α-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床分析

杨 静

（江苏省海门市第五人民医院普内科，江苏 海门 226131）

α-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床分析

杨 静

（江苏省海门市第五人民医院普内科，江苏 海门 226131）

目的 观察α-硫辛酸联合甲钴胺在2型糖尿病合并周围神经病变（DPN）的老年患者治疗中的作用。方法 选择2型糖尿病合并周围神经病变69例，随机分为甲钴胺治疗组、α-硫辛酸治疗组，双药联合治疗组，所有患者均予糖尿病饮食控制，胰岛素强化治疗控制血糖基础。甲钴胺单药对照组使用甲钴胺1mg加液静滴，-硫辛酸单药治疗组使用α-硫辛酸 0.6g加液静滴，联合用药治疗组在甲钴胺1mg基础上加用α-硫辛酸0.6g静滴。治疗用药方案均为每日一次，疗程6周，观察临床疗效。结果 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗组与单药治疗相比，有效率差异有显著性（P＜0.05）。结论 α-硫辛酸联合甲钴胺可有效治疗老年2型糖尿病周围神经病变。

α-硫辛酸；甲钴胺；糖尿病周围神经病变

1 对象与方法

1.1 对象

选择2型糖尿病周围神经病变住院患者69例：①均符合2012年美国糖尿病协会建议标准。入选标准：患者经口服降糖药和（或）胰岛素治疗稳定2个月以上，空腹血糖＜8.0mmol/L、糖化血红蛋白HbA1C＜7.5%；签署知情同意书。②DPN符合以下标准：自发性神经痛和麻木等神经病变症状，四肢感觉异常，呈灼热痛、刀割样、虫咬样、针刺样疼痛，常伴夜间加重；③肌电图诱发电位仪测定神经传导速度（nerves conduction velocity，NCV）评估周围神经传导障碍；④排除标准：合并糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者；严重的肝肾损害或心脑血管疾病者；患有其他神经病、肌病引起间歇性跛行、缺血性溃疡或局部缺血的周围血管病；未按规定用药，无法评估疗效影响疗效者，或因其他因素未能合作者。其中男35例，女34例，年龄63.4～78.3岁，两组患者在年龄、性别、体质量、血糖控制等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后给予糖尿病饮食控制，胰岛素强化治疗控制血糖，辅以降压、调脂、改善微循环等综合治疗。随机分为三组，每组23例：甲钴胺单药对照组使用甲钴胺 1mg加液静滴，1次/天，6周为1个疗程；α-硫辛酸单药治疗组使用α-硫辛酸 0.6 g加液静滴，1次/天，6周为1个疗程；双药联合治疗组在甲钴胺 1mg基础上加用α-硫辛酸0.6 g静滴，1次/天，6周为1个疗程。

1.3 疗效判断

显效：自觉症状消失，跟腱反射基本恢复正常，NCV增加＞5 m/s或恢复正常；有效：自觉性症状减轻，跟腱反射好转，NCV增加＜5 m/s；无效：自觉症状无改善或加重，跟腱反射无好转，NCV无变化。显效和有效例数与总例数之比为总有效率。

1.4 统计学处理

2 结 果

见表1。

表1 病例疗效结果

3 讨 论

高血糖是导致周围神经病变（DPN）的主要原因。DPN确切发病机制尚不完全清楚，是多因素共同作用的结果包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用糖尿病周围神经病变发病机制未明，2001年Brownlee教授提出的统一机制学说获得公认[1]，该学说认为氧化应激是糖尿病并发症的共同致病机理。多元醇和己糖胺通路代谢增强、糖基化终末产物、蛋白激酶C和NF-kB激活等，均可介导氧化应激，活性氧介质（ROS）增加，引起神经损伤。氧化应激可损伤神经营养血管内皮功能，致糖尿病大鼠模型坐骨神经的内膜小动脉舒张功能障碍，血流动力学改变，继而神经缺血、缺氧，可能与其加快一氧化氮（NO）的灭活有关；活性氧介质也可直接毒性作用，损伤神经元DNA、神经蛋白、神经脂质，阻碍轴突及信号传导；还可致神经营养因子如神经生长因子和睫状神经营养因子等的减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力。2008年发表在《新英格兰杂志》的多项研究发现[2]强化降糖治疗仍然无法阻止糖尿病并发症的进展，这是因为糖尿病患者长期高血糖导致神经缺血、缺氧，引起氧化应激反应，导致神经损伤，因此，抗氧化应激成为治疗糖尿病神经病变的重中之重。

