美沙拉嗪肠溶片联合用药对肠结核的疗效观察

孙菁

上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科，上海 200025

肠结核 （intestinal tuberculosis）是由结核分枝杆菌感染所引起的肠道慢性特异性感染疾病，是最常见的肺外结核病之一[1]。一般都由人型结核杆菌引起，偶有因饮用带菌牛奶或乳制品而患牛型结核者，发病年龄多为青壮年。目前治疗肠道结核的内科治疗手段仍为传统的化疗为主[2-3]。美沙拉嗪肠溶片具有保护肠黏膜等作用，常用来治疗慢性肠炎等。为此，本研究在传统的抗结核化疗基础上，使用美沙拉嗪肠溶片治疗肠结核患者，观察联合用药的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1 月～2012年1月来本院诊治纳入研究的60例患者，诊断依据为中华医学会消化病学分会制定的肠结核诊断标准：（1）临床表现出结核的症状或体征以及有大便的改变；（2）大便结核杆菌培养呈阳性；（3）大便抗酸杆菌试验呈阳性；（4）X线造影呈现出黏膜被破坏或是肠道狭窄等；（5）初治病例。随机分为对照组和治疗组各30例。对照组中男性19例，女性11例；年龄23～64岁，平均36.5岁；病程3个月以内3例，3～6个月15例，6个月以上12例。治疗组中男性12例，女性18例；年龄21～62岁，平均35岁；病程3个月以内2例，3～6个月18例，6个月以上10例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者采用2SHR/6HR化疗方案，每天750 mg链霉素，300 mg异菸肼，450 mg利福平，强化治疗2个月，再每天300 mg异菸肼，450 mg利福平，持续治疗6个月；治疗组在对照组同样的治疗方案基础上加用美沙拉嗪肠溶片（惠迪）（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字 H19980148），2片/次，3次/d，至症状消失后停药。

1.3 疗效判断标准

显效：临床症状和体征消失，大便结核杆菌培养阴性，X线造影显示病变消失或愈合；有效：临床症状和体征减轻或大便结核杆菌培养阴性，X线造影显示病变显著改善；无效：临床症状或体征无改变或加重，大便结核杆菌培养阳性。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

使用SPSS 13.0统计软件，统计方法采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 强化治疗结束后治疗效果

经过2个月的治疗后，与对照组总有效率40.0%相比，治疗组的总有效率为56.7%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。

表1 强化治疗2个月后两组患者临床治疗效果比较（n）

2.2 疗程结束后治疗效果

经过8个月的治疗后，与对照组总有效率76.7%相比，治疗组的总有效率为90.0%，差异有统计学意义 （P<0.05）。 见表 2。

表2 8个月疗程结束后两组患者临床治疗效果比较（n）

3 讨论

不少研究发现，肠结核的感染可能与含有结核杆菌的肠道内容物在回盲部停滞较久，增加了肠黏膜的感染机会有关，而肠上皮细胞的通透性越高，感染机会越大[4-5]。此外还发现，在人体免疫功能低下、肠功能紊乱引起局部抵抗力削弱时，也能增加感染的机会[6-7]。

传统抗结核化疗方案主要是抗结核杆菌治疗为主，忽略了对肠黏膜的保护。美沙拉嗪肠溶片的主要成分是5-氨基水杨酸，可通过清除氧自由基来抑制肠黏膜脂肪酸的氧化，从而降低肠道上皮细胞的通透性，另一方面可通过促进热休克蛋白表达而保护肠黏膜上皮细胞。此外，美沙拉嗪肠溶片可减少抑制多种炎性因子白细胞介素表达来抑制炎症反应。

本研究通过临床研究发现，用美沙拉嗪肠溶片联合传统的抗结核化疗发案治疗肠结核时，强化治疗后，总有效率为56.7%，比传统抗结核化疗方案总有效率（40.0%）要高。在整个疗程结束时，美沙拉嗪肠溶片联合传统的抗结核化疗方案的总有效率为90.0%，也高于传统抗结核化疗方案总有效率（76.7%）。联合治疗的疗效优于传统化疗方案可能是美沙拉嗪肠溶片除了有抑制炎症反应的作用外，还保护了肠黏膜、减低了肠上皮细胞的通透性，从而降低肠结核杆菌进一步感染的机会。美沙拉嗪肠溶片具体的作用机制有待进一步的研究探讨。但本研究的结果充分说明美沙拉嗪肠溶片联合传统的抗结核化疗发案的临床疗效优于单独运用传统抗结核化疗方案治疗肠结核。美沙拉嗪肠溶片联合传统抗结核治疗肠结核的方法有一定的临床推广价值。

[1]Donoghue HD，Holton J.Intestinal tuberculosis[J].Current opinion in infectious diseases，2009，22（5）：490-496.

[2]Park SH，Yang SK，Yang DH，et al.Prospective randomized trial of six-month versus nine-month therapy for intestinal tuberculosis[J].Antimicrobial agents and chemotherapy，2009，53（10）：4167-4171.

[3]杨维良，张好刚.论肠结核的诊治现状[J].临床外科杂志，2008，16（1）：57-58.

[4]Patel N，Ondhia C，Ahmed S.Bowel obstruction caused by intestinal tuberculosis：an update[J].BMJ Case Reports，2011，11（10）：4361-4368.

[5]Castillo EF，Dekonenko A，Arko-Mensah J，et al.Autophagy protects against active tuberculosis by suppressing bacterial burden and inflammation[J].Proceedings of the National Academy of Sciences，2012，10（8）：1-9.

[6]Barreiros AP，Braden B，Schieferstein-Knauer C，et al.Characteristics of intestinal tuberculosis in ultrasonographic techniques[J].Scandinavian journal of gastroenterology，2008，43（10）：1224-1231.

[7]叶本功，李涛，周高东.抗结核药物保留灌肠治疗肠结核临床疗效观察[J].海南医学院学报，2010，16（3）：3-7.