阿立哌唑与奥氮平对首发精神分裂症患者临床疗效及糖脂代谢的影响

徐健康，刘 旭，赵路斌，吕红霞，王长虹，

(1.洛阳市精神卫生中心精神科 河南洛阳 471013;2.新乡医学院第二附属医院精神科 河南新乡 453002)

近年来，新型非典型抗精神病药物在临床的广泛应用，大大改善了患者的预后，已成为治疗精神分裂症的一线用药［1-2］，但长期应用抗精神病药可引起患者糖、脂代谢异常，增加了罹患糖尿病、高血压、冠心病等多种疾病的风险［2］。另有研究显示［3］，阿立哌唑在治疗过程中对糖、脂代谢及体质量无明显影响。为进一步探讨阿立哌唑对首发精神分裂症患者糖、脂代谢以及体质量的影响，本文将其与奥氮平进行了对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象 样本选自2011年6月至2012年6月在洛阳市精神卫生中心住院的精神分裂症患者。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准;②阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分;③首次发病，未接受过抗精神病药物治疗及减肥药、降糖药、血脂调节药物等;④年龄18～45岁，各项辅助检查均无异常;⑤患者及家属均知情同意，并签署知情同意书;⑥排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、酒精或药物依赖、妊娠和哺乳期患者，有糖、脂代谢异常及其他影响糖、脂代谢因素的患者。共入组120例，随机分为两组，每组60例。治疗组男33例，女27例;年龄19～44岁，平均(32.3±7.2)岁;病程(7.3±4.2)个月。对照组男 32例，女 28例;年龄20～45 岁，平均(33.3±7.4)岁，病程(6.9±4.6)个月。两组一般资料比较差异无显著差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:治疗组口服阿立哌唑治疗，起始剂量 10 mg·d－1，治疗剂量(20～30)mg·d－1。对照组口服奥氮平治疗，起始剂量5 mg·d－1，治疗剂量(10～20)mg·d－1。观察8周。两组均从小剂量开始用药，根据病情调整剂量，在1周内达到治疗剂量;研究期间均不联用其他抗精神病药物、抗抑郁药和抗躁狂药，可酌情应用苯二氮卓类药物和抗胆碱能药。普通饮食，禁高蛋白、高脂肪摄入。

1.2.2 标本采集:两组患者均于治疗前及治疗第8周末，采集清晨6:00空腹肘静脉血液5 ml，离心后取血清在－80℃低温保存，采用全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，空腹血糖(FBS)及空腹胰岛素(FINS)。

1.2.3 体质量测定:于治疗前及治疗第8周末，清晨7:00空腹时采用同一个电子秤测定两组患者的体质量，当场有另1名研究者进行现场核对。同时测量身高，计算体质量指数(BMI)，BMI=体质量·身高2(kg·m2)。同时计算胰岛素抵抗指数(IRI)，IRI=FINS(103μU·L－1)×FBS(mmol·L－1)/22.5［4］。

1.2.4 疗效评定:于治疗前及治疗2周、4周、8周末采用PANSS评定临床疗效。同时检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、脑电图等。

1.2.5 统计方法:所有数据采用SPSS15.0统计软件包处理，计量资料描述以(±s)表示，分类指标的描述以例数及百分数表示;计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后两组PANSS评分结果比较 治疗2周末起，两组PANSS总分及各因子分均较治疗前有显著下降(P＜0.05)，同期两组评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 治疗前后两组糖脂代谢各项指标检测结果比较 治疗8周末，治疗组各项代谢指标与治疗前比较均无显著变化(P＞0.05)，对照组仅HDL与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，其他各项代谢指标均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。同期两组间比较，治疗前差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组GT、CHOL、LDL、FBS、FINS、IRI均显著低于对照组(P＜0.05)，HDL与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 治疗前后两组PANSS评分比较(±s)

表1 治疗前后两组PANSS评分比较(±s)

注:与治疗前比较*P＜0.05;＊＊P＜0.01。

周末阳性症状 治疗组(n=60) 25.1±7.7 22.2±7.9* 14.8±6.9＊＊ 10.1±4.8因子 组别 治疗前 治疗后2周末 4周末 8＊＊对照组(n=60) 24.9±8.1 21.7±8.2* 14.9±6.0＊＊ 10.9±5.1＊＊t 0.14 0.34 0.08 0.88 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05阴性症状 治疗组(n=60) 22.1±5.4 18.3±8.4* 15.6±5.6＊＊ 11.3±5.8＊＊对照组(n=60) 21.9±7.0 20.3±7.2* 16.9±6.8＊＊ 12.0±5.4＊＊t 0.18 1.40 1.14 0.68 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05精神病理 治疗组(n=60) 36.9±7.0 31.8±6.0* 24.9±5.7＊＊ 22.3±7.3＊＊对照组(n=60) 38.0±7.6 33.9±7.0* 26.8±6.3＊＊ 24.4±6.8＊＊t 0.82 1.76 1.73 1.63 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05总分 治疗组(n=60) 82.9±18.2 67.9±21.9* 56.1±18.0＊＊ 43.5±18.2＊＊对照组(n=60) 84.9±21.8 74.2±22.9* 57.4±18.6＊＊ 47.3±17.6＊＊t 0.55 1.54 0.39 1.16 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组糖脂代谢指标变化比较(±s)

表2 两组糖脂代谢指标变化比较(±s)

