全脑预防性照射后脑梗死的临床研究

周 云 张 伟 胡 翔

（徐州市中心医院，江苏 徐州 221006）

全脑预防性照射后脑梗死的临床研究

周 云 张 伟 胡 翔

（徐州市中心医院，江苏 徐州 221006）

目的 通过对血浆中超敏c-反应蛋白（hs-CRP）、核因子κB（NF-κB）等指标变化的监测，以期研究全脑放疗后诱发脑缺血血管因素变化规律及治疗药物的筛选提供可靠实用的工具。方法 回顾性分析36例小细胞肺癌患者全脑预防性放疗前后至CT、MR等证实出现脑梗死血浆中hs-CRP、NF-κB等指标变化。结果 实验数据显示，癌症患者接受全脑放疗后，hs-CRP、NF-κB异常激活，可能与放疗后引发慢性血管病变发生脑血管疾病相关。结论 该研究观察指标可为脑梗死后血管损伤保护及溶栓治疗提供实用性工具。

超敏c-反应蛋白（hs-CRP）；核因子κB；全脑预防性放疗

小细胞肺癌是一种高侵袭性的肺癌，约占全部新诊断肺癌的13%左右。脑转移是小细胞肺癌患者的主要死因，在初次就诊时，约有10%到14%患者被诊断脑转移[1]。而预防性脑放疗能够减少脑转移的发生率，提高生存期[2]。然而由此引发的放射性脑病也越发显著。本文从临床角度探讨放疗后脑损伤的机制，试图为放射性脑病的治疗提供循证依据。

表1 1、6、12个月血清hs-CRP含量比较（）

表1 1、6、12个月血清hs-CRP含量比较（）

注：P*为全脑放疗后脑梗死组与全脑放疗后正常组间比较；P^为全脑放疗后正常组与未作全脑放疗组间比较

放疗前 放疗后1M放疗后6M放疗后12MP全脑放疗后脑梗死组3.61±0.255.59±0.3113.07±0.3324.90±0.27全脑放疗后正常组3.44±0.324.31±0.279.14±0.2314.64±0.30*＜0.05未作全脑放疗组3.69±0.173.54±0.223.48±0.283.58±0.29^＞0.05

表2 1、6、12月外周血单核细胞中NF-κB含量比较（）

表2 1、6、12月外周血单核细胞中NF-κB含量比较（）

注：P*为全脑放疗后脑梗死组与全脑放疗后正常组间比较；P^为全脑放疗后正常组与未作全脑放疗组间比较

放疗前放疗后1M放疗后6M放疗后12MP全脑放疗后脑梗死组2.90±0.175.03±0.2511.12±0.2216.41±0.17全脑放疗后正常组2.79±0.263.84±0.246.34±0.3310.54±0.22*＜0.05未作全脑放疗组2.87±0.213.10±0.182.88±0.232.86±0.23^＞0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均来自2007～2009年徐州市中心医院放疗科的36例局限期小细胞肺癌患者，男性26例，女性10例，年龄42～65岁，平均（56.11±10.69）岁。26例在放化疗后1个月全脑放疗DT40Gy/20F/4周；其他10例未行全脑放疗者作为空白对照组。两组间年龄、性别构成无显著性差异。纳入标准：①经病理学诊断为小细胞肺癌，临床多项检查提示为局限期；②经肺部肿瘤放疗DT60Gy/30F，EP方案化疗四周期后，评价疗效达CR；③经头颅CT或MR检查后确诊脑梗死或者为出现脑梗死；④入院检查血脂无异常。

1.2 方法

1.2.1 速率散射比浊法测定血清hs-CRP

清晨空腹采血2mL，不抗凝分离血清，仪器使用美国贝克曼Synchron cx9全自动生化分析仪，CRP试剂盒为贝克曼原装进口试剂，采用速率散射比浊法测定血清CRP浓度。参考值范围＜8.0mg/L。

