维格列汀与阿卡波糖对2型糖尿病患者降血糖的临床疗效比较

陈小平，齐昆青，程团结，尚祥岭，朴金龙，常红叶，张倩倩

(河南大学第一附属医院内分泌科 河南开封 475000)

阿卡波糖是一种糖苷酶抑制剂，其降糖作用，尤其是降低餐后血糖的作用，在临床上已经得到认可。维格列汀格是一种新型降糖药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，目前在临床上还未广泛使用。为鉴别此两种药物的效果，本研究对56例明确诊断的T2DM患者分别进行维格列汀、阿卡波糖为期15周的疗效观察，探讨其临床疗效的异同。

1 材料与方法

1.1 研究对象 从河南大学第一附属医院门诊及住院患者中选取已确诊T2DM患者(按照WHO1999年诊断标准)56例，病程1个月～3 a，通过控制饮食和活动锻炼血糖均不达标，年龄39～61岁，将患者随机分为维格列汀组28例;阿卡波糖组28例。所有受试对象均无感染、无器质性疾病，如心、肝、肾和肿瘤等，近期内未服用任何降糖药物。

1.2 研究方法

1.2.1 一般指标测定:两组患者入组后均按照相同要求进行饮食控制和运动干预。整个试验期不使用其他影响血糖的药物。

1.2.2 给药方法:维格列汀组:服用维格列汀(诺华公司)50 mg，2次/d。阿卡波糖组:起始剂量服用阿卡波糖(拜耳制药)50 mg，3次/d。餐时嚼服，每日监测FPG、2 hPG，若 FPG≥6.1 mmol/L，2 hPG≥7.8 mmol/L，则可调整剂量，最大至100 mg，3次/d。

1.2.3 各项指标的测定:患者在服药前后每日晨起测量身高(m)、体重(kg)，对 FPG、2 hPG，HbA1c在实验前及完成15周试验后进行监测。计算BMI，计算公式为:BMI=体重(kg)/身高的平方(m2)。HbA1c测定采用高效液相色谱法全自动糖化血红蛋白分析仪，由日本松下公司生产。血糖监测仪为美国强生公司生产的强生血糖仪。根据FPG和FINS计算胰岛β细胞分泌功能指(HOMA-β)，计算公式为HOMA-β=20×FINS/(FPG－3.5)(%)，其中 FPG、2 hPG 单位为mmol/L，FINS 单位为mU/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0分析软件进行统计学处理，所有实验数据均用平均值±标准差(±s)表示。治疗前后采取配对t检验，组间差异采用独立样本t检验。P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 所有患者均完成15周试验观察。两组内的FPG、2 hPG、HbAlc均明显降低，具有统计学意义(P＜0.01);两组BMI降低均不明显，HOMA-β均有明显上升(P＜0.05)，维格列汀组上升更为显著(P＜0.01)。见表1。组间比较显示，FPG、2 hPG、HbA1C三项主要疗效指标降幅基本类似，维格列汀组降幅较为显著，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.2 安全性比较 两组患者均有不同程度的上腹部胀满、恶心、腹泻等不良反应，其中维格列汀组报告恶心3例，腹泻5例;阿卡波糖组报告恶心4例，排气增多5例，腹泻2例，以上不良事件均为轻度，服药1周后均缓解;两组患者均未出现低血糖。无患者因不良事件而退出研究。维格列汀组不良事件发生率略低于阿卡波糖组，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组治疗前后各指标比较(s)

表1 两组治疗前后各指标比较(s)

与治疗前比较:*P＜0.05，△P＜0.01。

组别 n 治疗前后 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1C(%) BMI(kg/m2) HOMA-β维格列汀 28 治疗前治疗后9.79±1.28 6.73±0.48△13.70±2.35 8.11±0.18△8.54±1.35 7.15±0.42△25.84±2.06 25.76±2.10 64.2±45.2 95.7±61.6△阿卡波糖 28 治疗前治疗后9.72±1.08 6.89±0.66△14.20±2.08 8.43±0.68△8.43±1.82 7.18±0.50△25.79±2.15 25.81±2.02 79.5±44.5 82.9±62.8*

