西洛他唑致药物热1例

宋智慧,纪立伟（. 北京医院药学部，北京 00730；2. 首都医科大学附属北京同仁医院药剂科，北京 00730）

1 临床资料

患者，男性，78岁，主诉血糖升高20余年，双下肢麻木4月余入院。查体可见糖尿病足，且发生溃疡，有轻度间歇性跛行。B超示双下肢动脉粥样硬化，伴多支动脉不同程度狭窄，双侧胫前动脉重度狭窄或闭塞，予盐酸沙格雷酯片0.1 g tid。行下肢血管造影，CT示双下肢动脉硬化改变，双侧下肢动脉多发狭窄，两侧胫前、腓动脉及左侧胫后动脉管腔闭塞。予联合西洛他唑片100 mg bid治疗。两药联合用药1 d后，患者体温由35.0 ～ 36.5 ℃升高至37.9 ℃，查体：咽喉部未见充血，双肺未闻及啰音。查血常规，完善胸片检查明确有无呼吸道感染。同时采用冰袋物理降温联合甲磺酸左氧氟沙星片0.2 g bid抗感染治疗。使用此治疗方案5 d，患者体温波动于36.8 ～ 37.7 ℃，且第四天开始出现腹泻。期间血常规结果回报：WBC 9.56×109·L-1，N 69%，胸片未见明显异常。第六天停用盐酸沙格雷酯片和西洛他唑片，并同时停用甲磺酸左氧氟沙星片。第七天，患者体温36.0 ～ 36.5 ℃，未再腹泻。复查血常规示WBC 8.29×109·L-1，N 62.8%，便常规未见异常。家属因不知情，曾予患者口服盐酸沙格雷酯片0.1 g 1次，服药后未见体温升高。后为证实是否是由西洛他唑引起的发热，患者再次服用西洛他唑片50 mg，50 min后体温再次升高至37.3 ℃，16 h后降至正常。

2 讨论

西洛他唑主要用于改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。本例患者使用西洛他唑片与盐酸沙格雷酯片前，体温正常，用药第二天开始出现体温升高。分析可能的原因如下：（1）感染是引起发热最常见的原因。因糖尿病容易并发各种感染，血糖控制差的患者更为常见[1]，因此，体温升高初期，首先考虑感染可能，急查血常规、胸片，冰袋物理降温，并予甲磺酸左氧氟沙星片抗感染治疗。因无尿路感染症状，患者发热期间未查尿常规。后血常规与胸片结果回报均未见明显异常，且此方案治疗5 d后体温未明显降低，提示由感染引起体温升高的证据不足；（2）其他疾病原因，如结缔组织病、血液病、肿瘤[2]。此患者无以上疾病病史，入院后免疫三项、凝血三项、肿瘤标记物检查等均未见异常，且患者无相关疾病的其他临床表现，因此以上疾病导致发热可能性不大；（3）患者接受某些药物治疗中出现发热，用原发病无法解释的发热时要考虑药物热[3]。患者目前用药品种较多，故对其所用药品进行了分析。其入院后一直使用生物合成人胰岛素注射液（优泌林R）、地特胰岛素注射液（诺和平）、阿卡波糖片降糖，服用硝苯地平控释片、替米沙坦片降压，辛伐他汀片调脂，甲钴胺片联合维生素B1营养神经，阿司匹林肠溶片抗血小板，前列地尔注射液改善微循环，以上药物至患者出现发热已应用8 d，且无明显的药物间相互作用，仅盐酸沙格雷酯片与西洛他唑片应用了1 d，因此首先停用了怀疑与发热现象有密切时间关系的盐酸沙格雷酯片与西洛他唑片，次日体温开始下降并逐渐恢复正常。期间家属曾予患者服用盐酸沙格雷酯片1次，但未出现体温上升。因此推测西洛他唑引起发热的可能性大。当体温正常时再次服用西洛他唑片后，体温又再次升高，停用后恢复正常。根据ADR判定标准，考虑西洛他唑致药物热的关系应为肯定。

药物热是与用药有关的发热反应，与其他原因的发热不同之处在于，发热是伴随药物的使用发生的，用药停止后发热可自行消失[4]。 国内外文献中有西洛他唑致皮疹[6]、心律失常[6]、肺炎[7]的报道，但未查到致药物热的相关文献。仅有一篇西洛他唑缓释制剂的研究[8]中提到，其在不良反应监测中出现发热，发生率＜ 3%（92例中小于3例），但引起发热的具体机制未阐明。西洛他唑片（培达，Pletaal，浙江大冢制药有限公司）的说明书中提示，本品可能引起发热，但发生率不详。对于其所致药物热的机制，说明书也提到慢性动脉闭塞症患者服用此药后，足关节部、腓肠部组织血流量有所增加，进一步通过热像法可以观察到四肢皮肤温度有所上升，皮肤血流量有所增加。因此，推测西洛他唑所致药物热可能与其本身药理作用有关。

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[M]. 北京：北京大学医学出版社，2011：44-46.

[2] 中华医学会. 临床诊疗指南-急诊医学分册[M]. 北京：人民卫生出版社，2009：126.

[3] 周宝桐. 感染、肿瘤、风湿免疫病以外的原因引起的发热[J].中国临床医生，2012，40（10）：25-27.

[4] Patel RA, Gallagher JC. Drug Fever[J]. Pharmacotherapy, 2010,30(1): 57-69.

[5] 李卉，王英，葛杰，等. 西洛他唑致皮疹1例[J]. 实用医学杂志，2011，27（16）：2980.

[6] 朱艾华，慈书平. 西洛他唑出现心律失常1例[J]. 中国新药与临床杂志，2006，25（3）：237-238.

[7] Suzuki K, Tachibana A, Hatakeyama S,et al. A case of cilostazolinduced pneumonitis[J]. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi,1995, 33(2): 156-159.

[8] Lee D, Lim LA, Jang SB,et al. Pharmacokinetic comparison of sustained- and immediate-release oral formulations of cilostazol in healthy Korean subjects: a randomized, open-label, 3-part,sequential,2-period, crossover, single-dose, food-effect, and multiple-dose study[J]. Clin Ther, 2011, 33(12): 2038-2053.