坎地沙坦对高血压合并2型糖尿病患者血浆尾加压素Ⅱ和脂联素的影响

刘梅讯，雷枫琴

血浆尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ，UⅡ）、脂联素（adiponectin，ADI）和血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）是心血管系统的重要活性物质，其病理生理学效应是目前心血管疾病领域的研究热点。本研究通过比较坎比沙坦与非洛地平的降压效果并观察治疗前后UⅡ和ADI的变化，探讨该药对高血压合并2型糖尿病患者的治疗效果，以及对血管系统的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象纳入2011年5月～2012年6月在湖北医药学院附属太和医院心内科住院的高血压病合并糖尿病患者84例，其中男性41例，女性43例，年龄（39～71）岁，高血压病程（1～17）年，糖尿病病程（2～18）年。高血压诊断按照《2010年中国高血压防治指南》[1]中高血压疾病的诊断标准执行，糖尿病诊断标准参考《诊断学》第七版。排除继发性高血压、严重肝肾功能异常、恶性肿瘤患者。按照数字表法将入选患者随机分为坎地沙坦组（n=43）和非洛地平组（n=41）。入选患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗措施所有入组患者在经过1周的药物洗脱期后，坎地沙坦组给予坎地沙坦（青岛黄海制药有限公司，国药准字H20051191）4 mg（qd），非洛地平组给予非洛地平片（阿斯利康公司）5 mg（qd），疗程16周。住院期间每日监测血压，以140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）为降压目标，若不能达标，则加用氢氯噻嗪12.5 mg（qd）；若双联药物仍不能达标，则加用比索洛尔片5 mg（qd）。口服药物同时给予必要的生活方式干预，如限制钠盐摄入、限制饮酒、补充钙盐及钾盐、适当增加运动、减轻体重、低脂肪高纤维饮食等。两组均在糖尿病饮食基础上给予降糖治疗。

1.2.2指标检测采用酶联免疫吸附法测定ADI，试剂盒为生物工程上海股份有限公司提供。采用放射免疫法检测血浆UⅡ、AngⅡ，试剂盒由北京华英生物技术所提供。酶法检测血糖。

1.3统计学处理采用GraphPad Prism软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（s）表示，两组之间均数的比较采用t检验，两组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般情况比较两组患者在性别、体质量指数、高血压和糖尿病病程方面无统计学差异（P均＞0.05，表1）。

2.2两组患者降压治疗后血浆UⅡ、ADI及血压等指标比较试验组与对照组在治疗后血糖、血压水平比较无显著统计学差异（P＞0.05，表2）。两组患者治疗前血浆UⅡ、ADI、AngⅡ及血压、血糖水平均无统计学差别（P＞0.05）。治疗后试验组血浆UⅡ水平明显降低、ADI水平明显升高，与对照组比较有显著统计学差异（P＜0.01）。治疗前后两组间AngⅡ水平均无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组一般资料比较

3 讨论

在血管重塑性疾病如高血压、冠心病等疾病中，血管活性因子的变化是当前心血管领域研究的热点[2]。高血压病在发生、发展过程中以自分泌和旁分泌的方式释放大量缩血管活性物质参与血管的收缩与重塑。本研究结果发现，高血压合并糖尿病患者体内血管活性物质水平紊乱，这种紊乱可能是高血压合并糖尿病患者相关临床表现及严重后果的始动因素之一。在接受不同种类降压药物治疗后，UⅡ和ADI发生了明显变化。

UⅡ是新近发现的一种血管活性肽，其缩血管效应是内皮素-1（ET-1）的（6～28）倍，是迄今发现的最强缩血管物质[3]。有研究提示，UⅡ水平升高参与了高血压发病的病理生理过程。多项研究表明高血压合并2型糖尿病患者UⅡ水平较无糖尿病患者明显升高，提示UⅡ在糖尿病的病理生理过程中起到了重要作用[4,5]。

ADI是由脂肪细胞分泌的的一种蛋白质，在维护动脉内皮细胞的正常功能、抑制巨噬细胞和平滑肌细胞的迁移和增生、稳定粥样斑块等过程中起重要作用[6]。而且ADI还可改善胰岛素敏感性[7,8]，糖尿病患者血浆ADI较正常人降低[9]。有研究表明，高血压患者ADI水平下降，与血压呈负相关。AngⅡ在高血压发病过程中也具有重要作用[10]。高血压可加速2型糖尿病患者的动脉粥样硬化进程，加重胰岛素抵抗。本研究发现，在高血压合并2型糖尿病患者AngⅡ水平明显升高，且与ADI呈负相关，治疗组AngⅡ水平在用药后有所提高，考虑与坎地沙坦在受体水平上阻滞AngⅡ作用有关，为了平衡AngⅡ效应的减弱，反馈性引起肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增加，造成血浆AngⅡ上升。

坎地沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，是临床治疗高血压疾病的常用药物。本试验用坎地沙坦治疗高血压合并2型糖尿病患者16周后，与对照组比较，ADI显著上升（P＜0.01），UⅡ水平明显下降，说明坎地沙坦在阻断RAS后，减轻了对ADI的抑制，减少了对UⅡ释放的诱导。因此，应用坎地沙坦治疗高血压合并2型糖尿病患者在降血压同时可升高ADI水平，降低UⅡ水平，减轻胰岛素抵抗，调节血管重塑，能更有效地延缓动脉粥样硬化及其相关并发症的发生、发展，对提高高血压合并2型糖尿病患者生活质量有重要意义。

表2 两组患者治疗前后UⅡ、ADI、AngⅡ及血压、血糖水平的比较（s）

表2 两组患者治疗前后UⅡ、ADI、AngⅡ及血压、血糖水平的比较（s）

注：UⅡ：血浆尾加压素Ⅱ；ADI：脂联素；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同时段比较，bP＜0.01

项目试验组（n=43）对照组（n=41）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后UⅡ（pmol/L）9.78±1.53 6.17±1.45ab 9.60±1.55 8.92±1.21 ADI（mg/L）4.11±0.21 6.13±1.45ab 4.03±0.35 4.12±1.46血糖（mol/L）9.54±1.66 7.32±1.35 8.90±1.80 6.44±1.32 AngⅡ（mg/L）144.55±24.47 149.72±22.89 143.14±24.98 143.27±23.88收缩压（mmHg）166.00±14.00 145.00±7.00a 168.00±12.00 132.00±7.00a舒张压（mmHg）104.00±7.00 88.00±7.00a 101.00±9.00 86.00±8.00a

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