68例女性甲状腺功能异常的性激素检测分析

张云峰，秦贵军，马笑堃

(郑州大学第一附属医院消化内分泌科 河南郑州 450031)

甲状腺功能异常患者多见于成年女性，女性发生甲状腺功能异常的危险性是男性的5～10倍［1］，以20～50岁多见。临床常表现为月经紊乱甚至不孕、性功能减退等症状，提示女性甲状腺功能异常患者存在下丘脑-垂体-性腺轴紊乱。本研究检测了68例女性甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症患者血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(TT)、雌二醇(E2)、血清性激素结合球蛋白结合容量(SHBG)5项性激素水平，并与健康对照组进行比较，以了解性激素与女性甲状腺功能异常的关系，从而探讨此类患者下丘脑-垂体-性腺轴的变化规律及其临床意义，以及与性激素之间可能存在的相互关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年4月至2011年6月洛阳市第150医院门诊和住院女性甲功异常患者，并根据其典型的临床表现和实验室检查甲状腺功能三碘甲状腺原氨酸(TriiodoThyronine，TT3)、甲状腺素(Thyroxine，TT4)、游离 T3(free Triiodo Thyronine，FT3)、游离T4(free Thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(Thyroid-s Timula Ting hormone，TSH)而确诊，排除其他疾病如类风湿、肾炎、贫血、特发性水肿、神经官能症，排除绝经患者;分为甲减组和甲亢组。其中甲减组患者32例，年龄21～47 岁，平均(36.2±8.1)岁;甲亢组患者36例，年龄17～46岁，平均(37.1±6.3)岁。对照组45例为同期健康女职工体检者，年龄20～45岁，平均(33.4±14.7)岁;3组年龄差异无统计学意义，不影响甲状腺功能的其他慢性疾病，经化验甲状腺功能无异常，且无甲状腺功能异常类似家族史。并调查月经情况，分月经正常，月经紊乱，月经稀少或闭经(非生理情况下6个月以上无月经来潮)。

1.2 标本采集 女性患者安排非妊娠及哺乳期，于月经周期后第6～10 d留取血清标本，具体方法是晨起8时于前臂肘静脉穿刺抽取血样品，收集各研究对象空腹静脉血10 ml，立即送检。

1.3 试剂 性激素测定所需试剂购自美国罗氏公司。卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的批内CV分别为4.2%±0.8%、3.8%±0.6%，批间 CV 分别为6.1%±0.8%、7.8%±0.9%。

1.4 实验方法 采用放射免疫法测定FSH、LH、TT、E2，采用硫酸铵沉淀法测定血清性激素结合球蛋白结合容量(SHBG)。

1.5 统计学方法 检测数据以(±s)表示，应用SPSS 13.0软件进行处理，组间分析比较采用t检验。

2 结果

2.1 甲功异常组与对照组5项性激素水平测定结果

2.1.1 甲减患者组 FSH、LH、TT、E2、SHBG 的水平:甲减组与对照组TT为(1.70±0.60)ng/ml vs(2.40±0.20)ng/ml，E2为(0.08±0.01)pg/ml vs(0.13±0.03)pg/ml。甲减患者组血清TT、E2值较对照组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。甲减组与对照组FSH为(18.12±1.30)mIU/L vs(10.80±1.40)mIU/L，LH为(32.89±21.64)mIU/L vs(10.20±1.10)mIU/L，SHBG(23.02±3.11)ng/L vs(50.72±6.13)ng/L，甲减组FSH、LH、SHBG 较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.1.2 甲亢患者组 FSH、LH、TT、E2的水平:甲亢组与对照组FSH为(15.20±1.10)mIU/L vs(10.80±1.40)mIU/L，TT为(4.20±0.30)ng/ml vs(2.40±0.20)ng/ml，甲亢组FSH、TT较对照组升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。甲亢组与对照组LH为(18.30±1.70)mIU/L vs(10.20±1.10)mIU/L，E2为(0.29±0.02)pg/ml vs(0.13±0.03)pg/ml，SHBG(132.23±12.12)ng/L vs(50.72±6.13)ng/L，甲亢组LH、E2、SHBG较对照组明显升高;差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.1.3 甲状腺功能与性激素关系:根据女性患者性激素水平变化与甲状腺功能的相关性分析，甲亢患者TT、LH、SHBG与T3呈显著的正相关(P＜0.05)，相关系数分别为0.87，0.52，0.65;而甲减患者 E2、SHBG与T4呈显著正相关(P＜0.05)，相关系数为0.57，0.43。

表1 3组6项性激素水平及甲功测定结果(±s)

表1 3组6项性激素水平及甲功测定结果(±s)

注:△P＜0.05，▲P＜0.01(均和对照组相比)。

组别 n FSH(mIU/L) LH(mIU/L) E2(pg/ml) TT(ng/ml) T3(nmol/L) T4(nmol/L) SHBG(ng/L)对照组 45 10.80±1.40 10.20±1.10 0.13±0.03 2.40±0.20 2.50±0.61 142±19 50.72±6.13甲减组 32 18.12±1.30▲ 32.89±21.64▲ 0.08±0.01△ 1.70±0.60△ 1.21±0.15 36±11△ 23.02±3.11▲甲亢组 36 15.20±1.10△ 18.30±1.70▲ 0.29±0.02▲ 4.20±0.30△ 8.20±3.12△ 295±56 132.23±12.12▲

