经动脉介入联合射频消融加体外热疗治疗肝脏恶性肿瘤的临床疗效

王 薇徐德立* 赵继聪沈 洁乔炜超于海生

（1 河北省承德市肿瘤医院，河北 承德 067500；2 河北省承德市双滦区人民医院 精神科，河北 承德 067500；3 河北省承德市中心医院 胸外科，河北 承德 067500；4 河北省承德市丰宁县医院，河北 承德 067500）

经动脉介入联合射频消融加体外热疗治疗肝脏恶性肿瘤的临床疗效

王 薇1徐德立2* 赵继聪3沈 洁3乔炜超1于海生4

（1 河北省承德市肿瘤医院，河北 承德 067500；2 河北省承德市双滦区人民医院 精神科，河北 承德 067500；3 河北省承德市中心医院 胸外科，河北 承德 067500；4 河北省承德市丰宁县医院，河北 承德 067500）

目的 探讨经动脉介入联合射频消融加体外热疗治疗原发性肝癌及转移性肝癌的临床疗效，进行评价。方法 选取医院于2008年10月至2012年12月收治的100例原发性性肝癌、肝转移癌患者，随机分为联合治疗组（50例）和对照组（50例）二组，对照组患者应用肝动脉化疗栓塞术（TACE）进行治疗，联合治疗组为在TACE后1周复查可见有实体肿瘤的患者，对其应用射频消融及体外高频热疗治疗；对比二组患者转移率、生存率、缓解率和生存期，以及患者肿瘤标记物（AFP）情况，运用统计学方法进行评价。结果 联合治疗组AFP值下降情况优于对照组，治疗有效率较高，转移率低。结论 联合治疗较单纯TACE术能更好地改善患者血清AFP水平；加大肿瘤坏死效果、减小肿瘤体积；降低肿瘤的转移率、复发率，延长患者生存期。

原发性肝癌；转移性肝癌；介入治疗；射频消融；深部热疗

肝脏恶性肿瘤包括原发性肝癌、转移性肝癌。原发性肝癌病理学分为干细胞肝癌与胆管细胞癌[1]。肝脏恶性肿瘤是目前临床上一种常见的恶性肿瘤，其发病就诊时多为中晚期，手术治疗的效果较差，因此患者平均生存时间为1～1.5年[2]。本次实验旨在探究肝动脉栓塞术加射频消融与体外高频热疗治疗肝脏恶性肿瘤的临床疗效，具体实验报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次试验选择承德市第三医院（原承德市肿瘤医院）2008年10月至2012年12月经临床确诊的100例原发性肝癌/肝转移癌患者。所有病例均经腹部CT/彩超、病理学、AFP检查等确诊为肝脏恶性肿瘤（包括原发性肝癌及转移性肝癌），并且都有完整的治疗前后腹部CT/腹部彩超检查、AFP及临床病历资料等详细记录。100例患者中，慢性乙型病毒性肝炎者40人。21例经超声引导穿刺活检获得病理诊断，肝细胞肝癌19人，胆管细胞肝癌2人。这100例患者均有不同程度的腹胀、肝区疼痛、乏力等症状。100例患者，随机分为单纯TACE治疗组（TACE组）和联合治疗组各50例。单纯TACE治疗组只采用TACE方法，联合治疗组采用“TACE+RFA+热疗”方法进行治疗，患者均签署相关知情同意书。二组患者在性别、年龄、病情等方面的差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组方案：行单纯TACE治疗。治疗前行常规检查，以确保患者没有介入治疗禁忌症。选经股动脉经皮穿刺法，插管进行肝动脉血管造影（DSA），根据DSA表现，证实肝内病变后经腹腔动脉缓慢灌注5-FU 750mg/m2、亚叶酸钙200mg/m2、奥沙利铂120mg/m2化疗药物。然后进行选择性或超选择性至肿瘤靶血管，将超液化碘油与表柔吡星50mg药物充分混合成乳剂，缓慢注入肿瘤的靶血管，用量多少以肿瘤完全充填为标准，术后24h给予患者临床一级护理，监测生命体征，穿刺部位加压包扎，嘱患者穿刺下肢制动8h以上，并密切观察穿刺下肢足背动脉搏动情况。术后给予常规护理，并行血常规、肝肾功能、凝血功能、电解液、甲胎蛋白含量等方面的检查，并对患者的恢复情况进行评价。

1.2.2 联合治疗组：联合治疗组患者为在TACE术后一周复查可见有实体肿瘤的患者，运用射频消融及体外高频热疗进行治疗。方法如下：①射频消融（RFA）：使用美国RITA热频消融系统经皮经肝穿刺进行治疗。调节功率至150W，并根据消融灶的大小，设置靶温度及计时器；冷却：冷却期结束后，检查温度并确保所有温度均在70°C以上，否则应继续以靶温度消融5min（必要时刻旋转将电极针旋转45°后再次测温及治疗）。针道消融：将电极针缩回，按下针道消融“ON/OFF”按钮，准备就绪后按下RF ON/OFF按钮开始针道消融。②体外高频热疗：在TACE术后3d，采用和佳医疗设备有限公司生产的HG-2000型体外高频肿瘤热疗机，频率13.56MHz，透热深度0～25cm。治疗过程中用计算机控制时间与温度。根据治疗情况可加局部体表水囊降温，根据患者的耐受程度适时调节温度在41～43℃范围，每次时间控制在60～90min，隔天进行或每周两次，次数2～9次[8]。给予常规护理，并行血常规、肝肾功能、凝血功能、电解液、甲胎蛋白含量等方面的检查，并对患者的恢复情况进行评价。

