杜军.使用头孢菌素类饮酒导致双硫仑样反应15例临床分析[J].中外健康文摘，2013，10（12）：105-106.

[9]杨忠文.头孢曲松引发双硫仑样反应1例[J].中外医学研究，2013，11（19）：82.

[10]刘尤军，李成建，卜泉东.替硝唑所致双硫仑样反应文献概述[J].中国药物滥用防治杂志，2013，19（5）：294.

[11]陈宇，高红丽，常连芳，等.药物引起双硫仑样反应三例[J].中华心血管病杂志，2013，41（2）：171-172.

[12]李延华.藿香正气水与头孢菌素类药物合用引起双硫仑样反应1例[J].中国现代药物应用，2013，7（16）：164.

[13]涂毅，郭咸成，张玲莉.国产注射用茯立康唑与头孢哌酮舒巴坦合用引起双硫仑样反应2例分析[J].中国药师，2013，16 （10）：1577-1579.

One Case of Disulfiram-like Reaction Induced by the Combined Use of Metronidazole and Ceftriaxone after Drinking

Cao Liro（Pharmaceutical Department of Hospital of Traditional Chinese and Western Medicines of Zibo City，Shandong Zibo 255036，China）

One patient with respiratory tract infection and gingival swelling and pain got disulfiram-like reactions after drinking during the treatment by the combined use of metronidazole and ceftriaxone，the reactions included headache，dizziness，palpitation，nausea，vom iting and faint，etc.The symptoms were relieved after the symptomatic treatment was givenwith dexamethasoneand naloxone.

Disulfiram-like Reaction；Metronidazole；Ceftriaxone

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.08.012

2014-02-25）

曹丽荣，女，副主任药师。研究方向：药事管理和临床药学。E-mail：caolirongyong@163.com