瑞格列奈与甘精胰岛素联合治疗新诊断2型糖尿病的疗效观察

姚璐，孙建敏，吕肖峰

糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的代谢疾病群，长期高血糖可引起微血管、大血管及神经病变，导致眼、心、肾、脑等器官的功能减退或衰竭甚至死亡，严重影响人们的生活质量和生存寿命。研究表明[1]，良好的血糖控制能够延迟微血管、大血管并发症的发生及发展。对于新诊断的糖尿病患者，促使血糖尽快达标、解除高糖毒性是至关重要的。本研究通过比较应用胰岛素促泌剂瑞格列奈单一治疗以及联合甘精胰岛素治疗12周对血糖的控制效果，为新诊断的2型糖尿病提供更加有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1研究对象与分组纳入2012年1月～2013年1月北京军区总医院内分泌科新诊断的2型糖尿病患者48例，所有患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准[2]，年龄（28～46）岁，男30例，女18例，糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%。排除标准：①糖尿病酮症酸中毒；②有心力衰竭或不稳定性心绞痛或近1年内发生过心肌梗死；③继发糖尿病；④明显肝肾功能不全；⑤妊娠、哺乳妇女；⑥合并泌尿系、呼吸道等中度及以上感染者；⑦有心、脑、肾并发症及其它应激因素或内分泌代谢疾病等。实验研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。所有患者随机分为瑞格列奈单一治疗组（n=24）和联合治疗组（n=24），两组患者性别、年龄、体质量指数（BMI）及入组时血糖、HbA1c等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法单药治疗组：患者三餐前10 min口服瑞格列奈（诺和诺德公司生产），初始剂量0.5 mg。联合治疗组：患者三餐前10 min口服瑞格列奈，初始剂量为0.5 mg，同时8 pm皮下注射甘精胰岛素（赛诺菲公司），初始剂量为6u。所有患者均接受糖尿病健康教育、饮食控制、体育锻炼及自我监测血糖。治疗期间每（2～3）日检测空腹血糖（FBG）及三次餐后2 h血糖（2 hPBG），调整药物剂量使FBG＜6.5 mmol/L，2 hPBG＜8.5 mmol/L，治疗12周。采用高压液相色谱仪测定HBA1c，采用葡萄糖氧化酶法检测FBG和2 hPBG。

1.3统计学处理采用SPSS10.0软件进行统计学分析。计量资料以（s）表示，两组均数比较采用t检验，计数资料用率来描述，组间率的比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般情况两组患者年龄与BMI无统计学差异（P＞0.05，表1）。

2.2治疗效果比较与单药治疗组相比，联合治疗组降糖效果更佳，同时血糖达标时间明显缩短（表1）。

2.3两组低血糖发生率比较单药治疗组和联合治疗组均有1例发生低血糖，两组在12周治疗期间低血糖发生率无统计学差异（4.16% vs. 4.16%，P＞0.05）。

3 讨论

近年来研究表明，血糖波动是糖尿病血管并发症和预后不良的危险因素，其危害在某些人群中甚至要大于高血糖；血糖波动还会造成低血糖，而低血糖反应可能造成严重后果，包括肝、肾功能下降及升血糖应激机制障碍，从而加重器官的缺血改变，甚至诱发心脑血管的意外[3]。

表1 一般情况与治疗效果比较

2型糖尿病胰岛素分泌异常早期的重要特征是早相分泌（或一相分泌）明显减弱[4,5]。胰岛素早相分泌减弱不仅会造成餐后高血糖，还易造成餐后高甘油三酯（TG）血症，而且餐后高血糖可刺激胰岛素分泌[5]，易引起高胰岛素血症，增加低血糖反应的发生。瑞格列奈是一种促胰岛素分泌剂，有利于促进餐后早期胰岛素分泌，降低低血糖发生率[6]。

糖尿病患者基础胰岛素替代治疗的目的是维持胰岛素浓度接近生理基础状态，控制夜间高血糖和黎明现象且不增加夜间低血糖的危险性[7]。甘精胰岛素是利用基因重组技术合成的长效胰岛素类似物，其作用时间延长，效果平缓和持久，更加符合生理性基础胰岛素分泌特点[8]。

瑞格列奈主要以降低餐后血糖为主，甘精胰岛素以控制空腹血糖为主，从本研究结果可以看出，二者联合治疗可使新诊断2型糖尿病患者的FBG、2 hPBG、HbA1C水平得到良好的控制，减少全天血糖波动，最重要的是与单药治疗组相比血糖达标时间大大缩短，可以尽快解除患者的高糖毒性。同时，两组患者的低血糖发生率都很低，安全性良好。由此可见瑞格列奈联合甘精胰岛素为新发糖尿病患者提供了一个有效、安全的降糖途径，能够帮助患者更好地控制血糖，减少糖尿病并发症的发生。

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