静脉注射替罗非班治疗不稳定型心绞痛疗效观察

李小芳，郭东华，白敏聪

不稳定型心绞痛介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床综合征，是由不稳定粥样斑块破裂诱发血小板激活、黏附、聚集而引起相关动脉不完全闭塞，有增加心源性猝死和心肌梗死的危险，对其治疗有两个目的即可缓解缺血和预防主要不良心血管事件（MACE）［1］。其发生和发展均与血小板激活有关，因此，抗血小板药物是治疗不稳定型心绞痛的基石。替罗非班作为血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa（GPⅡb／Ⅲa）受体拮抗剂，具有抗血小板聚集作用，能够有效地阻断血小板聚集的最后通路，防止血小板血栓形成，早期改善微循环与心肌缺血状态，减少缺血终点事件的发生，改善预后。我院应用替罗非班治疗不稳定型心绞痛取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年1月—2013年1月我院心内科住院的不稳定型心绞痛患者213例，符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》［2］的诊断标准，符合以下情况：①典型心绞痛发作并伴有心电图ST－T明显改变；②经常规治疗，如抗心绞痛药物和（或）冠脉介入术（PCI），仍有心绞痛发作；③排除变异型心绞痛。将213例患者随机分为治疗组（104例）与对照组（109例）。两组年龄、性别、合并高血压、糖尿病等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 方法 两组均给予常规处理，应用硝酸酯类药物，阿司匹林和氯吡格雷，β受体阻滞剂，他汀类调脂药物及低分子肝素。治疗组在此基础上给予盐酸替罗非班（欣维宁，武汉武药制药有限公司生产，国药准字H20041164）静脉微量泵持续泵入，以0.1μg／（min·kg）持续72h。

1.3 疗效观察 ①用药前后72h内两组心绞痛次数及心电图变化。②静脉用药72h内主要不良心血管事件的发生率，MACE包括心源性猝死、急性心肌梗死、再发心绞痛等情况。③两组治疗过程中出血及血小板减少情况。大量出血：颅内出血、明显出血时血红蛋白（Hb）降低＞50g／L；少量出血：自发性肉眼血尿、咯血、消化道出血或黑便使Hb降低＞30g／L；不明显出血：血液丢失未达以上标准。血小板减少为血小板计数＜60×109／L［3］。

1.4 心电图缺血改善标准 异常ST段下降恢复≥0.1mV；缺血性倒置T波变为直立；伪改善的ST－T恢复至无心绞痛发作时的水平。

1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用频数和百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较（见表2）

表2 两组治疗期间症状改善情况

2.2 两组心电图改善情况（见表3）

表3 两组心电图改善情况 例（%）

2.3 两组患者主要不良心血管事件比较 治疗组治疗后72h发生率为2.9%，对照组为11.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者MACE发生情况比较 例（%）

2.4 不良反应 两组患者的主要不良反应为出血，但均无大出血，皮肤黏膜出血发生率对照组为7.2%，治疗组为12.1%，两组均无血小板减少发生，出血并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

盐酸替罗非班为GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂［4］，是一种小分子酪氨酸衍生物非肽类仿制品，不具有抗原性，可竞争性地抑制纤维蛋白原介导的血小板聚集，阻断血小板聚集的最终通路，以达到彻底的抗血小板和血栓形成的作用。国内研究提示静脉注射替罗非班治疗不稳定型心绞痛，对血小板聚集或突发局部斑块破裂导致的血管阻塞具有良好的软化和清除作用，畅通血管［5］。

PEISM－PLUS研究［6］评价了替罗非班对不稳定型心绞痛和无Q波心肌梗死的疗效。结果表明，替罗非班与肝素和阿司匹林合用，可以明显减少急性冠脉综合征患者缺血性意外的发生率。本试验结果显示，在标准治疗基础上联用替罗非班治疗后，对心肌缺血症状和心电图异常的改善疗效肯定，治疗后72h MACE发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义，进一步证实了盐酸替罗非班治疗不稳定型心绞痛的有效性。

盐酸替罗非班的主要副反应是出血和血小板减少，本组资料表明，患者主要为黏膜出血，血小板无明显减少，停药后迅速恢复正常，与国外研究结果一致［7］，所以，应用盐酸替罗非班是安全的。

盐酸替罗非班能明显减少MACE的发生率，改善不稳定型心绞痛患者的症状及缺血性心电图改变，在常规使用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板基础上，联合使用盐酸替罗非班治疗不稳定型心绞痛安全、有效，不增加患者出血事件的发生。

［1］ Braunwald E，Autman EM，Beasley JW，et al.ACC／AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non－ST－segment elevation myocardial infarction－2002：Summary article：A report of the American College of Cardiology／American Heart［M］.American College of Cardiology and the American Heart Association，2002：95.

［2］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和｛JP3治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28：409－412.

［3］ Grech ED，Sdale DRR.Acute coronary syndrome：Unstable angina and non－ST－segment elevation myocardial infarction［J］.BMJ，2003，326：1259－1261.

［4］ Deckelbaum LI，Grossman W.Tirofiban，a nonpeptibe inhibitor of the platelet glycoproteinⅡb／Ⅲa receptors［M］.In：Sasahara AA，Loscalzo J.New therapeutic agents in thrombosis and thrombolysis.New York：Marcel Dekker，1997：355－365.

［5］ 崔波，郭莹，张翼.急性冠脉综合征介入治疗前早期应用替罗非班的临床研究［J］.湖南师范大学学报（医学版），2009，4（4）：11－14.

［6］ Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms（PRISM－PLUS）Study Investigators.Inhibition of the platelet glycoproteinⅡb／Ⅲa receptor with tirofi－ban in unstable angina and non－Q－wave myocardial infarction［J］.N Engl J Med，1998，338（21）：1448－1497.

［7］ Brandl U，Erhandt M，Joeckle H，et al.Combining the HDAFtransgene with the GPⅡb／Ⅲa inhibitor tirofiban improve heart performance and reduce myocardioal damage following hyperacute rejection in an exvivo perfusion mode［J］.Transplant Pro，2005，37（1）：491－492.