HC2 HPV 联合TCT 检测在宫颈癌早期筛查中的临床观察

茅 菲 蒋维洪

(诸暨市人民医院,浙江 诸暨 311800)

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,据报道,我国宫颈癌患病率和死亡率约占世界的三分之一[1]。宫颈细胞学检查的普遍应用,使子宫颈癌的发生率下降50%,然而其方法学的局限性使其重复性和敏感度都达不到更高的筛查、诊治目标。杂交捕获二代(hyrid capture 2,HC2)作为高危型HPVDNA 的检测方法是目前唯一经FDA 批准用于30岁以上妇女进行宫颈癌初筛的方法,可弥补宫颈细胞学检查的不足之处[2]。随着经济发展水平,妇女普遍要求采用先进技术来提高筛查有效率,及早发现并及时治疗宫颈癌前病变,预防宫颈癌的发生。作者采用HC2 HPV 联合TCT 检测用于宫颈癌早期诊断的临床观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年12月～2011年12月在本院妇科进行宫颈癌机会性筛查和诊治的8340例患者,年龄22～75岁,平均(36.4±8.12)岁。同时进行TCT 及HC2 HPV 检测,对TCT 检查异常的643例患者行阴道镜直视下宫颈活检,以组织学诊断为金标准。

1.2 方法

1.2.1 宫颈TCT 采用美国膜式液基超薄细胞学检测技术,诊断标准采用TBS分级系统,即无上皮内病变或恶性病变(NILM)、意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状细胞(ASC-H)、鳞状上皮内低度病变(LSIL)、鳞状上皮内高度病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)。腺上皮异常包括意义不明的不典型腺细胞(AGUS)和腺癌(AC)。本观察将除NILM 以外的均定为细胞学异常。

1.2.2 HC2 HPV 检测 采用美国Digene 公司的第二代杂交捕获试验技术,检测13 种高危型HPVDNA(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68型)。检测结果RLU/C0 比值≥1 为阳性,反之为阴性。

1.2.3 阴道镜下病理组织学检查方法 TCT 异常者均在阴道镜下进一步检查,先观察宫颈移行上皮及血管的微细变化,然后在醋酸白试验、碘试验阴性部位取样活检,需要注意的是所取标本要达到一定深度,包括宫颈上皮的基底层。对镜下未发现明显病灶、图像不满意或转化区内移者,除了宫颈多点活检外,还要同时行宫颈管搔刮术。

1.3 标准 以病理学诊断为金标准,分为：宫颈炎或湿疣、CINI、CINII、CIN Ⅲ、宫颈癌。CINI 及以上者为病理检查异常。

1.4 统计学处理 采用SPSSl3.0 软件,以χ2检验进行统计分析。

2 结果

2.1 TCT 检测 在8340例TCT 检查结果中,643例为异常涂片,占总标本数的7.71%;7697例为NILM,占92.29%。

2.2 HC2 HPV 检测 TCT 不同结果与HPV 感染的比较(详见表1)。表1 结果显示,从ASCUS 或AGCUS 到ASC-H、LSIL、HSIL,随着细胞学诊断级别的升高,HPV 感染率上升,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 TCT 不同结果与HPV 感染的比较(%)

2.3 病理学、TCT 和HC2 HPV 检测的比较 TCT阳性、HC2 阴性与HC2+TCT 同时阳性者和病理检查的阳性符合率比较。TCT 阳性、HC2 阴性组179例,病理检查结果阳性125例,阳性符合率为69.8%：HC2+TCT 均为阳性组464例,病理检查结果阳性428例,阳性符合率为92.2%。两组与病理检查的阳性符合率比较,差异有显著统计学意义(P＜0.01),见表2。

表2 TCT、HC2 与病理检查阳性符合率比较例(%)

3 讨论

宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤,持续高危型HPV 感染为其主要病因。杂交捕获2 代(HC2)是美国FDA 批准的HPV DNA 的检测方法,其临床敏感性高达94%,阴性预测值达99.9%以上。Sellors等[3]流行病学调查提示在细胞学检查正常的妇女中HPV 的感染率为10.2%～40.0%,低级别鳞状上皮内病变中HPV 感染率为64.4%～90.9%,高级别鳞状上皮内病变中HPV 感染率为73.3%～100%,宫颈癌患者中,HPV 感染率为88.4%～99.7%。当机体HPV 感染,HPV 以染色体的整合状态和游离状态存在于宿主,HPV 感染后根据宿主免疫能力的强弱以及治疗情况,出现消退、持续或进展为CIN 和宫颈癌,而潜伏性HPV 感染临床无症状及形态学变化,病理检查也无特征性改变,而仅依赖HPV DNA检测才能发现感染。随着经济水平的发展,女性防癌意识逐渐增强,普遍要求采用先进技术来筛查宫颈癌。

近年来很多研究表明,HC2 HPV 联合TCT 检测在宫颈癌早期筛查中具有很多优越性[4-7]。TCT 检查是目前最普遍用于宫颈癌筛查的方法,提高了发现宫颈上皮内瘤变的敏感度,虽然明显降低了假阴性率,但也存在一定的假阳性率。而HC2 HPV 检测阴性预测值极高,两种方法可互相弥补其不足,从而明显降低CIN 及宫颈癌的漏诊率。本组观察对8340例女性进行机会性筛查,TCT 检测的阳性率为7.71%,HC2 HPV 检测的阳性率为24.9%。而从ASCUS 或AGCUS 到ASC -H、LSIL、HSIL,随着细胞学诊断级别的升高,HPV 感染率上升,也证实HPV与宫颈病变密切关系。另外,表2 结果显示179例单一TCT 阳性患者和病理检查结果相符的125例,符合率为69.8%,464例TCT 与HC2 两项均为阳性病例者和病理检查结果相符的428例,符合率为92.2%,两组比较HC2 HPV 联合TCT 与病理检查的阳性符合率明显高于单纯TCT,差异有统计学意义。

综上所述,TCT 与HC2 HPV 优势互补,对宫颈癌前病变及宫颈癌的早期诊断极具价值,使患者得到及时治疗,将宫颈癌的发生阻断在癌前病变阶段,从而降低宫颈癌的发生率和死亡率,因此在宫颈癌的早期预警中具有重要的临床价值,值得临床推广。

[1]郎景和.迎接子宫颈癌的全球挑战与机遇.中华妇产科杂志,2002,37(3)：153

[2]Saslow D.Runowicz C D,Solomen D,et al.American cancer society guidelince for the early detection of cervical neoplasia and cancer.CA Cancer J Clip,2002,52(6)：342

[3]Sellors J W,Mahony J B,Kaczorowski J,et al.Prevalence and predictots of human papillomavirus infection in women in ontario,canada.survey of HPV in ontario women(SHOW)group.CMAJ,2000,163(5)：503

[4]王爱春,顾依群,王军,等.2225例薄层液基细胞学检查异常病例与HC2 HPV-DNA 检测及组织病理学诊断结果的比较.中华病理学杂志,2011,40(1)：46

[5]蒋辉.液基薄层细胞学检查和HC2 检测在宫颈癌前病变筛查中的临床应用.检验医学与临床,201l,8(22)：2715

[6]徐盈.人乳头瘤病毒检测联合薄层液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的价值.浙江中西医结合杂志,2011,21(10)：738

[7]李文君,张文瑾,严德文.高危型人乳头瘤病毒检测联合液基细胞学检查在早期宫颈病变筛查中的临床价值.现代医药卫生,2011,27(13)：1981