以循环系统症状为主要表现的双硫仑样反应50例临床分析

尹 琼，刘曼华，吴丽丽

随着抗生素的广泛应用，越来越多的病人在使用抗生素的过程中饮酒或接触含乙醇制品时出现双硫仑样反应，且起病急，病情复杂危重，在首诊时易误诊或漏诊，现将我院收治的以循环系统病变为主要表现的双硫仑样反应50例分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年1月—2012年12月我院收治的诊断为以循环系统病变为主要表现的双硫仑样反应病人50例为研究对象，全部为男性，年龄54.5岁±4.3岁，原发感染性疾病：呼吸系统感染43 例，泌尿系统感染2 例，消化系统感染2例，皮肤软组织感染1例，生殖道感染1例，牙周感染1例。既往病史：冠心病16例，高血压病12例，慢性心房纤颤2例，慢性支气管炎6例，2型糖尿病2例，高脂血症5例。所有病人均无药物、酒精过敏史。

1.2 涉及药物和饮酒情况 涉及药物为头孢哌酮加舒巴坦（22例）、头孢唑林（12例）、头孢曲松（9例）、头孢他啶（2例）、头孢氨苄（1例）、甲硝唑（1例）、替硝唑（1例）、呋喃唑酮（1例），未明确具体类型的头孢菌素1例。给药方式为静脉给药46例，口服给药4例。饮酒种类为白酒（38例）、啤酒（12例），使用抗生素与饮酒的时间关系，使用抗生素后饮酒导致双硫仑样反应46例，其中使用抗生素当天饮酒39例，使用抗生素后2d～6d饮酒7例，饮酒后使用抗生素导致双硫仑样反应4例。致双硫仑样反应时间：小于5min 6例，5min至1h38例，1h～7h4例，时间不详2例。

1.3 临床表现 主要表现为：心悸46例，胸闷26例，呼吸困难14例，胸痛10例，血压下降8例。心电图表现：窦性心动过速38例，心房纤颤5例，各类期前收缩18例，ST－T 改变10例，病人还可伴有其他表现如恶心呕吐、头痛头晕、烦躁不安、皮肤潮红、嗜睡、昏睡、濒死感等。

1.4 诊疗与转归 50例病人全部经急诊科首诊，其中48例收入心内科住院治疗，2例收入重症监护室抢救治疗。首诊即诊断为双硫仑样反应者22例，其余28例病人首诊为其他疾病，其中18例因表现为胸痛、胸闷、心电图表现为ST－T 改变诊断为急性冠脉综合征，6例因表现为呼吸困难诊断为急性左心衰竭，4例因血压下降诊断为休克，28例病人经上级医师查房均在发病后1h～24h确诊，50例病人全部行床旁心电图，42例行心肌损伤标志物检查而排除急性心肌梗死，6例病人表现为呼吸困难经床边胸片排除气胸、重症肺炎、肺不张、胸腔积液等，所有病人一经确诊，即停止使用头孢菌素及再接触含乙醇制品，均给予心电、血压和氧饱和度监护，给氧，常规给予地塞米松静脉注射和异丙嗪肌肉注射，表现为低血压的病人，予以积极补液和多巴胺微量泵入，维持血压于正常水平，对以胸痛、胸闷伴有心电图变化的病人急查心肌损伤标记物，排除急性心肌梗死，予以硝酸甘油舌下含化或静脉微量泵入，同时予以抗血小板聚集、抗凝等，快速心房纤颤病人（心房颤动病史2例，新发心房颤动3例）予以毛花苷C（西地兰）0.4 mg稀释后静脉注射，控制心室率，同时积极做好相关的解释，减轻病人恐惧情绪，同时部分病人予以三磷酸胞苷二钠静脉输注治疗，全部病人均痊愈出院。

经积极治疗，以循环系统症状为主要表现的双硫仑样反应病人中16例在30min～60min缓解，28例在1h～3h缓解，6例大于3h缓解，无一例死亡。

2 讨 论

双硫仑又称戒酒硫，双硫醛等，化学名为二硫化四乙基秋兰姆，是一种工业抗氧化剂的化学产品，临床上用于防治酒精中毒病人戒酒后酒瘾的复发［1］，双硫仑作为戒酒药并不是指其能治疗嗜酒症，是指在服用此药后一定时间内饮酒，会引起面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐等不舒服症状，这就是所说的双硫仑酒精反应，也称为双硫仑样反应等，其机制是乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，体内乙醛浓度升高，产生不适，双硫仑样反应的实质是体内乙醛蓄积中毒反应［2］。头孢菌素类抗生素药物在其母核7－氨基头孢烷酸（7ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶1竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应［3］，其中头孢哌酮引起双硫仑样反应的发生率最高，症状最严重［4］，本组资料显示与文献报道相符。

