瑞舒伐他汀钙片治疗冠状动脉慢血流患者60例临床观察

张红斌 张晓群 张晓明 赵 明 孙 萍

(河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061001)

现代医药

瑞舒伐他汀钙片治疗冠状动脉慢血流患者60例临床观察

张红斌 张晓群 张晓明1赵 明 孙 萍

(河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061001)

【摘 要】目的观察他汀类药物对冠状动脉(简称冠脉)慢血流(CSF)患者脑循环影响，间接证实他汀类药物对CSF的疗效。方法将60例CSF 患者于冠脉造影术后予瑞舒伐他汀钙片治疗，连续治疗2个月。检测治疗前后基础临床情况，大脑左、右中动脉及基底动脉血流速度变化情况，统计临床疗效。结果治疗后CSF 患者体质量指数、血压、白细胞计数、血小板、红细胞沉降率、高密度脂蛋白、甘油三酯等与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，总胆固醇、低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白(hs-CRP)较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗后左、右大脑中动脉、基底动脉血流速度较治疗前明显改善(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀钙片可明显改善冠脉慢血流患者脑循环血流速度，间接表明他汀类药物可能改善冠脉慢血流患者的冠脉血流速度。

【关键词】瑞舒伐他汀；冠状动脉疾病；冠状血管造影术；超声检查，多普勒，经颅；冠状动脉循环

冠状动脉(以下简称冠脉)慢血流(coronary slow flow，CSF)现象是指冠脉造影示冠脉无明显狭窄但冠脉血流缓慢的现象，随着冠脉造影应用的普及，这一现象越来越多被发现。目前研究表明CSF现象可引起心绞痛、心律失常、急性心肌梗死甚至猝死，严重影响人们的健康。CSF可能与血管内皮功能障碍、炎症反应、微循环堵塞及动脉硬化相关，但上述因素不可能单纯影响冠脉系统，也可能影响其他器官的动脉循环系统如脑循环系统。CSF目前尚无明确的治疗药物。2011-03—2012-11，我们通过观察CSF患者他汀类药物治疗前后脑循环的变化60例，间接了解他汀类药物对CSF的疗效，为他汀类药物治疗CSF的疗效提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均因阵发性胸痛症状入院并行冠脉造影检查示CSF，男38例，女22例，年龄37～48岁，平均(41.5±4.7)岁；病程5～11周，平均(7.8±1.4)周。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 目前公认的正常冠脉血流速度为：前降支(36.2±2.6)帧，左回旋支为(22.2±4.1)帧，右冠状动脉(20.4±3.0)帧，由于前降支较回旋支和右冠状动脉长，将其所得帧数除以1.7，得到校正的前降支的帧数。大于正常冠状动脉速度的2个标准差即可诊断为CSF[1]。

1.2.2 排除标准 患肾脏疾病、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、冠脉异常(包括冠脉痉挛、扩张、斑块、狭窄)、慢性炎症性疾病、脑血管疾病、目前口服影响脑循环药物的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 术前检查 所有患者术前采空腹静脉血，查血常规、血糖、血脂、肝肾功能、尿常规、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白(hs-CRP)；查心脏彩超。

1.3.2 冠脉造影及冠脉血流评估 所有患者由行冠脉造影2年以上，有一定经验的医师完成选择性冠脉动脉造影，采用左前斜、左前斜+头位及左前斜+足位充分展示左前降支、左回旋支及右冠状动脉，以30帧/s的速度采集图像，采用校正的TIMI血流计帧法(corected TIMI frame count，CTFC)评价冠脉血流速度，为了更加客观的评估冠脉血流速度，请2名与本研究无关的资深冠脉介入治疗专家测定冠脉血流帧数，取两者的平均值；分别计数造影剂从进入某支冠脉到达冠脉远端标志的帧数。其中第1帧为造影剂进入某支冠脉并占满近端整个宽度，最后1帧为造影剂到达各支冠脉远端标记：其中前降支为远端分叉处，通常在心尖部，如前降支包绕心尖，则选择最靠近心尖的分支，回旋支为最远端的分叉，右冠脉为后降支发出后侧支的第1个分支。

