小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗白塞病22例临床观察

2013-11-14武传昇

河北中医 2013年12期

关键词：中西医结合疗法

武传昇

(江苏省连云港市东方医院中西医结合科，江苏连云港 222046)

小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗白塞病22例临床观察

武传昇

(江苏省连云港市东方医院中西医结合科，江苏连云港 222046)

【关键词】贝赫切特综合征；免疫系统疾病；龙胆泻肝汤；中西医结合疗法

白塞病是一种原因不明的以细小血管炎症为病理基础损害，呈慢性进行性发展和反复发作的多系统损害性疾病，临床表现复杂多样，以眼、口、生殖器、皮肤、关节、心脏、血管、消化道及神经系统病变为主，可能与感染、自身免疫有关，病死率较高。土耳其皮肤科医生Behcet在1937年首先提出本病三大特点：复发性口腔溃疡、阴部溃疡及葡萄膜炎[1]。目前，本病尚缺乏有效的治疗措施，国内外多项研究肯定了大剂量的沙利度胺联合白芍总苷在治疗白塞病过程中的作用，但其副作用较大[2]。2010-01—2011-02，笔者采用小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗白塞病22例，并与大剂量沙利度胺片联合白芍总苷胶囊治疗22例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部44例为我院中西医结合科门诊(24例)及住院(20例)患者，随机分为2组。治疗组22例，男8例，女14例；年龄19～47岁，平均(33±14)岁；病程6个月～5年，平均(37±4)个月；伴口腔溃疡18例，外阴溃疡12例，关节炎14例，眼炎2例，毛囊炎12例，针刺反应阳性8例。对照组22例，男9例，女13例；年龄17～48岁，平均(32±16)岁；病程6个月～5年，平均(35±3)个月；伴口腔溃疡17例，外阴溃疡11例，关节炎15例，眼炎1例，毛囊炎10例，针刺反应阳性10例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照国际白塞病研究组

于1989年制订的白塞病诊断标准[3]。中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》中狐惑病的诊断标准[4]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组予大剂量沙利度胺片联合白芍总苷胶囊治疗。沙利度胺片(常州制药厂有限公司，国药准字H32026129)100 mg，每晚服用1次口服；白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058)600 mg，每日3次口服。

1.3.2 治疗组予小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗。沙利度胺片50 mg，每晚1次口服；白芍总苷胶囊600 mg，每日2次口服。龙胆泻肝汤加味药物组成：龙胆草9 g，黄芩9 g，栀子6 g，泽泻9 g，车前子9 g，木通6 g，生地黄9 g，金银花9 g，玄参9 g，当归9 g，柴胡6 g，甘草20 g。根据患者病情辨证加减：溃疡难愈者加用天花粉、大黄，以清热消肿排脓；目赤多泪者加蔓荆子、蒺藜，以疏风清热；眼痛较剧者加细辛、延胡索，以通窍止痛；关节疼痛明显者加羌活、独活，以活血止痛。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗6个月后统计疗效，并随访1年。

1.4 观察指标观察比较2组治疗前后口腔溃疡、生殖器溃疡、皮疹、关节炎、血管炎及眼炎的发作频率；比较2组治疗后口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎、血管炎及针刺反应好转见效的时间；比较2组治疗前后红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白(CRP)水平变化。并观察2组药物不良反应情况。

1.5 疗效标准显效：口腔、眼、生殖器及皮肤结节等症状大部消失，溃烂面基本愈合，针刺反应阴性，病情稳定，局部无不适感，并随访6个月无复发；好转：口腔、眼、生殖器及皮肤结节等症状明显减轻，溃烂面减少或局部溃烂消失，连续服药口腔溃疡等症状虽时有复发，但间歇时间延长或数量减少，程度减轻；未愈：上述症状无明显改善，溃烂面无好转，或加重[3]。

2 结果

2.1 2组疗效比较见表1。

表1 2组疗效比较例(%)

与对照组比较，*P>0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组疗效相当。

2.2 2组治疗前后口腔溃疡、生殖器溃疡、皮疹、关节炎、血管炎及眼炎的发作频率变化比较见表2。

表2 2组治疗前后口腔溃疡、生殖器溃疡、皮疹、关节炎、血管炎及眼炎的发作频率变化比较次，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表2可见，2组治疗后口腔溃疡、生殖器溃疡、皮疹、关节炎、血管炎及眼炎的发作频率与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均有明显减少，但2组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组改善情况相当。

2.3 2组治疗后口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎、血管炎及针刺反应好转见效时间比较见表3。

表3 2组治疗后口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎、血管炎及针刺反应好转见效时间比较 d，±s

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组治疗后口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎、血管炎及针刺反应好转见效时间与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组见效时间优于对照组。

2.4 2组治疗前后ESR及CRP水平变化比较见表4。

表4 2组治疗前后ESR及CRP水平变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表4可见，2组治疗后ESR及CRP水平变化与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均有明显降低，但2组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组改善情况相当。

