子宫内膜异位症的药物治疗体会

吴桂芬 刘锦萍

子宫内膜异位症发病率明显增高，已成为妇科常见疾病。主要表现为下腹疼痛、痛经、性交不适和不孕，约有20%患者无明显症状。内异症是激素依赖性疾病，在内源性激素周期作用下发展，也可能通过激素作用而抑制［1］。减灭和消除病灶，减轻和消除疼痛，改善和促进生育，减少和避免复发。选取临床2010年1月至2012年3月收治的64例子宫内膜异位症患者的药物治疗体会分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组64例子宫内膜异位症患者，年龄25～43岁，平均35岁。均有不同程度的痛经、非经期下腹痛及性交痛。经量增多或经期延长30例，病程6个月～5年，平均2年。

1.2 治疗 孕激素疗法一般配合应用少量雌激素，又称“假孕疗法”。下列制剂可选用一种。己酸孕酮(羟孕酮)，或甲孕酮(安宫黄体酮)，戊酸雌二醇，甲地孕酮(妇宁片)，或氯地孕酮，或炔诺酮(妇康宁)，或醋酸炔诺酮。炔雌醇，晚期无生育要求又有手术禁忌证的患者，可用长效醋酸甲羟孕酮。孕激素不良反应有恶心、呕吐、头痛、发胀、乳房胀痛、体重增加等。

2 结果

药物治疗后改善体征，控制症状效果良好。病灶变软24例，病灶缩小20例，病灶消失7例，总有效率达94%。随访1～3年无复发。

3 讨论

子宫内膜异位症的治疗方法很多，主要是减灭和消除病灶，减轻和消除疼痛，改善和促进生育，减少和避免复发。为了取得最好的疗效，必须根据具体情况选择最适当的治疗方法。一般说来，如病变属于极早期，患者仅有临床症状，或仅有极少阳性体征，可以定期随诊密切观察，不必治疗。如患者已婚、年轻而且未育，可鼓励其受孕，有的经过一次足月分娩后，症状可能缓解或消失。

药物治疗主要是激素治疗。内异症是激素依赖性疾病，在内源性激素周期作用下发展，也可能通过激素作用而抑制。实际中观察到妊娠期、哺乳期内异症的症状缓解，半个世纪以来应用激素疗法取得了较好疗效。大剂量的性激素，不论是雌、孕激素或睾酮单独或联合应用，均可能通过对下丘脑的反馈作用而抑制排卵，无排卵性月经往往不痛;己烯雌酚可以在去氧核糖核酸分子中的两种活跃的蛋白质处加以阻断;大量的孕雌激素长期联合应用可以造成假孕状态，使异位的子宫内膜产生蜕膜反应，先有间质水肿，最终萎缩、坏死。但最近一项关于孕期子宫内膜与孕激素受体的研究表明，高孕激素对内异症疗效与妊娠过程对内异症疗效的差异，主要在于孕激素受体(PR)亚型分布的不同，妊娠时以PR-B为主，而高孕激素治疗时以PR-A为主，因此，尽管一直将内异症称之为“激素依赖性疾病”，但它毕竟与在位内膜不同，依赖不完善。所以激素治疗不可能完全根除内异症，从20世纪50年代末开始使用假孕疗法，70年代应用假绝经疗法，至今仍在沿用。实践证明，假绝经疗法效果远远超过假孕疗法。

“假孕疗法”即雌激素、孕激素联合应用，是当前治疗子宫内膜异位症最主要的内分泌治疗方法。配合应用少量雌激素是为了防止假孕过程中的突破性出血。假孕维持的时间一般不应少于3个月，多数为6～12个月，如果连续治疗达到1年仍无明显缓解，则继续给药并不会有太大改进，应考虑试用其他药物或改变治疗方案。“假绝经疗法”达那唑为17a-乙炔睾酮的衍生物，其治疗内膜异位症的机制有，抑制下丘脑性腺激素和垂体促性腺激素的释放;直接与子宫内膜雌激素和孕激素受体结合;直接抑制卵巢甾体激素的产生;增加体内雌二醇和孕酮的清除率;直接抑制异位的子宫内膜细胞生长及腺体结构的形成。即达那唑疗法，为当前治疗子宫内膜异位症较为满意的药物。用药剂量每日600～800 mg，从月经周期的第1天开始服用，出现疗效后可酌情减量，但不低于400 mg/d，连续服用6～9个月。其弛试用的新药物如亮丙瑞林(抑那通)，能干扰正常的月经周期及雌激素的产生，因而减低雌激素对异位的子宫内膜的刺激［2］。当每月肌内注射亮丙瑞林时，女性体内的FSH、LH以及雌激素会降低至极低的水平，呈现出假停经状态。子宫内膜异位症的症状主要是因为体内的雌激素所引发，所以用抑那通治疗后，子宫内膜异位症的症状都会相继减退。有人称此种治疗为“药物性卵巢切除”。

药物治疗在内异症治疗过程中确实发挥了不小的作用，但存在着效果不持久，停药后又反弹，副作用大等问题。因此，寻求新的药物就成了当务之急。随着内异症的分子机制研究的进展，为治疗提供了新途径，如抗黏附、抗侵袭、抗血管形成及激素代谢和受体干预等从病因开始治疗，就需要深入研究和探索。

［1］ 朗景和.第七届国际子宫内异症会议纪要.国外医学妇产科学分册，2001，28(1):40-431.

［2］ 徐丛剑，金志军.子宫内膜异位症.北京:人民卫生出版社，2002.