幽门螺旋杆菌感染与Graves 病的关系

陈良苗 杜丽成 吴雪梅项朱钱迎

(温州医学院附属第三医院,浙江 瑞安 325200)

Graves 病(Graves disease)是自身免疫性甲状腺病的一种类型,其病因尚不完全明确,包括基因及感染等环境因素可导致发病。近年有研究表明幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染可能是Graves 病、桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺病的致病原因之一[1-2],但也有不一致的研究结论,国内少见相关研究的报道。本文测定122例新诊断Graves 病患者的Hp 感染率及抗Hp 治疗对Graves病缓解率的影响,以探讨Hp 感染与Craves 病发病是否有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年1月～2010年5月本院门诊初发就诊的Graves 病患者共122例,男25例,女97例,年龄17～65岁,平均(33.5±8.9)岁。所有患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)均为阴性,无消化性疾病及心、肝、肾、肿瘤、感染、自身免疫性疾病、糖尿病等疾患,未合并妊娠,无过量碘摄入史,并除外近3个月服用抗菌药物及质子泵抑制剂患者。Graves 病的诊断标准[3]：(1)临床甲亢症状和体征;(2)甲状腺弥漫性肿大(触诊和B 超证实);(3)血清促甲状腺素浓度降低,甲状腺激素浓度升高。课题没计经温州医学院附属第三医院伦理委员会批准,且所有入组志愿者必须事先认真阅读并签署知情同意书。对照组为体检健康者120例,血糖、血脂、肝功能、血清肌酐、尿素氮等均正常,并排除消化道疾病及自身免疫性疾病。

1.2 方法 所有患者均详细询问健康状况、饮食习惯及症状,并仔细查体后,由专人测量体质量指数,于清晨8 时空腹采静脉血,置于真空分离管中,采用4000 转/min 转速离心10分钟后置-70℃保存备测,统一测定TPOAb、TGAb、TRAb 及TSH、TT3、FT3、TT4、FT4,采用化学发光免疫分析法进行检测。用酶联免疫吸附试验检测血清幽门螺杆菌IgG抗体,并行14C 呼气试验证实为Hp 阳性。用0lympusAUS400 生化仪检测血糖、血脂、肝功能、血清肌酐、尿素氮等生化指标,用B 超检查评估甲状腺,并行细针穿刺甲状腺细胞学检查。

并发Hp 感染的Graves 病患者随机分为Hp 根除治疗组(观察组)和未Hp 根除治疗组(对照组)。对照组仅对Graves 病患者予甲巯咪唑薄衣片(德国默克医药生物科技公司生产,批号5705201)抗甲状腺激素合成治疗,而未予抗Hp 治疗;观察组除上述相同治疗外,同时予三联抗Hp 治疗2周。方案为：奥美拉唑胶囊(浙江康恩贝制药股份有限公司生产,批号JA0910006)20mg,2次/d+克拉霉素片(扬子江药业集团有限公司生产,批号09092902)500mg,2次/d+阿莫西林胶囊(香港澳美制药有限公司生产,批号0907108)1000mg,2次/d,所有Graves病患者甲巯咪唑薄衣片疗程均为1.5年,停药时临床表现正常且甲状腺激素水平均正常范围,6个月后判断Graves 病是否缓解。Graves 病缓解的定义是在停用抗甲状腺药物后半年以上,患者临床表现正常,血中甲状腺激素及促甲状腺激素正常[4]。缓解率指缓解的患者例数占本组患者例数的比例。

1.3 统计学处理 使用SPSS 14.0 统计软件进行数据处理及统计分析,年龄、体质量指数TRAb 滴度采用t 检验;率的比较采用χ2检验。多因素采用logistic 回归分析。

2 结果

Graves 病组Hp 感染率为68.9%(84/122),健康对照组Hp 感染率为53.3%(64/120),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。并发Hp 感染的Graves 病患者随机分为42例Hp 根除治疗组(观察组)和42例未Hp 根除治疗组(对照组),两组治疗前临床资料及TRAb 滴度比较差异无统计学意义,见表1。

表1 两组的临床及实验室指标比较(±s)

