盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征疗效观察

檀满祥 路 鸣 陆薇薇 浙江省湖州市安吉县计生站妇幼保健院儿科 湖州 313300

盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征疗效观察

檀满祥 路 鸣 陆薇薇 浙江省湖州市安吉县计生站妇幼保健院儿科 湖州 313300

儿童 体位性心动过速综合征 直立倾斜试验 米多君

体位性心动过速综合征（postural orthostatic tachycardia syndrome，POTS）是一组病因不明的临床综合征，又称特发性直立不耐受综合征、直立性心动过速综合征，特征性的临床表现是当患者由卧位快速变换为直立体位或持久站立时出现直立不耐受（orthostatie intolerance，OI）症状，并且患者在直立试验或直立倾斜试验（head-up tilt test，HUT）时，于10min内心率比卧位时增加≥35次∕min，或心率最大值≥120次∕min[1]。POTS是成人OI最常见的一种类型，多无生命危险，但反复发生的OI症状对患儿的身心健康具有比较严重的影响[2]，因此，对POTS患儿进行治疗是必要的。β受体阻滞剂治疗POTS具有一定的效果，但部分患儿难以耐受药物副作用[3]。盐酸米多君（midodrine）临床常用于治疗体位性低血压和神经源性直立性低血压，以及其他多种原因导致的低血压。笔者使用盐酸米多君治疗POTS，取得较好临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2009年1月—2012年6月我科收治的POTS患儿为研究对象，共66例，男20例，女46例；年龄6～16岁，平均（12.0±2.1）岁；病程5天～6年，平均（13.5±6.6）个月；平卧时平均基础心率（78.0±10.0）次∕min，平均基础收缩压（SBP）（101.5± 12.0）mmHg，平均舒张压（DBP）（65.0±6.5）mmHg。以随机数字表法，将患儿分为观察组和对照组，每组各33例。两组患儿性别、年龄、病程、心率、SBP及DBP、营养、发育等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：临床表现及HUT检查结果均符合《儿童晕厥诊断指南》中关于POTS的诊断标准[4]。排除标准：①其他可致自主神经系统症状的基础疾病，如贫血、心律失常、高血压、内分泌疾病，其他致晕厥的心源性或神经源性疾病；②合并有严重心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；③近2周内发热及用药史；④未按规定用药，或数据不全等影响疗效或安全性判断者。本研究已获得医院伦理委员会批准，在充分告知患儿家长的前提下，自愿参加本研究，并签署知情同意书。

2 治疗方法

对照组在非药物治疗（包括健康教育、生活指导、避免诱因、睡眠时抬高床头、增加水和盐分摄入、渐进性直立训练等）的基础上，对于无效或效果不明显的患儿给予酒石酸美托洛尔片（商品名：倍他乐克，规格：50mg∕片）口服，1次1.0mg∕（kg·d），分2次服用，疗程3～6个月。观察组在非药物治疗的基础上，对于无效或效果不明显的患儿给予盐酸米多君片（商品名：管通，规格：2.5mg∕片）口服，1次1.25mg，分别于每天上午8点和下午4点服用，疗程3～6个月。

观察指标：每月电话随访，记录患儿临床症状及改善情况，症状包括晕厥、头晕、胸闷、恶心、心悸、头痛、视物模糊、手抖、冷汗等；嘱患儿家长治疗结束后来院复查心电图，心电图异常的患儿，进一步做心电生理检查；治疗前后时行HUT检查，应用评价POTS患儿症状严重程度的症状评分标准 对所有患儿进行症状评分，进行症状评分。停药标准：患儿至少1个月未再发生POTS症状，且服药时间不少于3个月。

统计学方法：采用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料及率的比较用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 显效：治疗后POTS症状消失，不再服药；有效：治疗过程中症状减轻50%或以上，但还需服药治疗；无效：治疗期间患儿症状改善不足50%，甚至加重。显效+有效计为总有效率。

3.2 临床疗效 治疗后两组患儿的症状评分、直立位HR、△HR均有所降低或减小，平卧位和直立位SBP均升高，差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。治疗后，观察组症状评分、△HR均低于对照组，平卧位和直立位SBP均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组总有效率分别为90.91%、78.79%，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（χ2=5.69，P＜0.05），见表1～2。

表1 两组症状评分、HR、SBP比较（±s）

表1 两组症状评分、HR、SBP比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别观察组HR∕（次∕min）n∕例33 治疗前治疗后33 治疗前治疗后症状评分∕分5.7±2.5 1.9±0.4**△5.6±2.5 2.4±0.8**平卧位77.5±10.5 78.9±9.8 79.0±9.0 81.2±11.5直立位121.5±12.0 111.5±11.0* 123.2±11.8 116.5±11.6*△HR 39.2±8.6 31.2±7.5*△40.0.±8.9 34.8±7.7*对照组SBP∕mmHg平卧位101.0±11.8 114.1±10.9*△102.5±13.0 107.5±11.9*直立位98.2±12.0 116.0±11.5*△100.1±11.6 104.0±11.3