1.2.2 流式细胞术检测外周血单核细胞中NF-KB的表达

按FIX & PERM试剂盒说明取100P ermeabilization Medium B加入加样管中破膜，并在对照管中加人5mLPE标记的小鼠抗人NF.KBP65单抗（试剂购自美国Santa Cruz公司），在检测管中加入5mL PE标记的小鼠抗人NF.KBP65单抗相应的IgG同型免疫球蛋白单抗（试剂购自美国Santa Cruz公司）。振荡均匀，避光反应20min，加入2mLPBS，1500转，离心5min。弃上清，加生理盐水至100Txl，振荡使充分混匀，上流式细胞仪检测分析（仪器购自美国Coulter公司）。

1.2.3 统计学方法

2 结 果

患者全脑放疗后脑梗死组和正常组1月、6月、12个月的hs-CRP含量，脑梗死组hs-CRP值明显高于正常组。见表1。

患者全脑放疗后脑梗死组和正常组1月、6月、12月的外周血单核细胞中NF-κB含量，脑梗死组NF-κB值明显高于正常组。见表2。

3 讨 论

CRP是由炎症分子刺激肝脏细胞产生的一种急性时相反应蛋白，在炎症反应中发挥很重要的作用。由于检测技术的发展，采用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏CRP（hs-CRP），hs-CRP是低水平炎症的敏感标志物。研究证实，在血管损害早期hs-CRP与细胞膜形成复合体附着在血管内皮细胞，导致血管内皮细胞损伤。Hs-CRP水平升高提示血液中促炎症细胞因子的含量和活性增加，从而意味着体内炎症反应的强烈程度，hs-CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性[3]，对缺血性脑血管事件有预测价值。

NF-κB有多种亚基存在于血管内皮细胞中，起转录作用的主要是P65/P50组成的异源二聚体[4]。在炎性反应和应激状态下NF-κB快速激活，由细胞浆到达细胞核，很短时间内上调靶基因的表达，以确保内皮细胞对内环境变化而做出适应性的快速反应，继而介导多种细胞因子产生。而这些因子又对相应细胞的活化、增殖、浸润、趋化和分泌功能起着直接的调控作用，是调节免疫反应、应激反应、凋亡和炎症的中心环节，也是诸多炎性介质产生的共同通路。由上看出，NF-κB不仅参与了炎症发生的过程，而且在血栓形成中可能还扮演着十分重要的角色。

学者发现，癌症患者接受放疗后，所有样本中有13种动脉组织基因发生异常表达，包括CCL8、CCL3、CXCL2、DUSP5、FGFR2等基因。经放疗的动脉有慢性炎症的征象，其中在动脉粥样硬化过程中起重要作用的转录因子NF-κB的活性增强[5]。这和本文的试验结果吻合，我们认为在hs-CRP、NF-κB等炎性因子的作用下，加重了炎性反应；同时也刺激了生长因子的释放，促进胶质细胞增殖。引起血管性水肿，血管管腔狭窄、闭塞或血栓形成，多累及中小动脉，也可累及颈内动脉等大血管，引起继发性脑组织缺血、坏死，出现影像学的脑梗死表现。

[1] Govindan R,Page N,Morgensztern D,et al.Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States overthe last 30 years: analysis of the surveillance,epidemiologic, and end results database[J].J Clin Oncol,2006,24(28):4539-4544.

[2] Bunn Jr PA,Lichter AS,Makuch RW,et al.Chemotherapy alone or chemotherapy with chest radiation therapy in limited stage small cell lung cancer.A prospective,randomized trial[J].Ann Intern Med,1987,106:655-662.

[3] Silvestri A,Vitae C,Ferretti F,et a1.Plasma levels of inflammatory C reactive protein and interleukin -6 predict outcome inelderly patients with stroke[J].J Am Geriatr Soc,2004,52(9):1586-1587.

[4] Kothe H,Dalhof K,Rupp,J,et a1.Hych'oxymethylglutaryl eoenzyme Arwductase inhibitors modi～ the inftmnmatorv.response of humannmcmphages and endotheliN cells infected with chlamydia pneumoniae [J].Circulation,2000,101:1760-1782.

[5] Rangan GK,Kan G,Steer JH,et al.Altered expression of nuclear factorkappab in peripheral blood mononuclear cells in chronic haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant, 2006, 21(4):1137-1139.

R743.33

B

1671-8194（2013）34-0201-02