项目 组别 治疗前 治疗8周末t P 05对照组(n=60) 1.1±0.4 1.5±0.6 4.30＜0.01 t 1.21 1.98 P＞0.05＜0.05 CHOL(mmol·L－1) 治疗组(n=60) 4.1±0.7 4.2±0.7 0.78 ＞0.05对照组(n=60) 4.0±0.6 4.6±0.8 4.65＜0.01 t 0.84 2.91 P＞0.05＜0.01 LDL(mmol·L－1) 治疗组(n=60) 2.2±0.6 2.1±0.6 0.91 ＞0.05对照组(n=60) 2.1±0.5 2.7±0.8 4.93＜0.01 t 1.09 4.65 P＞0.05＜0.01 HDL(mmol·L－1) 治疗组(n=60) 1.4±0.3 1.4±0.3 0 ＞0.05对照组(n=60) 1.3±0.4 1.4±0.3 1.55 ＞0.05 t 1.55 0 P＞0.05 ＞0.05 FBS(mmol·L－1) 治疗组(n=60) 4.7±0.7 4.8±0.6 0.78 ＞0.05对照组(n=60) 4.7±0.6 5.2±0.5 4.96＜0.01 t 0 3.97 P＞0.05＜0.01 FINS(103μU·L－1) 治疗组(n=60) 8.6±5.1 8.9±5.0 0.33 ＞0.05对照组(n=60) 8.1±5.5 15.1±7.9 5.63＜0.01 t 0.72 5.14 P＞0.05＜0.01 IRI 治疗组(n=60) 1.8±1.1 1.9±1.7 0.38 ＞0.05对照组(n=60) 1.7±1.2 3.5±1.9 6.21＜0.01 TG(mmol·L－1) 治疗组(n=60) 1.2±0.5 1.3±0.5 1.09 ＞0.t 0.48 4.86 P＞0.05＜0.01

2.3 治疗前后两组体质量及BMI检测结果比较 治疗后体质量增加＞7.0%者，治疗组8例(13.3%)，对照组32例(53.3%)，治疗组显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=21.60，P＜0.01)。见表3。

表3 治疗前后两组体质量及体质量指数比较(±s)

表3 治疗前后两组体质量及体质量指数比较(±s)

项目 组别 治疗前 治疗8周末t P 05对照组(n=60) 57.2±10.6 62.9±9.8 3.06＜0.01 t 0.10 2.17 P＞0.05＜0.05 BMI(kg·m2) 治疗组(n=60) 21.0±2.5 21.8±2.1 1.90 ＞0.05对照组(n=60) 20.9±2.6 22.7±2.4 3.94＜0.01体质量(kg) 治疗组(n=60) 57.4±10.3 59.2±8.9 1.03 ＞0.＞0.05＜0.05 t 0.21 2.19 P

表3显示，治疗8周末，治疗组体质量及BMI虽较治疗前有所升高，但差异均无统计学意义(P＞0.05);对照组则均较治疗前有显著性升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。同期两组间比较，治疗前差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组均显著低于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

抗精神病药引起的血糖、血脂代谢紊乱，是原发性高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病等多种肥胖相关疾病潜在的生物学危险因素，已越来越引起大家的重视［5］。目前，新型抗精神病药物因其疗效确切、不良反应轻微等优点，已取代典型抗精神病药物成为治疗精神分裂症的一线用药，但长期应用可致体质量增加，糖、脂代谢异常［6］。因此，在临床治疗过程中要充分重视抗精神病药物治疗导致的代谢风险增加，抗精神病药物的选择要充分考虑到对患者代谢的风险因素。临床试验资料表明，阿立哌唑引起体质量的增加较少发生，对糖脂代谢和糖尿病的影响也低于其他非典型抗精神病药，使用其他抗精神病药物而出现的体质量增加、血脂异常的精神分裂症患者换用阿立哌唑治疗以后这些指标均可获得不同程度的改善，甚至会降低血脂。本研究以首发、未服药的精神分裂症为研究对象，比较了阿立哌唑与奥氮平治疗对精神分裂症患者体质量和糖脂代谢的影响。选择首发未服药的精神分裂症可以排除既往服药对结果的影响，使结果更具可信性。

本研究显示，①治疗2周末起，两组PANSS总分及各因子分均较治疗前有显著下降(P＜0.01)，同期两组评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。表明阿立哌唑与奥氮平均能显著改善精神分裂症患者的各种精神症状，效果显著，总体疗效相当。②治疗8周末，治疗组各项代谢指标与治疗前比较均无显著变化(P＞0.05)，对照组仅HDL与治疗前比较无显著变化外(P＞0.05)，其他各项代谢指标均较治疗前显著升高(P＜0.01);同期两组间比较，治疗前差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组GT、CHOL、LDL、FBS、FINS、IRI均显著低于对照组(P＜0.01)。提示患者服用奥氮平治疗易出现糖、脂代谢紊乱问题，而服用阿立哌唑则无明显影响。③治疗8周末治疗组体质量及BMI虽较治疗前有所升高，但差异无统计学意义(P＞0.05);对照组则均较治疗前有显著性升高(P＜0.05);同期两组间比较，治疗前差异均无显著性(P＞0.05)，治疗后治疗组均显著低于对照组(P＜0.05)。提示患者服用奥氮平治疗易导致体质量增加，而服用阿立哌唑则无明显影响。此结果与多项文献报道相一致［7-8］。抗精神病药物引起体质量增加的机制目前尚不十分清楚，有研究报道［9-10］可能与其能够增强食欲、减少活动和直接影响代谢调节有关。

综上所述，阿立哌唑与奥氮平均能显著改善精神分裂症患者的各种精神症状，且总体疗效相当;但奥氮平对精神分裂症患者的血糖、血脂代谢及体质量有显著影响，而阿立哌唑则无明显影响。但由于本研究收集的样本量较小，研究时间较短，因此关于阿立哌唑对精神分裂症血糖、血脂代谢的长期影响有待大样本量长期开放研究进一步验证。

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