表2 两组临床疗效比较 例

3.3 不良反应 观察组出现血压轻微升高1例，但没有自觉症状，未影响继续治疗。对照组有轻微上腹部不适1例，未作处理，2～3天后症状消失；1例头痛、晚间入睡困难，但头痛症状轻微，未停用药物；1例SBP降低过快，停药后症状缓解。两组患儿均未见其他明显的不良反应，观察组与对照组不良反应发生率分别为3.03%、9.09%，观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=5.26，P＜0.05）。

4 讨论

POTS是一组具有类似直立不耐受的临床表现，但由不同疾病构成的临床综合征，分为原发性及继发性两类。继发性POTS多与糖尿病、淀粉样变、重金属中毒、干燥综合征及瘤外综合征等原发疾病有关[5]。原发性POTS则与其他疾病无关，其病因尚未完全阐明，目前主要有Bezold-Jarjsh反射学说、血管异常学说（vascuIar perturbations）、高肾上腺素能学说（hyperadrenergic orthostatic changes）3种病因学说[6-7]，但中心低血容量（centrol hypovolemia）及自主神经功能障碍（panial dysautonomia，PD）为POTS的主要病理生理基础。

目前认为，治疗儿童POTS需要判定病变的严重程度、血容量、迷走张力、肾上腺素能敏感程度、中枢的完整性，进而对心脏和自主神经进行综台评估，结合可能的机制选择合适的方案，进行个体化治疗。临床以补充生理盐水、β受体阻滞剂治疗最为常用和有效，多数患儿可以治愈，以发病前有病毒感染等诱因者疗效最为明显[7]。但长期应用β受体阻滞剂不良反应发生率较高，部分患儿往往难以耐受，进而影响了治疗效果。米多君是一种拟交感胺、无活性的前体药物，经体内酶水解后，在体内代谢为脱甘氨酸米多君，为α1肾上腺素受体激动剂，可通过兴奋动脉和静脉α肾上腺素受体收缩血管，进而升高血压；但脱甘氨酸米多君不激动心脏β-肾上腺素受体，且基本不能透过血-脑屏障，因而不会影响中枢神经系统的功能[8]。各种原因导致的体位性低血压患者经米多君治疗后，其立位、坐位和卧位的收缩压和舒张压均可升高。文献[9]研究表明，服用米多君10mg后1小时，立位收缩压升高约15～30mmHg，某些患者疗效持续2～3小时，且对自主神经衰竭患者，不影响其立位和卧位的脉率[10]。

本研究结果与文献[8-10]结论基本一致，且临床疗效与安全性均优于美托洛尔（P＜0.01或P＜0.05）。盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征具有较好的临床效果，用药后临床症状迅速缓解，患儿心率和血压稳定，未见明显的不良反应，具有较高的安全性，可作为治疗儿童体位性心动过速综合征比较适宜的用药方案。

［1］张清友，杜军保.体位性心动过速综合征发病机制研究进展［J］.中华医学杂志，2009，89（28）:2011-2012.

［2］陈丽，王成，金红芳，等.儿童不明原因晕厥诊断的多中心研究［J］.中华医学杂志，2009，89（28）:1947-1950.

［3］罗忠梅.儿童体位性心动过速综合征的观察与护理［J］.国际护理学杂志，2008，27（3）:316-317.

［4］张凤文，廖莹，李雪迎，等.儿童体位性心动过速综合征美托洛尔和盐酸米多君治疗118例报告［J］.中华儿科杂志，2011，49（6）:428-432.

［5］熊振宇，韩紫.直立调节障碍的家族遗传特征［J］.白求恩军医学院学报，2008，6（2）:90-91.

［6］Carew S，Connor MO，Cooke J，et al.A review of postural orthostatie tachyeardia syndrome［J］.Europace，2009，11（1）:18-25.

［7］Stewart JM，Ocon AJ，Clarke D，et al.Defects in cutaneous angiotensin converting enzyme2 and angiotensin-（1-7）production in postural tachyeardia syndrome［J］.Hypertension，2009，53（5）:767-774.

［8］Kanjwal K，Karabin B，Kanjwal Y，et al.Autonomic dysfunction presenting as postural tachycardia syndrome following traumatic brain injury［J］.Cardiol J，2010，17（5）:482-487.

［9］Lamarre Clicho M，Souich P，Champlain J，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic efects of midodrine on blood pressure，the autonomic nervous system，and plasma natriuretic peptides:a prospective，randomized，single-blind，two-period，crossover，placebo-controlled study［J］.Clin Ther，2008，30（9）:1629-638.

［10］刘晓燕，王成，吴礼嘉，等.盐酸米多君对儿童血管迷走性晕厥的干预效果［J］.中华医学杂志，2009，89（28）: 1951-1954.

2012-08-14