尿微量白蛋白在高血压和糖尿病肾病早期诊断中意义

范世珍，陈安彬，林松青

（湖南中医药大学附属深圳市福田区中医院 检验科，广东 深圳518034）

高血压和糖尿病为临床常见病，二者关系密切。近年来，随着我国经济的迅速发展和人民生活水平的不断提高，糖尿病和高血压的发病率呈逐年上升趋势。研究表明高血压和糖尿病是肾脏损害的重要独立危险因素，增加肾脏疾病的发生率、致死率。因此，早期发现肾脏受损，及时采取有效的治疗措施，阻止或延缓肾脏疾病的发生，具有重要的临床价值［1］。尿微量白蛋白（microalbuminuria，mALB）是肾脏早期损害的一个非常敏感的指标。本研究采用免疫比浊法，对高血压和糖尿病肾病患者尿微量白蛋白进行分析，探讨其在高血压和糖尿病肾病早期诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

健康对照组：60例健康体检者，男女各30例，年龄37－66岁，平均60.0岁。无肾病史和其他慢性病史。患者组：选取2009年10月－2011年10月在本院住院及专科门诊被确诊为高血压和糖尿病患者116例，男65例，女51例，年龄35－75岁，平均62.5岁。其中单纯高血压病组33例，单纯糖尿病组25例，高血压合并糖尿病组30例，糖尿病肾病组28例。高血压患者符合2010年《中国高血压防治指南》中的高血压诊断标准，糖尿病患者符合WHO糖尿病诊断标准。

1.2 标本采集

mALB采用免疫透射比浊法，要求患者留取清晨非运动、非应激状态下洁净中段尿5ml，标本不加防腐剂，3 600r／min离心10min；BUN和Scr采用酶法检测，清晨空腹取静脉血5ml，立即分离血清，3 600r／min离心6min。

1.3 仪器与试剂

mALB采用美国Beckman公司Array360全自动特定蛋白分析仪，试剂为该公司提供配套试剂；Scr采用速率法进行常规测定，BUN采用尿素酶法测定，试剂购自上海科华生物公司，按试剂盒说明使用日本东芝TBA120－FR全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS11.0统计软件包进行统计处理分析，所有计量数据均以（±s）表示。计量资料之间的分析采用单因素的方差分析，组间两两比较，先进行方差齐性检验，方差齐，使用q检验，方差不齐，使用TamhanesT2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 由表1可见，单纯高血压组与单纯糖尿病组mALB、BUN、Scr 3项指标接近，相比无显著差异（P＞0.05）。

表1 单纯高血压组与单纯糖尿病组各项指标比较表（±s）

表1 单纯高血压组与单纯糖尿病组各项指标比较表（±s）

注：＊与上组比较，P＞0.05

组别 n mALB mg·L－1 BUN mmol·L－1 Scr mmol.L－1 33 31.62±6.12 5.16±1.24 75.32±15.7单纯糖尿病组 25 35.73±16.35＊5.54±1.72＊ 72.51±14.6单纯高血压组＊

2.2 单纯高血压组与单纯糖尿病组的上述3个指标上均无显著差异，故将二组合并为一组与健康对照组进行比较分析。mALB：经单因素方差分析，F＝35.24，P＝0.000，组间差异具有显著统计学意义。方差齐，使用q检验进行两两比较，按P＜0.05的标准，高血压合并糖尿病组和糖尿病肾病组差异无统计学意义，余组间差异具有统计学意义。BUN：经单因素方差分析，F＝5.63，P＝0.041，组间差异具有统计学意义。方差齐，使用q检验进行两两比较，按P＜0.05的标准，糖尿病肾病组和其他组间比较，差异有统计学意义。余组间差异无统计学意义。Scr：经单因素方差分析，F＝40.45，P＝0.000，组间差异具有统计学意义。方差齐，使用q检验进行两两比较，按P＜0.05的标准，糖尿病肾病组和其他组间比较，差异有显著统计学意义。余组间差异无统计学意义。