表1 两组的临床及实验室指标比较(±s)

观察组和对照组治疗前后TRAb 滴度下降幅度差异无统计学意义(12.4 ±4.1、12.9 ±4.6,P＞0.05),但两组的甲亢缓解率分别为71.4%(30/42)及47.6%(20/42),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 两组的TRAb 下降幅度及甲亢缓解率比较

以甲亢是否缓解为应变量,以年龄、性别、体质量指数、抗Hp 治疗、吸烟为自变量,行Logistic 回归分析,提示甲亢缓解与抗Hp 治疗独立相关(OR=3.261,P＜0.05),见表3。

表3 甲亢是否缓解的Logistic 回归分析

3 讨论

Graves 病是一种自身免疫性疾病,系因环境与基因相互作用所致[2],但促使其发生免疫紊乱的病因及机制仍尚未完全明确。Hp 在人群中的感染率极高,目前关于Hp 感染与自身免疫性甲状腺病发病是否相关尚存在争议[5],Bassi 等[1]发现112例Graves 病患者Hp 感染率为78.5%,较健康对照组42%升高且差异有统计学意义(P＜0.01),提示Hp感染能诱发或加重Graves 病。本文结果显示初发就诊的Graves 病患者Hp 感染率较健康对照组升高,提示Hp 感染与Graves 病之间存在一定关系;随后对Hp 阳性的Graves 病患者进行根除Hp 治疗后,与未Hp 根除治疗的Graves 病患者比较虽然TRAb滴度下降的幅度没有差别,但Graves 病的缓解率却更高,提示根除Hp 后Graves 病可好转,进一步Logistic 回归分析表明抗Hp 治疗与甲亢缓解独立相关,因而推断Hp 感染增加了Graves 病的发病和发展。Hp 感染诱发Graves 病主要是通过“分子模拟机制”发生的[1],由于Hp 产生的脂多糖在分子结构上与甲状腺滤泡细胞上的抗原相似,因而针对Hp而产生的抗体可以与甲状腺滤泡细胞产生交叉免疫反应,激发自身免疫反应而产生生物学效应。通常认为诱发免疫反应的幽门螺旋杆菌。具有携带Cag-A 抗原(cytotoxin-associated gene Aantigen)的特点[1-2,6]。因此,在遗传易感性的基础上,Hp 感染可诱发Graves 病的发生和促进其进展。Larizza等[7]发现Hp 感染导致抗甲状腺激素合成药物疗效下降,而根除Hp 治疗则能使药物疗效得到“保护”。

综上所述,Hp 感染与Graves 病的发生和发展有关,对Graves 病患者进行Hp 感染的筛查并进行Hp 根除治疗有助于Graves 病的缓解。当然,本研究样本量较小,上述结论还需要大样本、前瞻性的研究进一步证实。

[1]Bassi V,Santinelli C,Iengo A,et al.Identification 0f a correlation betweenHelicobacter pylori infection and Graves' disease.Helicobacter,2010,15(6)：558

[2]Soveid M,Hosseini Asl K,Omrani G R.Infection by Cag A Positive Strains of Helicobacter pylori is Associated with Autoimmune Thyroid Disease in Iranian Patients.Iran J Immunol,2012,9(1)：48

[3]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症.中华内科杂志,2007,46(10)：876

[4]白耀.甲状腺病学-基础与临床.北京：科学技术文献出版社,2003：263

[5]Papamichael K X,Papaioannou G,Karga H,et al.Helicobacterpylori infection and endocrine disorders：is there a link? World J Gastroenterol,2009,15(22)：2701

[6]Bassi V,Marino G,Iengo A,et al.Autoimmune thyroid diseases and Helicobacter pylori：the correlation is present only in Graves' s disease.World J Gastroenterol,2012,18(10)：1093

[7]Larizza D,Calcaterra V,Martinetti M,et al.Helicobacter pylori Infection and Autoimmune Thyroid Disease in Young Patients：The Disadvantage of Carrying the Human Leukocyte Antigen-DRBl*0301 Allele,J Clin Endocrinol Metab,2006,91(1)：176