表2 两组治疗前后血糖基线与降幅指标比较(s)

表2 两组治疗前后血糖基线与降幅指标比较(s)

组别 n 治疗前后血糖降幅FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1C(%)8.54±1.35维格列汀 28基线降幅9.79±1.28 3.06±0.80 13.70±2.35 5.59±0.691.40±0.57阿卡波糖 28 8.43±1.82 1.23±0.50△t 2.01 －1.55 1.90 P基线降幅9.72±1.08 2.83±0.84△14.20±2.08 5.77±0.87*0.051 0.14 0.06

3 讨论

2型糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对分泌不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其严重影响患者的健康和生活质量［1］。目前已经有很多种降糖药物应用于临床，均希望在降糖的同时最大可能的减少副作用，提高患者的生活质量，但各种药物都有其不同的作用特点，本实验通过对DPP-4抑制剂维格列汀和糖苷酶抑制剂阿卡波糖药效及其副作用的比较，希望对临床医生在选择降糖药物方面有一定的指导意义。DPP-4抑制剂在21世纪初问世，它的降糖作用慢慢被人们发现，通过实验，发现此类药物有良好的降糖作用，维格列汀是其中一种。维格列汀通过与DPP-4结合形成DPP-4复合物而抑制该酶的活性，在提高GLP-1浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖［2］。Ahren 等［3］12 人的研究显示，使用维格列汀治疗的患者餐后血糖水平显著低于接受安慰剂治疗的人群。接受维格列汀治疗4周的2型糖尿病患者中，血循环中GLP-1的浓度显著提高，而标准餐后的血浆胰高血糖素水平和血糖水平显著下降。在本实验中，维格列汀组HbA1c、FPG及2 hPG平均降幅为1.16%、3.0 mmol/L、5.5 mmol/L，临床效果明显。维格列汀组治疗后HOMA-β较未用药前有明显增加，差异有统计学意义(P＜0.01)，考虑胰腺β细胞的改善与维格列汀抑制DPP-4后肠促胰素水平增加，胰岛细胞功能改善有关。但维格列汀治疗是否可以直接抑制胰岛β细胞凋亡，促进胰岛β细胞增殖从而逆转糖尿病进程，目前尚不明确，需进一步探索。在安全性方面比较，阿卡波糖组胃肠道不良事件略高于维格列汀组。综上所述，维格列汀可显著降低HbA1c、FPG、2 hPG，疗效与阿卡波糖相比无明显差异，无增加体重及诱发低血糖等不良反应，并可改善患者的胰岛β细胞功能。因此维格列汀是一种新型安全有效的降糖药物。Famgren等［4］人开展的一项研究证实，DPP-4抑制剂同样可以改善1型糖尿病患者的A细胞功能。DPP-4抑制剂维格列汀是否还有更多目前未知的临床作用，需要我们进一步去研究发现。

［1］Matsuyama-Yokono A，Tahara A，Nakano R，et al.Antidiabetic effects of dipeptidyl peptidase-Ⅳinhibitors and sulfonylureas in streptozotocin-nicotinamide-induced mildly diabetic mice［J］.metabolism，2009，58(3):379-386.

［2］郝群，蔡正艳，周伟澄，等.二肽基肽酶-4抑制剂构效关系研究进展［J］.综述评论，2009，30(8):487-497.

［3］Ahren B，Land in-Olsson M，Jansson P A，et al.Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia，sustains insulin levels，and reduces glucagon levels in type 2 diabetes［J］.JC lin Endocrino LM etab，2004，89(5):2078-2084.

［4］Farngren J，Persson M，Schweizer A，et al.Vildagliptin reduces glucagon during hyperglycemia and sustains glucagon counterregulation during hypolycemia in type 1 diabetes［J］.JC lin Endocrino LM etab，2012，97(10):3799-3806.