我院2008-2010年6 983株临床分离细菌耐药性分析

孟祥红，董 梅，董月明，孙敏霞，何菊芳，王 迪

解放军第309医院 检验科，北京 100091

随着抗菌药物的广泛使用，细菌对多种抗生素快速产生耐药性，并呈现多药耐药，导致感染在临床治疗中十分棘手。为了解我院近3年分离的细菌分布和耐药变迁特点，指导临床合理选用抗生素，现对我院2008年1月-2010年12月分离的6 983例临床分离株的分布及耐药性变迁进行分析。

材料和方法

1 菌株来源 来自2008年1月-2010年12月我院住院和门诊患者送检标本。去除同一病例中同一部位所获重复菌株。

2 菌株鉴定及药敏方法 按《全国临床检验操作规程》进行细菌分离培养。采用Microscan-walkaway96全自动微生物鉴定仪进行细菌鉴定；药物敏感性试验采用微量稀释法。药敏实验标准参照美国生化标准委员会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)2008年标准。

3 质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853，金黄色葡萄球菌ATCC25923、肺炎克雷伯菌ATCC700603。

结 果

1 菌株分布 6 983株中革兰氏阴性细菌4 589株(65.72%)，革兰氏阳性细菌2 394株(34.28%)。分离细菌主要来自于重症监护病房及呼吸科、结核科、脑外科等病房。总分离率居前的细菌为：革兰氏阴性菌以铜绿假单胞菌、鲍曼/溶血不动杆菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌和嗜麦芽黄窄食单胞菌和阴沟杆菌为主，革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌为主。3年中革兰氏阴性杆菌前4位顺序保持一致，依次为铜绿假单胞菌、鲍曼/溶血不动杆菌、大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌。近年嗜麦芽黄窄食单胞菌由2008年的第6位上升至第5位；金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌始终保持革兰氏阳性菌前2位，粪肠球菌和屎肠球菌始终保持第3和第4位。见表1。

2 肠杆菌科细菌耐药率 3年大肠埃希氏菌产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum bete-lactamases，ESBLs)率平均为47.88%(316/660)，2008-2010年分别为：42.41%(68/158)、45.21%(85/188)和 52.23%(163/314)，呈逐年上升趋势；肺炎克雷伯菌产ESBLs率平均为38.0%(209/550)，2008-2010年分别为：25.34%(37/146)、34.62%(54/156)和47.86%(118/248)，呈快速上升趋势。阴沟杆菌对多数抗菌药物保持较低耐药水平；3种肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药率为0，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率一直保持较低水平，对头孢他啶的耐药率保持在35%~51.0%之间，对头孢吡肟耐药率为38%~57%，且呈逐年上升趋势。见表2。

3 革兰氏阴性非发酵菌耐药率 铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星较敏感，连续3年耐药率分别＜35%和41%，对头孢他啶耐药率均＜50%，但是耐药率总体呈上升趋势；鲍曼溶血/不动杆菌对多数抗菌素保持较高的耐药率，鲍曼溶血/不动杆菌和铜绿假单胞对亚胺培南平均耐药率＞50%，但2010年较2009年耐药率略有下降。出现泛耐药鲍曼溶血/不动杆菌和铜绿假单胞菌株；嗜麦芽黄单胞菌除对复方新诺明敏感性较高外，对其他测试抗菌素保持高耐药率。结果见表3。

4 革兰氏阳性球菌耐药率 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA)总发生率为60.29%，2008-2010年分别为53.55%、62.32%和62.75%，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRSCoN)总发生率为83.43%，2008-2010年分别 为 80.12%、84.85%和 85.39%， 可 见 MRSCoN发生率明显高于MRSA。3年中葡萄球菌属耐药率总体呈上升趋势，但未发现耐万古霉素和利奈唑胺的葡萄球菌；2008-2010年肠球菌耐药情况较严重，对环丙沙星、庆大霉素和红霉素的耐药率保持在68%以上，且屎肠球菌耐药率高于粪肠球菌，两者对青霉素的耐药率差别显著；2009年分离出1株耐万古霉素屎肠球菌。见表4。