2.1 双硫仑样反应的临床表现 本组50例病人以循环系统症状为主要表现，主要有心悸、胸痛、胸闷、呼吸困难、血压下降，心电图表现为窦性心动过速、早搏、心房纤颤、ST－T 改变等，且全部以危急重症形式就诊，因不能迅速询问出药物使用史和饮酒史可能被误诊为急性冠脉综合征、急性心力衰竭、休克等而予相应诊疗，但部分双硫仑样反应的病人存在胸闷、胸痛及ST－T改变，予以硝酸甘油治疗有效，特别是有少数病人存在冠心病的基础，双硫仑样反应有可能会加重冠心病，甚至出现急性心肌梗死，虽本组病例未发现一例急性心肌梗死，但对于既往有心脏病史和多重危险因素的病人，在出现以循环系统症状为主要表现的双硫仑样反应时应观察动态心电图和心肌损伤标志物，以排除急性心肌梗死。

2.2 诊断 双硫仑样反应容易被漏诊或误诊，医务人员应具有双硫仑样反应相关的知识，但目前尚无公认的双硫仑样反应的诊断标准，结合临床认为依据如下：有能导致双硫仑样反应的用药史和接触含乙醇制品的诱因；起病急且危重；双硫仑样反应呈多系统性，可以循环系统症状为首发和突出症状；大部分病人经对症治疗后病情在数小时内明显缓解；排除急性中毒、输液反应、过敏性休克和其他系统急症。本组50例病人全部符合上述诊断依据，双硫样反应的特点之一是导致双硫仑样反应的酒精摄入量明显低于平时酒醉时的酒精摄入量，这对鉴别急性酒精中毒很重要。

2.3 治疗体会 双硫仑样反应经停用抗生素和乙醇，一般经吸氧、促进乙醇排泄、对症处理后，症状即逐渐减轻消失，但症状严重者需采取相应措施，尽量减轻病人症状，资料显示对病情较重的病人给予地塞米松注射和异丙嗪肌肉注射疗效较佳，可能与其抗过敏和抗炎作用有关［5］，另有研究［6］也证实其能够明显增加乙醇脱氢酶活性，从而加快乙醇代谢，较快地改善临床病状。本组36例病人以胸闷胸痛为主要表现且有心电图变化（其中16例有冠心病的病史）予以硝酸甘油等治疗后也迅速缓解，经多次复查心电图及心肌损伤标志物最后排除了急性心肌梗死，可能是冠状动脉痉挛、心动过速或心房纤颤时冠状动脉灌注不足所致，但应警惕加重原有病变或诱发急性心肌梗死。对于血压下降的病人，应在常规补液的基础上给予多巴胺静脉泵入维持血压于正常水平，本组6例病人表现为呼吸困难，经对症治疗后迅速得到改善。有报道［7］三磷酸胞苷二钠治疗双硫仑样反应有明显疗效，本组部分病人在常规治疗的基础上，加用三磷酸胞苷二钠治疗也取得了很好的疗效，缩短了病程，与文献报道相符。

2.4 防范措施 要提高医务人员对药源性双硫仑样反应的认识和重视，临床用药应熟知药物的适应证、配伍禁忌及不良反应，应向病人宣传双硫仑样反应的知识和预防措施，在应用能引起双硫仑样反应的药物期间，医护人员应告知病人禁止饮酒，避免接触含乙醇制品，在24h内接触过含乙醇制品的病人，应尽量避免使用能引起双硫仑样反应的药物。

［1］ 朱子扬，龚兆庆，汪国良.中毒急救手册［M］.第2版.上海：上海科学技术出版社，2007：299.

［2］ 伦新强.320例药源性双硫仑样反应的分析［J］.中南药学，2004，2（6）：181－182.

［3］ 高志成，陈丽华.双硫仑样反应的发生与防治［J］.中国药事，2002，16（12）：772.

［4］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第15版.北京：人民卫生出版社，2003：57－69.

［5］ 顾娅菲.地塞米松与异丙嗪治疗药源性双硫仑样反应30例［J］.中国医学创新，2009，6（15）：26.

［6］ 刘非凡，唐瑛，陈忠实，等.地塞米松治疗双硫仑样反应的临床和实验研究［J］.内科急危重症杂志，2008，14（4）：205－206.

［7］ 李海峰，孙明莉，于亚欣，等.三磷酸胞苷二钠治疗头孢菌素致双硫仑样反应疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2011，18（6）：380.