慢性阻塞性肺疾病中脑钠肽水平的变化及其临床意义

中国医科大学附属盛京医院急诊科（沈阳110004） 王 煜

脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）是在心室容积扩张和压力负荷增加时，主要由左心室分泌的心脏神经内分泌激素，具有舒张血管、利钠、利尿、降低肺循环及周围循环的血管张力，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抗利尿激素等作用，已成为诊断充血性心力衰竭及判断预后的重要血清学依据［1］，目前BNP的临床研究主要集中在此。慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）最常发展为慢性肺心病（Chronic cor pulmonale，CCP），其关键环节是低氧和PAH，现对我科2008年5月至2009年5月收治的单纯COPD患者和CCP急性发作期及其缓解期患者进行了BNP水平的监测，以探讨BNP在慢性阻塞性肺疾病中的诊断价值。

资料与方法

1 临床资料 本组60例，其中男36例，女24例。所有患者均进行血气分析、肺CT、肺功能、心电图、超声心动图检查，排除合并左心功能不全、肝肾功能不全、肺栓塞等其他引起BNP升高的患者。分为：①单纯COPD组：30例（男19例，女11例），年龄58～74岁，平均67.9±5.3岁。②COPD并发肺源性心脏病急性加重期组（CCP急性加重期组）：30例（男17例，女13例），年龄60～76岁，平均68.7±4.2岁。所有病例诊断均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺病学组2007年制定《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和（或）全国肺源性心脏病专业会议修订的“慢性肺源性心脏病诊断标准”。③COPD并发肺源性心脏病缓解组（CCP缓解期组）：30例（男17例，女13例），为急性加重期组患者经治疗后病情好转稳定两周后复查BNP。三组患者在性别、年龄构成方面经统计学处理无显著性差异（P ＞0.05），具有可比性。

2 检测方法

2.1 BNP测定：各组取静脉血2ml，加入含10%乙二胺四乙酸30μl，抗凝后离心5min（3000r／min），分离血浆。加入美国Aabbott公司的AXSYM系统中，采用微粒酶联免疫分析测定血浆BNP浓度。

2.2 血气分析：采动脉血2ml（肝素抗凝），美国AVL-OMNI V型血气分析仪测定pH值、动脉血氧分压（PO2）、动脉血二氧化碳分压（PCO2）等。

2.3 超声心动图检查：取左侧卧位，采用美国惠普SONO77020型超声心动图仪，探头频率2.5MHZ，扫描速度50mm／s进行检查。按美国超声心动图协会推荐方法，取心尖四腔心切面，用改良好Simpson单平面法计算左心室射血分数，肺动脉收缩压（PAP），收缩末期左、右心室内径大小。

结 果

1 三组血浆BNP水平比较 见表1。CCP急性期组BNP水平远高于CCP缓解期组和单纯COPD组（P＜0.01）。

2 CCP急性期组与单纯COPD组超声心动图检查结果 见表2。CCP急性期组收缩末期右室内径大小及右室／左室内径之比明显大于单纯COPD组（P＜0.05），而LVEF值两者无显著性差异（P＞0.05）。

表1 各组血浆BNP水平比较（±s）

表1 各组血浆BNP水平比较（±s）

注：＊与单纯COPD组比较，P＜0.01；＃与CCP缓解期组比较，P＜0.01

组 别 n BNP（ng／L）单纯COPD组 30 64.76±12.03 CCP缓解期组 30 128.52±24.82＊CCP急性期组 30 262.84±47.59＊＃

表2 CCP急性期组与单纯COPD组超声心动图数值比较（±s）

表2 CCP急性期组与单纯COPD组超声心动图数值比较（±s）

注：与单纯COPD组比较，＊P＜0.05

组 别 n 右室大小 右室／左室 EF值CCP急性期组 30 26±4＊ 0.82±0.1＊ 62±8单纯COPD组 30 18±2 0.46±0.2 68±9

3 直线相关和回归分析 见图1～2。直线相关分析表明，CCP急性加重期组BNP水平与PO2呈负相关（r＝-0.654，P＜0.01），而稳定期BNP水平与PO2无显著相关性（P＞0.05）。肺心病急性加重期组BNP水平与PAP水平呈正相关（r＝0.763，P＜0.01）。