讨 论

本研究结果表明，我院近3年分离细菌以革兰氏阴性杆菌为主，与国内报道一致[1-4]。分离菌株主要分布于ICU、呼吸道疾病病房、脑外科病房等，与国内报道一致[5]，可能与这些科室患者多数免疫力低下、大量应用广谱抗生素或免疫制剂、留置静脉导管和其他侵袭性操作多有关。

本研究结果表明，未发现耐亚胺培南的肠杆菌科菌株。碳青酶烯类、哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星仍是目前治疗肠杆菌科细菌感染的有效药物，但临床用药时应考虑阿米卡星的肾毒性。大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌对3、4代头孢的耐药率逐年上升，临床上应严格掌握第3代和第4代头孢菌素的应用指征，以减轻抗菌药物的选择性压力。

亚胺培南一直是治疗革兰氏阴性杆菌感染的强效抗生素，近年来非发酵菌对亚胺培南的耐药率逐年上升[6-8]。鲍曼溶血/不动杆菌耐药率高于铜绿假单胞菌，其对亚胺培南、第3、4代头孢、氟喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌素保持较高的耐药水平(＞60.0%)。已分离出多重耐药和泛耐药铜绿假单胞菌和鲍曼溶血/不动杆菌，多重耐药和泛耐药菌株的出现导致感染的病死率增高、住院时间延长、医疗费用增加，给临床抗感染治疗带来极大的困难和挑战[9]。3年中嗜麦芽黄单胞菌分离率稳居革兰氏阴性杆菌的第5、6位，因其对多数抗生素耐药，且对碳青酶烯类天然耐药，应引起临床高度重视。

本研究结果发现，金黄色葡萄球菌发生率呈逐年上升趋势，对多数抗菌素表现出高耐药性，凝固酶阴性葡萄球菌的MRCoNS发生率＞80%，均未

发现耐万古霉素和利奈唑胺株。3年中我院粪肠球菌和屎肠球菌对多数抗生素耐药较严重，但粪肠球菌对青霉素较敏感，提示青霉素是治疗粪肠球菌感染的有效药物[10]。仅发现耐万古霉素屎肠球菌1例，万古霉素和利奈唑胺是目前治疗革兰阳性球菌感染的首选药物。

表1 2008-2010年分离的主要细菌Tab.1 Major bacteria isolated in our hospital from 2008 to 2010(n, %)

表2 常见肠杆菌科细菌对常用抗生素的耐药率Tab.2 Resistance rate of common Enterobacteriaceae to commonly used antibiotics in 2008-2010(%)

表3 2008-2010年革兰氏阴性非发酵菌对常用抗生素的耐药率Tab.3 Resistance rate of Gram-negative nonfermental bacteria to commonly used antibiotics in 2008-2010(%)

总之，3年来我院主要病原菌对常用抗菌药物的耐药率呈上升趋势，医院应重视细菌耐药监测，加强医院感染控制力度，合理使用抗生素。

1 汪复，朱德妹，胡付品，等．2009年中国CHINET细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10（5）：325-334．

2 曹敬荣，罗燕萍，陈荣，等．2007年9家军队医院细菌分布与耐药监测分析［J］.军医进修学院学报，2009，30（5）：627-630.

3 艾效曼，陶凤蓉，陈东科，等．2009年北京医院细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2011，11（2）：141-146．

4 朱静，蒋伟，常东，等．北京市某三甲医院病原菌结构及耐药性变迁［J］.国际检验医学杂志，2011，32（7）：763-765．

5 张晓兵，龚雅利，刘智勇，等．3170株临床分离病原菌耐药谱与耐药机制的研究［J］.中华医院感染学杂志，2008，18（3）：422-424，421．

6 刘文静，张小江，杨文航，等．2008年北京协和医院细菌耐药性监测结果分析［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10（4）：290-296．

7 闫文强，胡秀学，杨宏伟.临床分离革兰阴性杆菌对亚胺培南耐药性的变迁［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（9）：1898-1899.

8 张秀明，张炽伦，孙各琴，等．革兰阴性杆菌对亚胺培南耐药率的变迁［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（4）：766-768.

9 Giske CG， Monnet DL， Cars O， et al. Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli［J］.Antimicrob Agents Chemother， 2008， 52（3）：813-821.

10 马序竹，吕媛．Mohnarin2009年度报告：北京地区细菌耐药监测［J］.中国临床药理学杂志，2011，27（5）：386-391.