1.3 效果评定

观察治疗前后甲胎球蛋白的含量变化，二组近期疗效，治疗后缓解率等，并按照下列评价标准进行评价：①完全缓解：肿瘤完全消失（持续时间＞4周）；②部分缓解：肿瘤坏死超过50%（持续时间＞4周）；③好转：25%＜肿瘤坏死＜50%；④稳定：肿瘤坏死＜25%，或增大＜25%；⑤继续发展：肿瘤增大＞25%；以肿瘤完全消失、部分缓解、好转为治疗有效。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS13.0对数据进行处理，应用χ2检验对数据进行分析。当P＜0.05时，认为数据具有统计学方面的意义。

2 结 果

100例患者均经TACE治疗成功。联合治疗组患者在完成TACE术后均给予体外深部热疗和RFA治疗，所有手术成功。根据肿瘤的大小和病人耐受情况而决定治疗时间，一般每点消融时间需10～35min。联合治疗组4例直径＜3cm，只消融15～20min，2例直径＞10cm治疗时间达100min左右。1例肿瘤内有部分液化。治疗时温度最高保持在85～95℃之间。联合治疗组3例原发性肝癌患者经治疗后行手术切除肿物，效果满意。

2.1 甲胎蛋白含量变化

二组患者治疗前后甲胎蛋白含量比较见表1。P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.2 缓解率比较

二组患者治疗后的疗效见表2。P＜0.05，差异具有统计学意义。

表1 二组治疗前后血清AFP含量比较

表2 二组治疗近期效果比较

表3 二组患者治疗后的疗效比较（例）

2.3 并发症

二组患者在治疗过程中均无严重并发症发生。

3 讨 论

肝脏肿瘤治疗方法有多种，以手术为首选，但多数患者发现时失去手术机会。TACE目前认为对于肝脏肿瘤的治疗效果明显，但肝脏丰富的血供导致治疗后易发生复发[3]，应用RFA可以由内而外消灭肿瘤具有协同作用，从而实现减轻肝脏的负荷，有效提高疗效[4]。应用高频热疗可对癌细胞产生一定的毒作用[5]。通过高频振荡电流作用于人体，可以产生内热、电磁振荡双重效应，进而可以破坏癌细胞的细胞膜、对癌细胞内的代谢增殖产生抑制作用，并增强溶酶体的活动度[6]。本次实验旨在对肝动脉栓塞术加射频消融与体外高频热疗治疗肝脏恶性肿瘤的临床疗效进行评价。可以发现：实验组甲胎蛋白含量降低情况优于的对照组，且治疗总有效率较高。因此可以认为，肝动脉栓塞术加射频消融与体外高频热疗治疗原发性肝癌及转移性肝癌的疗效优于单纯肝动脉栓塞术治疗效果，且安全性较高。

[1] 中国抗癌协会肝癌专业委员会,中国抗癌协会临床肿瘸学协作委员会,中华医学会肝病学分会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(3):259-269.

[2] Bose S,Sakhuia P,Bezawada L,et a1.Hepatocellular carcinoma with persistent hepatitis B vifus infection shows unusual downregutation of Ras expression and differential response to Ras mediated signaling[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(1):135-144.

[3] 姬统理,杜锡林.肝动脉化疗栓塞术加经皮肝穿刺射频消融术治疗原发性肝癌56例[J].现代肿瘤医学,2009,12(6):540-541.

[4] Zhang YJ,Liang HH,Chen MS,et al. Hepatocellular carcinoma treated with radiofrequency ablation with or without ethanol injection:a prospective randomized trial[J]. Radiology,2007,244(2):599-607.

[5] 杨金山,魏传芳,朱瑞霞,等.介入化疗栓塞书联合体外高频热疗治疗晚期肝癌临床疗效评价[J].淮海医药,2011,206(3):1008-1014.

[6] Andreana L,Isgrò G,Marelli L,et al. Treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) by intra-arterial infusion of radio-emitter compounds: trans-arterial radio-embolisation of HCC[J]. Cancer Treat Rev,2012,38(6):641-649.

Arterial Interventional Radiofrequency Ablation Plus Hyperthermia in Vitro Clinical Efficacy of the Treatment of Liver Cancer

WANG Wei1, XU De-li2, ZHAO Ji-cong3, SHEN Jie3, QIAO Wei-chao1, YU Hai-sheng4
(1 Chengde Cancer Hospital, Chengde 067500; 2 Department of Psychiatric, Shuangluan District People’s Hospital, Chengde 067500; 3 Department of Thoracic Surgery , Chengde Central Hospital, Chengde 067500; 4 Fengning Hospital of Chengde, Chengde 067500, China)

Objective To discuss the clinical effects of primary liver cancer and metastatic liver cancer combined treatment with through artery interventional radiofrequency ablation、external high frequency heat therapy, and to evaluate. Methods To choose 100 cases of primary liver cancer, metastatic liver cancer patients in the hospital from October in 2008 to December in 2012, and randomly divided into combined treatment group and control group of 50 cases, control group with hepatic artery chemoembolization treatment(TACE), the patients of combined treatment group who can find the solid tumor after a week with TACE to use radiofrequency ablation combined with external high frequency thermotherapy; to contrast transport rate、 survival rate、 remission rate and lifetime of two groups patients, and the status of AFP, to evaluate with statistical method. Results The decrease of AFP data of combined treatment group is better than control group, and the treatment efficiency is higher, and the transport rate is lower. Conclusion The combined treatment is better than pure TACE in improving the level of patients’ AFP; increase the effect of tumor necrosis、decrease the gross tumor volume; reduce the transport rate of tumor、 recurrence rate, prolong the patients’ lifetime.

Primary liver cancer; Metastatic liver cancer; Interventional therapy; RFA; Combined with deep thermal therapy

R735.7

B

1671-8194（2013）34-0014-02

*通讯作者：E-mail：xudeli-124@163.com.