图1 CCP急性加重期组BNP水平与PO2直线回归图

图2 CCP急性加重期组BNP水平与PAP直线回归图

讨 论

BNP是1988年由日本学者最先从猪脑内分离出来的一种心血管肽类激素，由32个氨基酸组成的多肽，主要由左、右心室肌分泌，在左、右心室压力与容量负荷增高时，血浆BNP水平可快速升高，不仅是左心衰竭的敏感指标，也是肺动脉高压和右室功能不全的敏感指标之一［2］。

COPD是一种以气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。反复发展的肺部感染和低氧血症导致肺动脉血管的结构重塑，产生肺动脉高压、右心室肥厚，从而进展为肺心病。本组结果显示：CCP急性加重期和缓解期BNP水平均高于单纯COPD组，提示BNP参与了肺心病右心室改变的病理生理过程；而急性加重期BNP水平最高、缓解期下降，这与急性加重期经过治疗，症状得到纠正后，肺动脉压降低后，右心负荷随之下降，BNP分泌减少有关。国外有学者研究显示：BNP水平下降30%与较好的短期预后相关，而出院时总的BNP水平似乎更好的反映了心室的状态及是否达到了最优容量状态［3］。因此，血清BNP水平可作为判断CCP病情严重程度的指标之一，对CCP患者预后判定有一定的意义。而CCP患者急性加重期血浆BNP水平与PO2呈负相关，与PAP水平呈正相关，右室收缩末期内径及右室与左室内径比值明显高于单纯COPD组，且血浆BNP水平与PAP水平呈正相关，提示慢性肺心病患者肺动脉高压时有肺血管阻力增高、右心室后负荷增加、右心室舒张功能不全等改变，可能是慢性肺心病患者血浆BNP水平升高的主要原因；肺心病患者长期缺氧，代偿性红细胞增生，导致血容量增多引起BNP合成和分泌增多［3］；此外，脑钠肽主要在肺循环代谢，而肺心病患者肺毛细血管网严重破坏，对脑钠肽的降解清除能力下降，也是脑钠肽水平升高的机制之一［4］。而肺心病失代偿期由于呼吸衰竭、感染等因素使压力负荷、容量负荷的增加较代偿期更明显。

Leuchte等［5］研究发现血浆BNP水平在中度肺动脉高压（＞50mmHg）患者中升高的敏感性是85%，特异性是88%，血浆BNP水平与肺高压的血流动力学参数、肺动脉压及肺功能（6min步行实验、氧流量峰值、WHO分级等）的严重程度正相关［6］。肺高压在应用各种肺血管扩张剂（如波生坦、前列环素、吸入一氧化氮等）后肺功能和血流动力学指标逐渐改善，血浆BNP水平也随之降低［7］。因此，BNP可作为一项非创伤性参数评估肺疾病中肺动脉高压的水平，用于肺高压的病情估测，有利于指导治疗和药物疗效的监测。本研究亦证实了血浆BNP水平 与PAP之间很好的相关性，在有创监测PAP水平不能广泛开展的临床工作中，具有一定的意义。

［1］Nishikimi T.Clinical significance of BNP as a biomarker for cardiac disease from a viewpoint of basic science and clinical aspect［J］.Nihon Rinsho，2012，70（5）：774-784.

［2］Sánchez-Marteles M，Cecilio-Irazola A，Vano-Sanchis D，et al.NT-pro BNP in chronic obstructive pulmonary disease patients［J］.An Sist Sanit Navar，2009，32（2）：235-241.

［3］Stolz D，Breidthardt T，Christ-Crain M，et al．Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbations of COPD［J］.Chest，2008，133（5）：1088-1094.

［4］Inoue Y，Kawayama T，Iwanaga T，et al.High plasma brain natriuretic peptide levels in stable COPD without pulmonary hypertension or Cor pulmonale［J］.Intern Med，2009，48（7）：503-512.

［5］Leuchte HH，Baumgartner RA，Nounou ME，et al.Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2006，173（7）：744-750.

［6］Andreassen AK，Wergeland R，Simonsen S，et al.N-terminal pro B type natriuretic peptide as an indicator of disease severity in a heterogeneous group of patients with chronic precapillary pulmonary hypertension［J］.Am J Cardiol，2006，98（4）：525-529.

［7］Toyama H，Wagatsuma T，Ejima YC，et al.Esarean section and primary pulmonary hypertension：the role of intravenous dexmedetomidine［J］.Int J Obstet Anesth，2009，18（3）：262-267.