3 讨论

由表可见甲减及甲亢患者各项激素指标均有异常，甲减患者组血清TT、E2值较对照组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，FSH、LH、SHBG 较对照组明显升高，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。甲亢组FSH、TT较对照组升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，LH、E2、SHBG 较对照组明显升高，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。表明甲减及甲亢异常与性激素关系密切，并多存在功能紊乱。女性生殖功能的调节主要是由下丘脑-腺垂体-性腺轴各环节共同完成的。下丘脑分泌促性腺激素释放激素，刺激腺垂体分泌FSH及LH，FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，LH是由垂体前叶嗜铬细胞分泌的一种糖蛋白激素，FSH促使卵泡生长发育成熟，并与LH配合，使卵泡分泌大量E2。

FSH、LH异常分析:两种激素在两组的测定均较对照组高;目前考虑如下:①对于甲减组，由于甲状腺激素减少，E2向E3转化加速，从而导致血清E2水平明显下降，由于调节主要是由下丘脑-腺垂体-性腺轴各环节共同完成的，因此下丘脑分泌促性腺激素释放激素，刺激腺垂体分泌FSH及LH，而E2的降低，通过雌激素-垂体-下丘脑的负反馈，从而反馈性使FSH、LH升高。②甲亢组的FSH、LH偏高，考虑到高甲状腺素血症对垂体的直接刺激、对垂体促性腺激素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone，LHRH)受体的影响、对促性腺激素释放机制的干扰均可使LH、FSH分泌增加，对外源性LHRH反应增强，所以认为GD患者LH、FSH增高。但也有文献认为仅男性甲亢患者FSH 增高［2］。

甲减患者TT、E2、SHBG降低的原因:由于甲减患者机体耗氧及蛋白质的合成和代谢延缓，无法产生足量的甲状腺激素(TH)。TT降低的另一方面是甲减所产生的低代谢状态使组织需氧量下降，使肾脏对雄激素的敏感性降低而导致红细胞的生成减少，由于没有足够的TH进入细胞与细胞核受体结合，不能相应启动细胞内过程，使蛋白质的合成减少;同时在低代谢状态下，SHBG较少，睾酮代谢清除率增多［3-4］。E2为类固醇激素，是生物活性最强的雌激素，在女性主要是由卵巢及肾上腺皮质网状带及妊娠胎盘合成，甲减患者E2水平下降可能是由于雄激素在外周组织向E2的代谢转化率下降，E2代谢清除率增多;此外由于甲状腺激素减少，E2向E3转化加速，从而导致血清E2水平明显下降［5］。甲亢组TT、E2、SHBG 均明显升高，女性甲亢的E2文献报道有差别，本实验组女性GD患者E2增高，与文献报道一致。引起TT、E2增高的原因与SHBG增加，TT、E2代谢清除率下降有关，在过去的研究中，众多的学者都发现甲状腺功能亢进时血清SHBG增高。但甲状腺激素引起血SHBG增高是直接作用或是间接作用;是使蛋白合成增加或是清除率降低，目前尚不清楚。1984年Ronser等人通过肝细胞瘤转化细胞株进行体外实验证明，甲状腺激素在生理浓度时可使SHBG的合成及分泌增加。说明甲状腺激素可直接促进肝脏SHBG的生物合成，但这并不排除甲亢体内条件下，甲状腺激素可能降低SHBG代谢率的影响，因此认为甲亢时，SHBG浓度增高的主要原因是甲状腺激素的增多所致，从而引起TT、E2增高。

甲状腺功能与性激素的关系:有研究说明TT、E2水平的增高与T4、T3的增高密切相关，甲状腺激素与性激素水平呈正相关关系，但由于此次未行甲状腺激素具体分段分析，仅能做以上简单分析。与Meikle［6］报道的下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱与T4的升高也呈正相关相一致。

当甲状腺功能异常时，由于TH作用于身体的许多组织和器官而引起一系列的病理生理变化，可以负反馈影响到下丘脑-腺垂体-性腺轴的功能，从而导致血清性激素水平的变化。因此，了解甲状腺功能异常患者体内性激素水平，对于了解甲状腺功能、发病、病情程度、治疗效果及预后发展均具有十分重要的意义。但由于甲状腺功能异常患者性功能变化的机制较为复杂，可能涉及多种因素，因此或许有些现象也不能单纯用激素水平异常来解释。且目前尚无文献及研究对此有全面清晰的解释，所以尚须进一步研究。

［1］白耀.甲状腺病学［M］.北京:科学技术文献出版社，2004:150.

［2］廖二元.内分泌学［M］.北京:人民卫生出版社，2007:608.

［3］郑晓莉，董万军.男性甲状腺功能亢进患者血清性激素水平的变化及其临床意义［J］.山西医药杂志，2006，35(6):524-525.

［4］王卫民，张清贵.男性甲状腺功能亢进患者性激素水平的变化及其临床意义［J］.中原医刊，2008，35(8):34.

［5］李素香，金善姬.135例甲亢、甲低患者血清性激素含量分析［J］.放射免疫学杂志，2008，21(3):285-286.

［6］Meikle A W.The interrelationships between thyroid dysfunction and hypogonadism in men and boys［J］.Thyroid，2004，14(Suppl 1):S17-S25.