止咳桃花散中朱砂的含量测定

王 丽，来萍利

(1.陕西省安康市食品药品检验所，陕西 安康 725000;2.西安阿房宫制药有限公司，陕西 西安 710018)

止咳桃花散是由川贝母、麝香、冰片、薄荷、朱砂(水飞)、半夏(制)、石膏(煅)7味药组方的中药散剂，现收载于《卫生部药品标准·中成药成方制剂(第十二册)》，具有清肺、化痰、止咳、通窍散热、镇惊的功效，用于百日咳及久咳不愈症、麻疹合并肺炎之镇咳剂，是常用的儿科用药。朱砂为方中毒性成分，起镇惊安神作用，是重要的佐使药之一，原标准无含量测定项。为了有效控制朱砂的用量，参考2010年版《中国药典(一部)》朱砂的含量测定方法，以硫氰酸铵为滴定液，测定朱砂(以硫化汞计)含量，为建立止咳桃花散质量控制方法作参考[1－3]。现报道如下。

1 仪器与试药

电热恒温水浴锅(广东省汕头市仪器厂);电热真空干燥箱(南京电工科学机械制造厂);万分之一分析天平(上海第一仪器厂)。朱砂药材(硫化汞含量为97.1%)，硫氰酸铵为基准试剂，其余试剂硫酸、硝酸钾、高锰酸钾、硫酸亚铁、硫酸铁铵均为分析纯，水为蒸馏水;止咳桃花散(批号为 021001，021002，021003，市售品)。

2 方法与结果

2.1 测定法

取本品5 g，精密称定，置250 mL具塞锥形瓶中，用100 mL热水分3次洗涤样品，吸取上清液过滤，弃去滤液，滤纸随瓶内残渣一起置烘箱中，于80℃左右干燥，冷却后，将滤纸上的残渣并入瓶内，弃去滤纸，加硫酸10 mL与硝酸钾1.5 g，加热使溶解，放冷，加水50 mL，并加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液2 mL，用硫氰酸铵滴定液(0.01 mol/L)滴定至橙红色，即得。每1 mL的硫氰酸铵滴定液(0.01 mol/L)相当于 1.163 mg的硫化汞(HgS)，本品含朱砂量以硫化汞计。m=V×1.163×F/M。式中 m为每g含硫化汞量(mg)，V为硫氰酸铵滴定液消耗的体积(mL)，F为校正因子，1.163为每1 mL的硫氰酸铵滴定液(0.01mol/L)相当于硫化汞(HgS)的量(g/L)，M为样品取样量(g)。

2.2 方法学考察

干扰试验:用不含朱砂的空白样品，照2.1项下方法测定。结果消耗硫氰酸铵滴定液(0.01 mol/L)的体积均为0.02 mL，表明空白样品对测定无干扰。

滴定曲线绘制:取朱砂(水飞)适量，依法测定。0.1 mol/L硫氰酸铵溶液滴定朱砂的滴定曲线见图1。

图1 朱砂的滴定曲线

稳定性试验:取同一批(批号为121001)样品5份，按2.1项下方法制备供试品溶液，分别于0，4，8，12，24 h后进行滴定。结果朱砂 (HgS)平均含量为 5.50 mg/g，RSD 为 0.51%(n=5)，表明供试品溶液在24 h内基本稳定。

精密度试验:取朱砂(水飞)0.03 g，精密称定5份，分别按2.1项下方法处理后测定。结果朱砂(HgS)平均含量为5.48 mg/g，RSD为0.36%(n=5)，表明方法精密度良好。

重复性试验:取同一批(批号为121001)的样品5份，按2.1项下方法测定。结果朱砂 (HgS)平均含量为5.51mg/g，RSD为0.90%(n=5)，表明方法重复性良好。

回收率试验:精密称取按处方比配成不含朱砂的空白散剂，研磨混合均匀，制成模拟药粉，精密称取适量，按2.1项下方法测定，计算回收率。结果见表1。

表1 朱砂回收率测定结果(n=9)

2.3 样品稳定性试验

取3批样品，置温度(25±2)℃、相对湿度(60±10)%的条件下放置，分别于不同时间点取样，依法测定朱砂含量(每g含朱砂以硫化汞计)。结果见表2。

表2 样品稳定性试验结果

2.4 样品含量测定

按照2.1项下方法，测定3批止咳桃花散及仿制品中朱砂的含量。结果批号为021001，021002，021003的3批样品及仿制品中每克含朱砂以硫化汞(HgS)计分别为 5.51，5.53，5.55mg及 5.10mg。

3 讨论

采用H2SO4－KNO3进行硝化，较用王水盐酸－碘化钾为优，即不含析出硫干扰测定，也不生成易挥发的氰化物，HgS氧化彻底。采用硫酸铁铵作为指示剂，滴定终点为血红色。

根据2010年版《中国药典(一部)》收载的朱砂含量要求，并结合样品含量测定结果，考虑到止咳桃花散为儿科药的特点，暂订本品朱砂的含量限度为处方量的85%～105%，故朱砂含量定为每g本品含朱砂以硫化汞(HgS)计应为5.0～6.2 mg。本方法简便、灵敏、准确，可用于止咳桃花散中朱砂的含量测定。

曾采用硫氰酸钾滴定液滴定，考虑为与药典规定的滴定液一致，故改用硫氰酸铵滴定液。该方法准确、简便，便于实际生产检验中应用。

[1]邢海燕，杨 永.珍珠冰硼散中朱砂的含量测定[J].安徽医药，2007，11(11):1 005.

[2]吴辉彬，陈志成，王晓云，等.牛黄清心丸(局方)中朱砂和雄黄的含量测定[J].中国药业，2012，21(14):50 －52.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:128.