1.3.3 药物治疗 术后开始予瑞舒伐他汀钙片(可定，阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090092)10 mg，每日1次，共服用2个月。

1.4 观察指标 ①治疗前后患者基础临床情况。②治疗前后左、右大脑中动脉、基底动脉血流速度。经颅多普勒彩超检查方法：患者仰卧位，同一资深医生用2 MHz脉冲探头经颞窗检测双侧大脑中动脉(MCV)、基底动脉收缩期最高血流速度、舒张末期血流速度及平均血流速度，血管取样深度为50～60 mm。每个数值连续测量3次，取其均值。

2 结 果

2.1 治疗前后患者基础临床情况 见表1。

由表1可见，60例CSF患者治疗前后体质量指数、血压、白细胞计数、血小板计数、红细胞沉降率、高密度脂蛋白、甘油三酯等比较差异均无统计学意义(P>0.05)；总胆固醇、低密度脂蛋白、hs-CRP治疗后较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 治疗前后患者基础临床情况 ±s

与治疗前比较，*P<0.05

2.2 治疗前后脑循环情况 见表2。

表2 治疗前后脑循环情况 m/s，±s

与治疗前比较，*P<0.05

由表2可见，60例CSF患者治疗后，左、右大脑中动脉、基底动脉血流速度较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

1972年Tamble等[2]首先报道了部分有胸痛症状的病例，他们的冠脉造影显示冠脉无明显的狭窄，但血流速度却明显减慢，此后随着冠脉造影的普及，这种现象逐渐引起人们的重视。目前关于CSF的具体发病机制还不明确，Ari H等[3]研究发现CSF患者血液中不对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度较冠脉血流正常组明显升高，前臂动脉血流介导的舒张功能(FMD)受损。Gunes Y等[4]研究也发现CSF患者FMD明显受损，并且经奈必洛尔治疗2个月后FMD明显改善，表明血管内皮功能受损是CSF发病机制之一；Sezgin AT等[5]研究发现CSF患者血尿酸和hs-CRP增高；Turhan等[6]研究发现CSF患者血液中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和E选择素水平较冠脉血流正常组明显升高，表明CSF和炎症因子存在明显的相关性；由于炎症、内皮功能失调等不可能单纯作用于冠脉系统，它也会影响到其他器官的循环，有研究发现CSF患者颈动脉内膜厚度明显增厚，并且TIMI帧数与患者颈动脉及冠脉内膜厚度呈正相关[7]；Karakaya 等[8]研究发现CSF患者其大脑中动脉血流速度明显减慢，上述表明CSF可能是周身循环异常的部分表现。目前CSF仍无明确有效的治疗药物，他汀类药物除了降低胆固醇作用外，还有其他的血管保护作用即多效性，但其对CSF是否有效，这方面的研究还很少。我们观察到CSF患者瑞舒伐他汀治疗前后脑循环血流速度明显改善，间接表明他汀类药物可能改善CSF患者冠脉血流速度；其可能作用机制之一为他汀类药物的血管内皮保护作用。在一项对37名不稳定性心绞痛患者的研究表明，口服普伐他汀早期在血脂大幅下降之前可以明显降低血中丙二醛的浓度，改善血流介导的桡动脉扩张[9]；Landmesser等[10]研究发现，虽然辛伐他汀和依折麦布(胆固醇吸收抑制剂)具有相似的降低胆固醇作用，但是只有辛伐他汀具有内皮保护作用，这一作用独立于其降脂作用；Pretnar-Oblak等[11]研究发现，腔隙性脑梗死患者(血管内皮功能受损状态)阿托伐他汀治疗3个月后可以明显改善脑血管对静脉应用L-精氨酸的反应性，这一反应与FMD相似，是被广泛接受的反应血管内皮功能的一个指标；他汀类药物还具有抗炎作用，其抗炎特性可能与其减少黏附分子表达、减少白细胞黏附及抑制炎性细胞因子产生相关[12]；Xenos等[13]研究发现，在人髂动脉内皮细胞培养液中，氟伐他汀通过上调内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和活化蛋白激酶，大量减少ICAM-1的表达，Cicha等[14]发现在人脐静脉内皮细胞培养液中，他汀类药物可以减少由剪切力介导的内皮细胞分泌的黏附分子。此外Lin CP等[15]发现人大动脉细胞培养液中他汀类药物可以阻止由同型半胱氨酸介导的VCAM-1过多表达；体内研究发现，在炎症因子刺激下，脂肪细胞可以分泌CRP，这一过程可以被他汀类药物调节、抑制，进一步研究表明他汀类药物也可以通过抑制蛋白香叶酰化、抑制转录因子STAT3而直接减少由白细胞介素-6(IL-6)诱导肝细胞生成CRP的量[16]。我们也观察到瑞舒伐他汀治疗后，患者hs-CRP明显降低，提示其具有抗炎作用。他汀类药物还可以提高一氧化氮(NO)合成及其生物利用度，有研究发现这与其可促进eNOS磷酸化相关[17]；Davis等[18]研究表明他汀类药物可以激活人脐静脉内皮细胞的信号分子AKt，促进NO产生，这不仅可以扩张血管，还具有其他血管保护作用如抑制动脉硬化，抑制血小板激活、聚集，减少内皮细胞凋亡等，这些有助于改善冠脉血流速度，当然他汀类药物还有抗栓、抗氧化、抗血小板、稳定斑块等作用，也可能是改善冠脉血流速度的机制之一。总之，我们的观察发现瑞舒伐他汀可以明显改善CSF患者脑循环，间接表明他汀类药物可能改善CSF患者冠脉血流速度，但这方面的研究还很少，由于种种原因我们没有复查他汀类药物治疗后冠脉造影，没有直接的对比资料，这是我们研究的不足之处，我们期待他汀类药物对CSF疗效的更多资料。