甲钴胺（methylcobalamin）为维生素B12的甲基化活性制剂，促进叶酸的利用和核酸代谢，能促进轴突运输功能和轴突再生，对神经退变具有抑制作用，在临床上主要用于糖尿病引起的周围神经病变。α-硫辛酸（Alpha Lipoic Acid，LA）是一种独特的氧化还原双向的氧化应激的强效抑制剂[3]，作为丙酮酸脱氢酶和α戊二酸脱氢酶一线粒体酶系复合物的辅助因子起作用，在生物体内可转化为还原型二氢硫辛酸，其所具备的强氧化剂作用不仅可清除体内的多种活性氧介质，还可再生其他抗氧化剂，通过阻抑神经内氧化应激状态，扩增神经营养血管内血流量，增加Na+-K+-ATP酶活性等。硫辛酸作为强有力的抗氧化剂，可以清除氧化应激产物，再生其他抗氧化剂，从而有效缓解糖尿病周围神经病变症状。

神经传导速度是用于评估神经传导功能的一项临床常用诊断技术，包括运动神经传导速度与感觉神经传导速度的测定。运动神经传导速度和感觉神经传导速度的异常表现为传导速度减慢和波幅降低。Yaqub[4]等最早将43例平均病程为9年的糖尿病神经病变患者随机分配到甲钴胺组和安慰剂组，半年后发现，甲钴胺组疼痛等躯体感觉症状和自主神经症状评分较安慰剂组有统计学差异。但运动和感觉神经传导速度没有明显差异。

本研究结果显示：作为经典治疗药物，甲钴胺或α-硫辛酸单药治疗均可改善糖尿病周围神经病变，但相比甲钴胺作为甲基化活性制剂，α-硫辛酸通过清除多种细胞内氧自由基，恢复线粒体功能，有利于维生素E和谷胱甘肽的再生，从而减轻神经组织的氧化应激，维持神经内膜血流和神经传导速度，从整体上改善血管内皮功能，因而有效率及显效率均高于甲钴胺，单药效果优于甲钴胺。而联合应用甲钴胺及α-硫辛酸的治疗糖尿病神经病变有效率达到91.3%，显效率达65.21%，总有效率为90%，高于α-硫辛酸单药以及甲钴胺单药治疗组，有明显统计学差异。分析其机制可能如下：α-硫辛酸联合甲钴胺后，甲钴胺作为蛋氨酸合成酶的辅酶，较普通维生素B12更容易进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，可促进硫辛酸在生物体内加速转化为还原型二氢硫辛酸，清除体内的多种活性氧介质，再生其他抗氧化剂。进一步通过阻抑神经内氧化应激状态，扩增神经营养血管内血流量，增加Na+-K+-ATP活性等机制，从而提高甲钴胺的促神经纤维兴奋性，恢复终极板电位诱导。而患者糖尿病周围神经病变所造成的四肢麻木，疼痛等症状得到明显改善，部分恢复神经传导功能，具有一定的临床意义。该研究结果表明：短期静脉应用抗氧化剂硫辛酸联合甲钴胺治疗，可以显著改善患者的神经病变的症状，神经传导速度。究其机制，双药联合药后机制互补，更为有效地治疗老年糖尿病周围神经病变，值得临床上进一步深入研究。

[1] Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes. 2005,54(6):1615-1625.

[2] The ADVANCE Collaborative Group.Intensive Blood Glucose and Vascular Outcome in Patinents with Type 2 Diabetes[J].N Eng Med,2008,358:2560-2572.

[3] Hosseini A,Abdollahi M. Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives[J].Oxid Med Cell Longev,2013,2013:168039.

[4] Yaqub BA,Siddique A,Sulimani R. Effects of methylcobalamin on diabetic neuropathy [J].Clin Neurosurg,1992,94(2):105-111.

R587.2

B

1671-8194（2013）34-0194-02