表2 各组mALB、BUN、Scr检测结果对比表（±s）

表2 各组mALB、BUN、Scr检测结果对比表（±s）

注：各组与上一组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，△P＞0.05

组别 n mALB mg·L－1 BUN mmol·L－1 Scr mmol·L－1 60 6.71±1.20 4.85±1.35 70.81±14.60单纯高血压／单纯糖尿病组 58 33.12±9.24＊ 5.29±1.44△ 74.02±15.1△高血压合并糖尿病组 30 69.38±21.36＊ 6.82±2.13△ 77.53±18.2△糖尿病肾病组 28 71.17±22.81△ 14.90±2.95＊＊ 198.21±77.8健康对照组＊＊

3 结论

mALB是一种带负电荷的小分子蛋白，相对分子质量为69×103，95%的mALB在近曲小管被重吸收，正常状态下很难通过肾小球基底膜，只有极少量的白蛋白可以通过，当肾小球滤过屏障受损时，尿中mALB滤过量超出肾小管的重吸收能力时，尿中mALB含量即升高，因此mALB对判断肾小球的受损程度有重要价值，为国内外公认的糖尿病肾病早期预测指标［2］。糖尿病患者由于长期高血糖使非酶促糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘滞性增高，血管和肾小球基底膜形成糖化胶原，促进胶原硬化，胶原硬化是微血管病变的病理生理基础；同时，引起肾小球基底膜增厚、血管通透性增加，肾小球滤过膜电荷选择性屏障受损，使mALB在尿中排出增多［3］。高血压病患者出现尿mALB主要原因是由于肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤过膜通透性增加，肾小管对滤过的白蛋白重吸收减少所致［4］。所以，尿mALB检测对高血压和糖尿病肾病早期发现与治疗具有重要意义。

本实验研究发现，尿mALB在单纯高血压、单纯糖尿病和高血压合并糖尿病时，即已明显升高，＊P＜0.05，差异有统计学意义。而发展到糖尿病肾病时，尿mALB即已远远高于健康对照组，＊＊P＜0.01，差异有显著统计学意义。BUN和Scr在单纯高血压组、单纯糖尿病组和高血压合并糖尿病组中结果无明显改变，与健康对照组比较△P＞0.05，差异无统计学意义。当疾病发展到糖尿病肾病时，BUN和Scr才明显升高，与健康对照组比较＊＊P＜0.01，差异有显著统计学意义。这表明当前传统的检测肾功能指标如BUN和Scr无明显变化时尿mALB已有明显升高，肾脏已经受到损伤，预示肾脏病理性损害已存在，这种潜在的肾损害过去难以早期发现，往往错过早期治疗时机。当血清BUN和Scr升高出现蛋白尿时，肾脏损伤已达相当程度，而在患者尚未出现尿蛋白之前对其进行早期诊断，采取有效地治疗与监测，可以有效地预防这一并发症的发生和发展［5］。因此检测尿中早期出现的mALB，有利于早期发现高血压糖尿病肾病并进行早期干预，以延缓高血压糖尿病肾病的发生发展［67］，对高血压和糖尿病肾病的早期发现有重大帮助。

综上所述，由于肾脏具有强大的储备能力，在高血压和糖尿病肾病早期，患者一般无典型临床症状和体征［8］，诊断上很大程度依赖于实验室检查，mALB是一个非常敏感的早期检测指标，其敏感性高于BUN和Scr，对及时准确诊断高血压糖尿病肾病具有重要的临床参考价值，为临床采取干预措施，及时治疗高血压糖尿病肾病提供了时机。

［1］陈海生，盛国太，唐 昱，等.尿微量白蛋白检测在高血压及糖尿病肾病诊断中的应用［J］.实用临床医学，2010，11（1）：13.

［2］Katharina－Susanne S，Barbara K，Eberhard R，et al.Serum Creatinine，Cystatin C，and– Trace Protein in Diagnostic Staging and Pre－dicting Progression of Primary Nondiabetic Chronic Kidney Disease［J］.Clinical Chemistry，2010，56（5）：1.

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［4］杨红芳.微量白蛋白在高血压和2型糖尿病早期肾损害中的作用及其临床意义［J］.中国初级卫生保健，2009，23（9）：89.

［5］孙国林，常人亮，徐海红.尿微量白蛋白与早期肾损害的关系［J］.皖南医学院学报，2009，28（1）：49.

［6］中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会.糖尿病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议［J］.中华检验医学杂志，2010，33（1）：8215.

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［8］向跃芸，综述，徐克前，等.微量清蛋白尿的临床意义［J］.国际检验医学杂志，2011，32（9）：967.