血清IL-2、IL-6和IL-8在克罗恩病早期诊断中的意义

林述洲 蔡文

血清IL-2、IL-6和IL-8在克罗恩病早期诊断中的意义

林述洲 蔡文

目的观察克罗恩病患者中血清中IL-2、IL-6及IL-8的含量，探讨这三种炎性因子在该病诊断中所起的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测22例已明确诊断为克罗恩病患者和35例体检健康者的血清标本，分析炎性因子IL-2、IL-6及IL-8的含量变化，比较这三种炎性因子在克罗恩病患者和健康者的差异。结果与正常组相比，克罗恩病患者血清中IL-2的含量明显降低；而IL-6和IL-8的含量明显升高。结论克罗恩病患者存在严重的细胞免疫功能紊乱；IL-2的含量明显降低，而IL-6和IL-8的含量明显升高。测定炎症因子的变化可以为克罗恩病的诊断提供一定的依据。

克罗恩病；IL-2；IL-6；IL-8

克罗恩病(Crohn’s disease，CD)的病因不明，其特征性的表现主要为慢性非特异性胃肠道肉芽肿性炎。临床上主要表现为腹痛、腹泻、腹部包块并伴有发热、营养不良、贫血、皮肤和关节病变等肠外表现[1]，且病情反复发作，经久不愈。由于克罗恩病临床表现多样，缺乏特异性，因此其早期诊断率非常低。虽然目前有许多检测手段，但均不能很好的解决克罗恩病的诊断问题。由此可见，寻找对克罗恩病早期、快速、准确的诊断方法具有重要意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院消化内科2009年6月至2012年6月明确诊断为克罗恩病的患者22例，其诊断标准符合我国2007年所制定的克罗恩病诊断标准[2]。另选择同期体检健康者35例作为正常对照组。排除其他自身免疫性疾病、肝肾疾病，高血压、糖尿病等慢性疾病以及其他恶性肿瘤患者。本研究经我院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2血液标本的采集 两组研究对象均于清晨空腹采取上肢静脉血6 ml，EDTA抗凝。IL-2、IL-6及IL-8检测采用双抗体夹心ELISA法，在492 nm处测定吸光度(A值)，绘制标准曲线，根据样品A值求出标本中各因子浓度。

1.3标本检测 采用美国Santa-cruz公司生产的酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测血液中IL-2、IL-6及IL-8的水平，严格按照试剂盒说明书进行检测。

1.4统计学方法 采用SPSS 16.0软件对各组数据进行分析处理。组间比较采用t检验，各组实验数据使用均数±标准差表示，以P<0.05有显著差异。

2 结果

2.1各组一般情况的比较 各组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组一般情况比较

2.2健康者和克罗恩病患者血清中IL-2、IL-6及IL-8的含量 ①克罗恩病患者血清中IL-2的含量明显低于健康者血清中IL-2的含量(P<0.05)。②克罗恩病患者血清中IL-6和IL-8的含量明显高于健康者血清中IL-6和IL-8的含量(P<0.05)。

表2 健康者和克罗恩病患者血清中IL-2、IL-6及IL-8的含量

注：与健康组比较*P<0.05

3 讨论

据统计，近年我国克罗恩病的发病率进行性增加。但是克罗恩病的发病机制非常复杂，其病因尚未完全明确。目前有学者认为克罗恩病的发生可能是感染、饮食等环境因素作用于具有遗传易感性的人群，使肠道免疫反应异常引起黏膜损伤所致[3]。免疫系统的异常在克罗恩病的发病中具有极为重要的作用，炎症递质、炎症因子和免疫调节等多个方面均可能参与其中。而炎症因子的作用则越来越受到人们的重视。

白介素(Interleukin，IL)是具有多种生物活性的一组炎症因子，在免疫细胞的发育、分化、免疫应答及某些细胞的激活过程中具有重要的作用[4]。近年来，有研究显示白介素的分泌异常与克罗恩病的发病密切相关。目前发现的白介素主要有IL-2、IL-6、IL-8等。

IL-2主要是由辅助性T淋巴细胞在抗原或有丝分裂原刺激下合成分泌的，是一种重要的细胞因子，与相应受体结合后，可以促进机体的免疫反应，在免疫调节方面具有重要意义。IL-2水平的高低在一定程度上反映了宿主T淋巴细胞的活化程度以及宿主免疫系统的状态[5]。我们通过研究发现，克罗恩病患者血清中IL-2的含量较健康者明显降低，不仅可以导致T淋巴细胞免疫清除能力减退，而且会使免疫系统内细胞间网络调节失衡，机体免疫功能紊乱。因此我们认为，IL-2的含量下降可能有利于克罗恩病的诊断。

我们的研究还发现，IL-6、IL-8与IL-2不同，其含量在克罗恩病患者的血清中明显升高。分析原因，可能是由于IL-6、IL-8均具有明显的促炎作用。IL-6是细胞因子的核心成员，在炎症反应、免疫调节以及自身免疫性疾病的发生中具有重要的作用。IL-6的促炎作用主要表现在促进B细胞以及T细胞的活化、增生等，使得细胞及组织的炎症反应明显加强；IL-8是由单核巨噬细胞分泌，趋化和激活中性粒细胞定向游走到目标部位并释放一系列活性产物，导致机体局部炎症反应增强，达到杀菌和损伤细胞的目的。由此可见，IL-6和IL-8在克罗恩病的发病过程中具有重要的作用。

综上所述，我们认为IL-2、IL-6及IL-8的含量变化在克罗恩病的发病过程中具有重要的作用，检测其含量的变化可能有利于克罗恩病的早期诊断。

[1] 谢颖. 胃十二指肠克罗恩病的治疗. 肠外与肠内营养，2012,19 (5): 257-259.

[2] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见(2007年, 济南).中华消化杂志, 2007,27: 545-550.

[3] Wiese DM, Lashner BA, Lerner E, et al.The Effects of an Oral Supplement Enriched With Fish Oil, Prebiotics, and Antioxidants on Nutrition Status in Crohn’s Disease Patients. Nutrition in Clinical Practice,2011,26(4):463-473.

[4] 口锁堂. 白介素与溃疡性结肠炎. 世界华人消化杂志,2006, 14 (4): 405-411.

[5] Lee JJ, Escher JC, Shuman MJ, et al. Final adult height of children with inflammatory bowel disease is predicted by parental height and patient minimum height Z-score. Inflammatory Bowel Diseases,2010,16(10):1669-1677.

TheearlydiagnosticvalueofserumIL-2、IL-6andIL-8inCrohn’sdisease

LINShu-zhou,CAIWen.

ChaozhouCentralHospitalAffilatedtoSouthernMedicalUniversity,Chaozhou,Guangdong521021,China

ObjectiveTo investigate the difference of IL-2, IL-6 and IL-8 in the serum from Crohn’s disease patients and provide diagnosis for this kind of disease.MethodsIL-2, IL-6 and IL-8 levels in serum were measured with ELISA in 22 patients dignosed as Crohn’s disease and 35 normal persons.ResultsThe levels of IL-2 were much lower in patients with Crohn’s disease than those in healthy persons. However, levels of IL-6 and IL-8 were significantly higher in Crohn’s disease patients.ConclusionSevere disorders exist in Crohn’s disease: IL-2 decreased obviously, but IL-6 and IL-8 increased significantly. The change of cytokine provide new proof for Crohn’s disease diagnosis.

Crohn’s disease; IL-2; IL-6; IL-8

521021 潮州,南方医科大学附属潮州市中心医院消化内科