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Evaluationofcerebralcirculationinpatientswithslowcoronaryflowbeforeandaftertreatmentwithrosuvastatin

ZHANGHongbin*,ZHANGXiaoqun,ZHANGXiaoming,etal.

*CatdiologyDepartmentThree,CangzhouCentralHospitalinHebeiProvince,Hebei,Cangzhou061001

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of statins on the cerebral flow velocity in patients with coronary slow flow(CSF)and assess the efficacy of statins on CSF indirectly.MethodsA total of 60 patients suffering from chest pain with angiographically proven CSF constituted the study group; The patients were taken rosuvastatin.The average peak systolic and diastolic and mean flow velocities of left and right the middle cerebral artery and basilar artery were measured,and recorded by transcranial Doppler ultrasonography.ResultsThere was no significant difference between before and after treatment on body mass index,blood pressure,white blood cell count,platelet count,erythrocyte sedimentation rate,HDL and TG(P>0.05).There was significant difference between before and after treatment on TC,LDL and hs-CRP(P<0.05).After treatment with rosuvastatin for 2 months,both right and left middle cerebral and basilar artery peak systolic,end diastolic and mean flow velocities were significantly faster than before treatment(P<0.05).ConclusionRosuvastatin significantly improved cerebral circulation in patients with slow coronary flow,it may be proved that statins can improve the coronary flow velocities in patients with slow coronary flow phenomena indirectly.

【Key words】Rosuvastatin; Coronary artery disease; Coronary angiography; Ultrasound examination; Transcranial doppler ; Coronary circulation

张红斌(1978—)，男，主治医师，硕士。研究方向：心律失常、冠心病及冠心病的介入治疗。

【中图分类号】R541.410.5；R445.14

A

1002-2619(2013)12-1912-04

1 河北省沧州市新华区道东街道办事处社区卫生服务中心，河北 沧州 061000

2013-09-16)