2.5 不良反应治疗组22例，出现头晕8例，口干、皮肤干燥5例，皮肤皮疹瘙痒2例，便秘2例，胃肠不适2例，轻度谷氨酸氨基转移酶升高2例，均经过对症治疗后缓解；对照组22例，出现轻度嗜睡6例，头晕10例，口干、皮肤干燥7例，皮肤皮疹、瘙痒3例，便秘5例，胃肠不适4例，轻度谷氨酸氨基转移酶升高4例，均经过对症治疗后缓解。2组不良反应发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组不良反应发生情况少于对照组。

3 讨论

白塞病发病机制尚不清楚，目前已知白塞病患者有细胞免疫及体液免疫异常，部分患者血清中发现有抗内皮细胞抗体(AECA)、抗中性粒细胞抗体及抗心磷脂抗体等，T淋巴细胞可对自身口腔黏膜有明显的细胞毒作用，产生大量炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β等，刺激中性粒细胞，增强其趋化、黏附、吞噬功能，并可产生多种炎性产物，导致血管坏死、血栓形成或血管栓塞[5]。

沙利度胺具有特异性免疫调节作用，兼有免疫抑制及免疫刺激双重作用，但通常用作免疫抑制剂，它可以通过激活单核细胞抑制TNF-α释放[6]。TNF-α可以刺激AECA水平升高，也可刺激AECA靶抗原内皮细胞的表达增加，这种升高加速血管炎症的过程。沙利度胺抑制TNF-α的产生，使TNF-α的水平不致升高，从而抑制AECA水平升高，不足以形成抗原抗体复合物，避免血管炎的发生。沙利度胺同时具有抗炎的作用，能使中性粒细胞对活化补体的趋化应答有抑制作用，其抗炎作用可能是与沙利度胺降低多核白细胞所产生的的氧中间体，从而防护氧中间体所引起的细胞毒作用有关。白塞病血管损伤的部分原因极可能是由于多核细胞产生的氧中间体增多而导致。沙利度胺还能增加角化上皮细胞的细胞因子白细胞介素-8(IL-8)的分泌，使角化上皮细胞的增殖和成熟明显加快，从而促进溃疡愈合[7]。

白芍药性微寒，味苦、酸，具有养血柔肝、敛阴止汗功效。从白芍药根部提取的白芍总苷是一种新型免疫调节剂，具有抗炎、镇痛、抗应激及免疫调节作用，白芍总苷对网织内皮系统的吞噬功能、淋巴细胞转化反应能力、自然杀伤(NK)细胞的杀伤活力均有明显的促进作用，具有调节机体细胞免疫和体液免疫的功能[8]。

白塞病类属中医学狐惑病范畴，《金匮要略·百合病狐惑阴阳毒病脉证并治》第三中谓“狐惑之为病，状如伤寒，默默欲眠，目不得闭，卧起不安，蚀于喉为惑，蚀于阴为狐，不欲饮食，恶闻食臭，其面目乍赤、乍黑、乍白。蚀于上部则声喝，甘草泻心汤主之”，“蚀于下部则咽干，苦参汤洗之”，“蚀于肛者，雄黄熏之”，“病者脉数，无热，微烦，默默但欲卧，汗出，初得之三、四日，目赤如鸠眼；七、八日，目四眦黑。若能食者，脓已成也，赤小豆当归散主之”。其对本病的临床表现、狐与惑的概念及治疗方药等均作了详细论述，为后世医家认识、研究本病奠定了基础。中医学认为，本病的主要病变部位，如小腿胫骨前缘(下肢结节红斑好发)、阴部、口腔、眼部等，均属足厥阴肝经循行部位，经络、经筋、皮部及络脉共同组成经络系统，内与脏腑相连，体表症状反映脏腑病变，故本病主要与肝、胆相关。本病活动期结合患者临床表现，多为肝胆湿热证，故笔者选用龙胆泻肝汤加味。方中龙胆草为君药，泻肝经实火，下清湿热；黄芩、栀子清热利湿，凉血解毒，助龙胆草清泻肝经，为臣药；泽泻、车前子、木通清热利湿，利水通淋，使湿热之邪从小便而解；生地黄、当归滋阴养血，既能补充因邪热耗伤的阴血，又能防苦寒渗利药再耗其阴；金银花清热解毒；玄参解毒消痈肿；柴胡疏畅肝经之气，并引诸药入肝经，使药达病位；甘草调和诸药之效力。本方泻中有补，利中有滋，使实火清泻，湿热排除，诸症相应而愈。现代药理学研究，龙胆泻肝汤有明显的抗炎、抗变态反应作用[9]；金银花提取物能明显抑制T细胞活化和增殖，降低TNF-α的表达[10]；玄参所含的环烯醚萜类能促进体液免疫和巨噬细胞功能，这有助于其抗感染，可能是其“解毒、消痈肿”的药理基础之一，其化学成分苯丙素苷类则有较强的抗炎作用[11]；当归降低血管通透性，促进抗原及免疫复合物的清除，对各种炎剂引起的急慢性炎症均有显著的抑制作用[12]。本方中重用甘草，一是因甘草可解毒；二是因为甘草本身含类固醇激素，有良好的免疫调节、抑制炎症作用[13]。

本研究结果显示，小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗白塞病临床疗效确切，且起效快，药物不良反应少，避免了大剂量服用免疫抑制剂、糖皮质激素的副作用。

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